Regorafenibe e XmAb20717 no tratamento de pacientes de alto risco com câncer colorretal com doença residual molecular oculta radiográfica após o término da terapia definitiva estabelecida (RX-CROME)

Critério de inclusão:

1. Confirmação histológica de CCR
2. A ressecção pós-R0 dos estágios II, III ou IV do CCR e todas as terapias adjuvantes planejadas foram concluídas
3. Nenhuma evidência de doença radiográfica dentro de 28 dias (antes ou depois) de um ensaio de ctDNA positivo
4. MRD evidente conforme definido pelo ensaio de ctDNA positivo. Os pacientes podem ser identificados para inscrição em qualquer ensaio de ctDNA certificado por alterações de laboratório clínico (CLIA). O status de MRD será confirmado com o ensaio Signatera antes do início da terapia (a menos que o teste anterior também tenha sido feito com Signatera, caso em que este teste não exigiria confirmação)

5. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos: ≥1.000/mcL
   2. Plaquetas: ≥100.000/mcL
   3. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x o limite superior do normal (LSN). A bilirrubina total (≤3 x LSN) é permitida se a síndrome de Gilbert for documentada.
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 × LSN institucional (≤5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer).
   5. Depuração de creatinina ≥40 mL/min. A depuração de creatinina (Clcr) pode ser medida em uma coleta de urina de 24 horas ou estimada pela equação de Cockcroft-Gault da seguinte forma: Clcr (mL/min) = [(140 - idade) x (peso em kg) ÷ [72 x (creatinina sérica em mg/dL)] [0,85 se mulher]
6. Status de desempenho ECOG (PS) de 0 ou 1 (Apêndice A)
7. Idade ≥ 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de regorafenibe nesses pacientes, crianças com menos de 18 anos de idade foram excluídas deste estudo.
8. Capaz de entender e está disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

9. Os efeitos de Regorafenibe e XmAb20717 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo e porque o regorafenibe parece ser teratogênico em modelos animais, as mulheres com potencial para engravidar (consulte a Política MDA CLN 1114) devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 4 meses após a última dose. Isso inclui todas as pacientes do sexo feminino, entre o início da menstruação (já aos 8 anos de idade) e 55 anos, a menos que a paciente apresente um fator de exclusão aplicável que pode ser um dos seguintes:

   • Pós-menopausa (ausência de menstruação em mais de ou igual a 12 meses consecutivos).
   • História de histerectomia ou salpingo-ooforectomia bilateral.
   • Insuficiência ovariana (hormônio folículo estimulante e estradiol na faixa da menopausa, que receberam radioterapia pélvica total).
   • História de laqueadura tubária bilateral ou outro procedimento de esterilização cirúrgica.) Os métodos aprovados de controle de natalidade são os seguintes: Contracepção hormonal (i.e. pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), Dispositivo intrauterino (DIU), Laqueadura tubária ou histerectomia, Indivíduo/parceiro após vasectomia, Anticoncepcionais implantáveis ​​ou injetáveis ​​e preservativos mais espermicida. Não se envolver em atividade sexual durante todo o teste e o período de eliminação do medicamento é uma prática aceitável; no entanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método da abstinência não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração.

Critério de exclusão:

1. Tratamento concomitante com medicamentos cujas interações são consideradas clinicamente significativas pelo investigador (conforme descrito na seção 5.2). Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 21 dias antes do início da medicação do estudo. Nota: Se os participantes receberam cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
2. Terapia sistêmica com agentes imunossupressores dentro de 7 dias ou uso de qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental.
3. Exposição prévia a qualquer agente bloqueador de ponto de controle imunológico ou qualquer outro agente imunomodulador usado para terapia antineoplásica para mCRC.
4. Doença maligna anterior (além da malignidade alvo a ser investigada neste estudo) dentro de 3 anos antes do início do tratamento do estudo.
5. Recebimento de qualquer transplante de órgão, incluindo transplante alogênico de células-tronco (exceção: transplantes que não requerem imunossupressão, como transplante de cabelo).
6. Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante.
7. Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais (Grau ≥ 3 NCI-CTCAE v4.03), qualquer história de anafilaxia ou história recente (dentro de 5 meses) de asma não controlada.
8. Doença cardiovascular/cerebrovascular clinicamente significativa como segue: acidente vascular cerebral/acidente vascular cerebral (<6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (<6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe de classificação da New York Heart Association >II) ou arritmia cardíaca grave.
9. Doenças clinicamente relevantes (por exemplo, doença inflamatória intestinal) e/ou condições médicas não controladas que, na opinião do investigador, podem prejudicar a tolerância ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
10. Falha na recuperação de qualquer outra toxicidade (além da toxicidade relacionada ao sistema imunológico) relacionada ao tratamento anticancerígeno anterior para ≤ Grau 2.
11. Recebimento de uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas).
12. Evidência de qualquer infecção viral bacteriana grave (HIV ativo, HCV ou HBV), parasitária ou fúngica sistêmica nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
13. O sujeito está grávida ou amamentando ou planejando engravidar enquanto inscrito no estudo, até a última visita EOT.
14. História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides, pneumonite em curso ou história de doença pulmonar intersticial.
15. Grau > 3 proteinúria (> 3,5 g/24 horas)
16. Hipertensão de grau > 3 (pressão arterial sistólica > 160 ou pressão arterial diastólica > 100).