Regorafenib et XmAb20717 dans le traitement des patients à haut risque atteints d'un cancer colorectal avec une maladie résiduelle moléculaire occulte radiographique après la fin du traitement définitif établi (RX-CROME)

Critère d'intégration:

1. Confirmation histologique du CCR
2. La résection post-R0 du CCR de stade II, III ou IV et tous les traitements adjuvants prévus ont été achevés
3. Aucun signe de maladie radiographique dans les 28 jours (avant ou après) d'un test d'ADNc positif
4. MRD évidente telle que définie par un test d'ADNct positif. Les patients peuvent être identifiés pour l'inscription avec n'importe quel test d'ADNt certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) pour la MRD. Le statut MRD sera confirmé avec le test Signatera avant le début du traitement (sauf si le test précédent a également été effectué avec Signatera, auquel cas ce test ne nécessiterait pas de confirmation)

5. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   1. Numération absolue des neutrophiles : ≥ 1 000/mcL
   2. Plaquettes : ≥100 000/mcL
   3. Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN). La bilirubine totale (≤3 x LSN) est autorisée si le syndrome de Gilbert est documenté.
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) : ≤ 3 × LSN institutionnelle (≤ 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer).
   5. Clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min. La clairance de la créatinine (Clcr) peut être soit mesurée dans une collecte d'urine de 24 heures, soit estimée par l'équation de Cockcroft-Gault comme suit : Clcr (mL/min) = [(140 - âge) x (poids en kg) ÷ [72 x (créatinine sérique en mg/dL)] [0,85 si femme]
6. Statut de performance ECOG (PS) de 0 ou 1 (Annexe A)
7. Âge ≥ 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du régorafenib chez ces patients, les enfants de moins de 18 ans sont exclus de cette étude.
8. Capable de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé.

9. Les effets du Regorafenib et du XmAb20717 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que le régorafénib semble être tératogène dans les modèles animaux, les femmes en âge de procréer (se référer à la politique CLN 1114 de MDA) doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose. Cela inclut toutes les patientes, entre le début des règles (dès l'âge de 8 ans) et 55 ans, sauf si la patiente présente un facteur d'exclusion applicable qui peut être l'un des suivants :

   • Postménopause (pas de menstruation pendant plus de ou égal à 12 mois consécutifs).
   • Antécédents d'hystérectomie ou de salpingo-ovariectomie bilatérale.
   • Insuffisance ovarienne (hormone folliculo-stimulante et œstradiol dans la plage de la ménopause, qui ont reçu une radiothérapie pelvienne entière).
   • Antécédents de ligature bilatérale des trompes ou d'une autre procédure de stérilisation chirurgicale.) Les méthodes de contraception approuvées sont les suivantes : Contraception hormonale (c.-à-d. pilule contraceptive, injection, implant, timbre transdermique, anneau vaginal), dispositif intra-utérin (DIU), ligature des trompes ou hystérectomie, sujet/partenaire après vasectomie, contraceptifs implantables ou injectables et préservatifs plus spermicide. Ne pas s'engager dans une activité sexuelle pendant toute la durée de l'essai et la période de sevrage médicamenteux est une pratique acceptable ; cependant, l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes acceptables de contraception. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration.

Critère d'exclusion:

1. Traitement concomitant avec un médicament avec lequel les interactions sont considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur (comme indiqué dans la section 5.2). Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 21 jours précédant le début du traitement à l'étude. Remarque : Si les participants ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent s'être suffisamment remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
2. Traitement systémique avec des agents immunosuppresseurs dans les 7 jours ou utilisation de tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai.
3. Exposition antérieure à tout agent de blocage du point de contrôle immunitaire ou à tout autre agent immunomodulateur utilisé pour le traitement antinéoplasique du mCRC.
4. Maladie maligne antérieure (autre que la malignité cible à étudier dans cet essai) dans les 3 ans précédant le début du traitement de l'étude.
5. Réception de toute greffe d'organe, y compris la greffe de cellules souches allogéniques (exception : les greffes qui ne nécessitent pas d'immunosuppression, comme la greffe de cheveux).
6. Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant.
7. Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (Grade ≥ 3 NCI-CTCAE v4.03), tout antécédent d'anaphylaxie ou antécédent récent (dans les 5 mois) d'asthme non contrôlé.
8. Maladie cardiovasculaire / cérébrovasculaire cliniquement significative comme suit : accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral (<6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (<6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (Classe de classification de la New York Heart Association> II) , ou une arythmie cardiaque grave.
9. Maladies cliniquement pertinentes (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin) et / ou conditions médicales non contrôlées, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient altérer la tolérance du sujet ou sa capacité à participer à l'essai.
10. Incapacité à récupérer de toute autre toxicité (autre que la toxicité liée au système immunitaire) liée à un traitement anticancéreux antérieur à ≤ Grade 2.
11. Réception d'un vaccin à virus vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés).
12. Preuve de toute infection virale bactérienne grave (VIH actif, VHC ou VHB), parasitaire ou fongique systémique dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
13. Le sujet est enceinte ou allaite ou envisage de devenir enceinte pendant son inscription à l'étude, jusqu'à la dernière visite EOT.
14. Antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, pneumonite en cours ou antécédent de maladie pulmonaire interstitielle.
15. Protéinurie de grade > 3 ( > 3,5 g/24 heures)
16. Hypertension de grade > 3 (pression artérielle systolique > 160 ou pression artérielle diastolique > 100).