Darolutamida como potenciador de la expresión del antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) en pacientes con cáncer de próstata localizado

El cáncer de próstata es la segunda causa principal de muerte por cáncer en los hombres. Según estimaciones de la Sociedad Estadounidense del Cáncer de Próstata para 2022, unos 268.490 hombres serían diagnosticados con cáncer de próstata y 34.500 morirían a causa de la enfermedad. La evolución clínica sigue los estadios clínicos que son: enfermedad localizada, recidiva bioquímica tras cirugía o radioterapia, y enfermedad metastásica sensible a la castración o resistente a la castración. La enfermedad localizada a menudo se clasifica de acuerdo con un sistema de estratificación de riesgo, que incluye la evaluación de la puntuación de Gleason, el antígeno prostático específico (PSA) en el momento del diagnóstico, el número de fragmentos afectados por enfermedad en la biopsia y la estadificación clínica T. La puntuación de Gleason mayor o igual a 8, el PSA mayor o igual a 20 ng/dl al diagnóstico y/o la afectación de la cápsula prostática o la vesícula seminal son criterios de alto riesgo de recurrencia bioquímica y posterior desarrollo de metástasis, por lo que el el tratamiento estándar es la prostatectomía radical o radioterapia más terapia de privación de andrógenos. El antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) se expresa en gran medida en la superficie de las células de cáncer de próstata, con una expresión relativamente baja en el tejido normal. El PSMA se ha explorado como objetivo en estudios de imágenes que utilizan tomografía por emisión de positrones (PSMA-PET) para revelar enfermedad metastásica oculta, así como también como objetivo en el desarrollo de tratamientos basados ​​en PSMA con radioligandos. Según Hoffman et al., la realización de PSMA-PET demostró una mayor sensibilidad (85 % frente a 38 %) y especificidad (98 % frente a 91 %) y determinó más cambios en el manejo del paciente (28 % frente a 15 %) en comparación con imágenes convencionales. Otros estudios también han demostrado la mayor precisión de los radiotrazadores basados ​​en PSMA en comparación con las imágenes convencionales. Encontrar estrategias que aumenten la expresión de PSMA es una necesidad para los pacientes con cáncer de próstata. Según los investigadores, los valores altos de SUVmax se asocian con mejores resultados en pacientes tratados con 177-lutecio-PSMA-617. La expresión de PSMA se puede modular rápidamente mediante la supresión de andrógenos. Los investigadores entienden que existe un gran potencial para evaluar la darolutamida como potenciador de la expresión de PSMA. Sin embargo, hasta la fecha no existen datos prospectivos que evalúen el efecto de ARSI en el aumento de la expresión de PSMA en la enfermedad localizada. Aquí, los investigadores proponen un estudio de fase 2 para investigar la eficacia de un curso limitado de darolutamida como potenciador de la expresión de PSMA en hombres con cáncer de próstata localizado según imágenes convencionales. Las exploraciones PSMA-PET/CT se adquirirán antes y después del tratamiento con darolutamida, como se detalla en el protocolo. Dos patólogos revisarán portaobjetos de biopsias de próstata y prostatectomías teñidas con hematoxilina y eosina (H&E) para seleccionar el bloque tumoral más representativo. La reacción inmunohistoquímica (IHC) utilizando protocolos estándar se realizará utilizando un anticuerpo anti-PSMA y antiandrógenos intraprostáticas. El análisis de la expresión génica se realizará utilizando ARN extraído de biopsias y prostatectomías y evaluado por un panel de más de 300 transcritos. Para los patrones de metilación, los portaobjetos de hematoxilina y eosina (H&E) de biopsias de próstata y prostatectomías se someterán a la extracción de ADN y la evaluación del perfil de metilación mediante un kit. Se espera identificar que el tratamiento con darolutamida aumenta la expresión de PSMA y que se puedan evidenciar mejor los mecanismos bioquímicos involucrados.