限局性前立腺がん患者における前立腺特異的膜抗原 (PSMA) 発現増強剤としてのダロルタミド

前立腺がんは、男性のがんによる死亡原因の第 2 位です。 米国前立腺がん協会の推計によると、2022 年には約 268,490 人の男性が前立腺がんと診断され、34,500 人が前立腺がんにより死亡すると予想されています。 臨床進化は、局所疾患、手術または放射線療法後の生化学的再発、去勢感受性または去勢抵抗性の転移性疾患の臨床段階に続きます。 限局性疾患は、多くの場合、リスク層別化システムに従って分類されます。リスク層別化システムには、グリーソン スコア、診断時の前立腺特異抗原 (PSA)、生検時の疾患ごとの関与フラグメントの数、および臨床 T ステージングの評価が含まれます。 診断時のグリーソンスコアが 8 以上、PSA が 20 ng/dL 以上、および/または前立腺嚢または精嚢の関与は、生化学的再発およびその後の転移発症の高リスク基準です。標準治療は、根治的前立腺切除術または放射線療法とアンドロゲン除去療法です。 前立腺特異的膜抗原 (PSMA) は、前立腺がん細胞の表面で高度に発現されますが、正常組織では比較的発現が低くなります。 PSMA は、潜在性転移性疾患を明らかにするための陽電子放射断層撮影法 (PSMA-PET) を使用した画像研究の標的として、また放射性リガンドを使用した PSMA ベースの治療法の開発の標的として研究されてきました。 Hoffmanらによると、PSMA-PETを実施すると、PSMA-PETを実施した場合と比較して感度（85％対38％）と特異度（98％対91％）が向上し、患者管理におけるより多くの変化（28％対15％）が確認されたという。従来のイメージ。 他の研究でも、従来の画像と比較して PSMA ベースの放射性トレーサーの精度が高いことが実証されています。 PSMA 発現を増加させる戦略を見つけることは、前立腺がん患者にとって必要です。 研究者らによると、177-ルテチウム-PSMA-617で治療された患者では、高いSUVmax値がより良い転帰に関連しているとのことです。 PSMA 発現は、アンドロゲン抑制によって急速に調節されます。 研究者らは、ダロルタミドを PSMA 発現エンハンサーとして評価できる大きな可能性があることを理解しています。 しかし、現在までのところ、限局性疾患における PSMA 発現の増加における ARSI の効果を評価する前向きのデータはありません。 今回研究者らは、限局性前立腺がんの男性におけるPSMA発現増強剤としてのダロルタミドの限定コースの有効性を従来の画像法に従って調査する第2相試験を提案している。 プロトコールに詳述されているように、ダロルタミドによる治療の前後に PSMA-PET/CT スキャンが取得されます。 ヘマトキシリン・エオシン (H&E) で染色した前立腺生検および前立腺切除のスライドを 2 人の病理学者が検査して、最も代表的な腫瘍ブロックを選択します。 標準プロトコルを使用した免疫組織化学 (IHC) 反応は、抗 PSMA 抗体と前立腺内抗アンドロゲンを使用して実行されます。 遺伝子発現解析は、生検および前立腺切除術から抽出された RNA を使用して実行され、300 を超える転写産物のパネルによって評価されます。 メチル化パターンについては、前立腺生検および前立腺切除術からのヘマトキシリンおよびエオシン (H&E) スライドから DNA 抽出が行われ、キットを使用してメチル化プロファイルが評価されます。 ダロルタミドによる治療により PSMA 発現が増加することが特定され、関与する生化学的メカニズムがより適切に証明されることが期待されます。