Даролутамид как усилитель экспрессии простат-специфического мембранного антигена (ПСМА) у пациентов с локализованным раком предстательной железы

Рак предстательной железы является второй ведущей причиной смерти от рака у мужчин. По оценкам Американского онкологического общества простаты на 2022 год, около 268 490 мужчин будут диагностированы с раком простаты, а 34 500 умрут от этого заболевания. Клиническая эволюция следует за клиническими стадиями: локализованное заболевание, биохимический рецидив после операции или лучевой терапии и метастатическое заболевание, чувствительное к кастрации или резистентное к кастрации. Локализованное заболевание часто классифицируют в соответствии с системой стратификации риска, которая включает оценку шкалы Глисона, определение простатического специфического антигена (ПСА) при постановке диагноза, количество вовлеченных фрагментов на заболевание при биопсии и клиническую Т-стадию. Оценка по шкале Глисона больше или равна 8, уровень ПСА выше или равен 20 нг/дл на момент постановки диагноза и/или поражение капсулы предстательной железы или семенных пузырьков являются критериями высокого риска биохимического рецидива и последующего развития метастазов, для которых стандартное лечение — радикальная простатэктомия или лучевая терапия в сочетании с депривационной терапией андрогенами. Простатспецифический мембранный антиген (PSMA) в высокой степени экспрессируется на поверхности клеток рака предстательной железы с относительно низкой экспрессией в нормальных тканях. ПСМА изучался как цель в исследованиях визуализации с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПСМА-ПЭТ) для выявления скрытых метастатических заболеваний, а также как цель при разработке методов лечения на основе ПСМА с использованием радиолигандов. Согласно Hoffman et al., выполнение ПСМА-ПЭТ продемонстрировало большую чувствительность (85% против 38%) и специфичность (98% против 91%), а также определило больше изменений в тактике ведения пациентов (28% против 15%) по сравнению с обычные образы. Другие исследования также продемонстрировали большую точность радиофармпрепаратов на основе ПСМА по сравнению с обычными изображениями. Поиск стратегий, которые увеличивают экспрессию PSMA, является необходимостью для пациентов с раком предстательной железы. По мнению исследователей, высокие значения SUVmax связаны с лучшими результатами у пациентов, получавших 177-лютеций-ПСМА-617. Экспрессия PSMA может быть быстро модулирована подавлением андрогенов. Исследователи понимают, что существует большой потенциал для оценки даролутамида в качестве усилителя экспрессии PSMA. Однако на сегодняшний день нет проспективных данных, оценивающих влияние ARSI на увеличение экспрессии PSMA при локализованном заболевании. Здесь исследователи предлагают исследование фазы 2 для изучения эффективности ограниченного курса даролутамида в качестве усилителя экспрессии PSMA у мужчин с локализованным раком простаты в соответствии с традиционной визуализацией. ПСМА-ПЭТ/КТ будут получены до и после лечения даролутамидом, как подробно описано в протоколе. Слайды биоптатов простаты и простатэктомий, окрашенных гематоксилином и эозином (H&E), будут рассмотрены двумя патологоанатомами для выбора наиболее репрезентативного опухолевого блока. Иммуногистохимическая (ИГХ) реакция с использованием стандартных протоколов будет проводиться с использованием антител против PSMA и интрапростатических антиандрогенов. Анализ экспрессии генов будет проводиться с использованием РНК, извлеченной из биопсий и простатэктомий, и оцениваться панелью из более чем 300 транскриптов. Для образцов метилирования слайды с гематоксилином и эозином (H&E) из биопсии простаты и простатэктомии будут подвергаться выделению ДНК и оценке профиля метилирования, выполненной с использованием набора. Ожидается, что лечение даролутамидом увеличивает экспрессию PSMA и что биохимические механизмы могут быть лучше подтверждены.