Regorafenib y XmAb20717 en el tratamiento de pacientes de alto riesgo con cáncer colorrectal con enfermedad residual molecular oculta radiográfica después del final de la terapia definitiva establecida (RX-CROME)

Criterios de inclusión:

1. Confirmación histológica de CCR
2. Resección posterior a R0 de CCR en estadios II, III o IV y se han completado todas las terapias adyuvantes planificadas
3. Sin evidencia de enfermedad radiográfica dentro de los 28 días (antes o después) de un ensayo de ctDNA positivo
4. MRD evidente según lo definido por un ensayo de ctDNA positivo. Los pacientes pueden ser identificados para la inscripción con cualquier ensayo de ctDNA certificado por las Enmiendas de mejora del laboratorio clínico (CLIA) para MRD. El estado de MRD se confirmará con el ensayo Signatera antes del inicio de la terapia (a menos que la prueba anterior también se haya realizado con Signatera, en cuyo caso esta prueba no requeriría confirmación)

5. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos: ≥1000/mcL
   2. Plaquetas: ≥100.000/mcL
   3. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x el límite superior de la normalidad (LSN). Se permite la bilirrubina total (≤3 x ULN) si se documenta el síndrome de Gilbert.
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 × ULN institucional (≤5 x ULN para pacientes con compromiso hepático de su cáncer).
   5. Depuración de creatinina ≥40 ml/min. El aclaramiento de creatinina (Clcr) puede medirse en una muestra de orina de 24 horas o estimarse mediante la ecuación de Cockcroft-Gault de la siguiente manera: Clcr (mL/min) = [(140 - edad) x (peso en kg) ÷ [72 x (creatinina sérica en mg/dl)] [0,85 si es mujer]
6. Estado funcional ECOG (PS) de 0 o 1 (Apéndice A)
7. Edad ≥ 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de regorafenib en estos pacientes, los niños menores de 18 años están excluidos de este estudio.
8. Es capaz de entender y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

9. Se desconocen los efectos de Regorafenib y XmAb20717 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que el regorafenib parece ser teratogénico en modelos animales, las mujeres en edad fértil (consulte la Política CLN 1114 de la MDA) deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio. durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 4 meses después de la última dosis. Esto incluye a todas las pacientes de sexo femenino, entre el inicio de la menstruación (desde los 8 años de edad) y los 55 años, a menos que la paciente presente un factor de exclusión aplicable que puede ser uno de los siguientes:

   • Posmenopáusicas (sin menstruaciones en más de o igual a 12 meses consecutivos).
   • Antecedentes de histerectomía o salpingooforectomía bilateral.
   • Insuficiencia ovárica (Hormona Folículo Estimulante y Estradiol en rango menopáusico, que hayan recibido Radioterapia Pélvica Total).
   • Antecedentes de ligadura de trompas bilateral u otro procedimiento de esterilización quirúrgica.) Los métodos anticonceptivos aprobados son los siguientes: Anticoncepción hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, sujeto/pareja pos vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables y condones más espermicida. No participar en actividad sexual durante la duración total del ensayo y el período de lavado de drogas es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento concurrente con un fármaco con el que el investigador considere que las interacciones son clínicamente significativas (como se describe en la sección 5.2). Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática importante dentro de los 21 días anteriores al inicio de la medicación del estudio. Nota: si los participantes recibieron cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
2. Terapia sistémica con agentes inmunosupresores dentro de los 7 días o uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento de prueba.
3. Exposición previa a cualquier agente de bloqueo del punto de control inmunitario o cualquier otro agente inmunomodulador utilizado para la terapia antineoplásica para mCRC.
4. Enfermedad maligna previa (que no sea la neoplasia maligna objetivo que se investigará en este ensayo) dentro de los 3 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
5. Recepción de cualquier trasplante de órgano, incluido el trasplante alogénico de células madre (excepción: trasplantes que no requieren inmunosupresión, como el trasplante de cabello).
6. Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulador.
7. Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a los anticuerpos monoclonales (Grado ≥ 3 NCI-CTCAE v4.03), cualquier antecedente de anafilaxia o antecedente reciente (en los últimos 5 meses) de asma no controlada.
8. Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular clínicamente significativa de la siguiente manera: accidente vascular cerebral/ictus (<6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (<6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (Clase de clasificación de la New York Heart Association >II) , o arritmia cardíaca grave.
9. Enfermedades clínicamente relevantes (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal) y/o condiciones médicas no controladas que, en opinión del Investigador, podrían afectar la tolerancia o la capacidad del sujeto para participar en el ensayo.
10. Falta de recuperación de cualquier otra toxicidad (aparte de la toxicidad relacionada con el sistema inmunitario) relacionada con el tratamiento anticancerígeno previo hasta ≤ Grado 2.
11. Recibir una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivo).
12. Evidencia de cualquier infección viral bacteriana grave (VIH, VHC o VHB activo), parasitaria o fúngica sistémica dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
13. El sujeto está embarazada o amamantando o planea quedar embarazada mientras está inscrita en el estudio, hasta la última visita EOT.
14. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, neumonitis en curso o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
15. Proteinuria grado > 3 ( > 3,5 g/24 horas)
16. Hipertensión de grado > 3 (presión arterial sistólica > 160 o presión arterial diastólica > 100).