Regorafenib 和 XmAb20717 治疗既定最终治疗结束后伴有影像学隐匿性分子残留病的结直肠癌高危患者 (RX-CROME)

纳入标准：

1. CRC的组织学确认
2. II、III 或 IV 期 CRC 的 R0 后切除和所有计划的辅助治疗已完成
3. 在 ctDNA 检测呈阳性后 28 天内（之前或之后）没有放射学疾病的证据
4. 由阳性 ctDNA 测定定义的明显 MRD。 可以通过任何临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的 MRD ctDNA 检测来确定患者是否入组。 MRD 状态将在治疗开始前通过 Signatera 测定进行确认（除非之前的测试也使用 Signatera 进行，在这种情况下该测试不需要确认）

5. 足够的器官和骨髓功能定义如下：

   1. 中性粒细胞绝对计数：≥1,000/mcL
   2. 血小板：≥100,000/mcL
   3. 总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)。 如果记录了吉尔伯特综合征，则允许总胆红素（≤3 x ULN）。
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT)：≤3 × 机构 ULN（≤5 x ULN，对于癌症肝受累的患者）。
   5. 肌酐清除率≥40 mL/min。 肌酐清除率 (Clcr) 可以在 24 小时尿液收集中测量，也可以通过 Cockcroft-Gault 方程估算如下：Clcr (mL/min) = [(140 - 年龄) x (体重 kg) ÷ [72 x （血清肌酐 mg/dL）] [0.85 如果女性]
6. ECOG 体能状态 (PS) 为 0 或 1（附录 A）
7. 年龄 ≥ 18 岁。 由于目前没有关于在这些患者中使用瑞戈非尼的剂量或不良事件数据，因此本研究排除了 18 岁以下的儿童。
8. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

9. Regorafenib 和 XmAb20717 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于瑞戈非尼在动物模型中似乎具有致畸作用，因此有生育能力的女性（请参阅 MDA 政策 CLN 1114）必须同意在进入研究之前使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲），在研究参与期间和最后一次给药后至少 4 个月。 这包括所有女性患者，介于月经开始（早至 8 岁）和 55 岁之间，除非患者出现适用的排除因素，可能是以下之一：

   • 绝经后（连续 12 个月以上无月经）。
   • 子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术史。
   • 卵巢功能衰竭（绝经期范围内的促卵泡激素和雌二醇，已接受全盆腔放射治疗）。
   • 双侧输卵管结扎或其他外科绝育手术史。） 批准的节育方法如下： 激素避孕（即 避孕药、注射剂、植入物、透皮贴剂、阴道环）、宫内节育器 (IUD)、输卵管结扎术或子宫切除术、受试者/伴侣输精管切除术后、植入式或注射式避孕药以及避孕套加杀精子剂。 在整个试验期间和药物清除期间不进行性活动是可接受的做法；然而，周期性禁欲、节律法和戒断法都不是可接受的节育方法。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间和完成给药后 4 个月内使用充分的避孕措施。

排除标准：

1. 与研究者认为相互作用具有临床意义的药物同时治疗（如第 5.2 节所述）。 在研究药物开始前 21 天内进行过重大外科手术或重大外伤。 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始治疗前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
2. 在试验治疗开始前 7 天内使用免疫抑制剂进行全身治疗或在 28 天内使用任何研究药物。
3. 先前接触过任何免疫检查点阻断剂或任何其他用于 mCRC 抗肿瘤治疗的免疫调节剂。
4. 研究治疗开始前 3 年内既往恶性疾病（本试验中要研究的目标恶性肿瘤除外）。
5. 任何器官移植的收据，包括同种异体干细胞移植（例外：不需要免疫抑制的移植，例如头发移植）。
6. 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。
7. 已知对单克隆抗体的严重超敏反应（≥ 3 级 NCI-CTCAE v4.03）、任何过敏反应史或近期（5 个月内）未控制的哮喘病史。
8. 具有临床意义的心脑血管疾病如下：脑血管意外/中风（入组前<6个月）、心肌梗塞（入组前<6个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类等级>II） ，或严重的心律失常。
9. 临床相关疾病（例如，炎症性肠病）和/或不受控制的医疗状况，研究者认为这些疾病可能会损害受试者的耐受性或参与试验的能力。
10. 未能从与先前抗癌治疗相关的任何其他毒性（免疫相关毒性除外）中恢复至≤2级。
11. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活病毒疫苗（允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗）。
12. 研究药物首次给药前 30 天内任何严重细菌病毒（活性 HIV、HCV 或 HBV）、寄生虫或全身性真菌感染的证据。
13. 受试者在参加研究期间怀孕或正在哺乳或计划怀孕，直至最后一次 EOT 就诊。
14. 需要类固醇的（非感染性）肺炎病史、持续性肺炎或间质性肺病病史。
15. > 3 级蛋白尿（> 3.5 g/24 小时）
16. > 3 级高血压（收缩压 > 160 或舒张压 > 100）。