Darolutamida como um intensificador de expressão do antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) em pacientes com câncer de próstata localizado

O câncer de próstata é a segunda principal causa de morte por câncer em homens. Segundo estimativas da American Cancer Society Prostate para 2022, cerca de 268.490 homens seriam diagnosticados com câncer de próstata e 34.500 morreriam da doença. A evolução clínica segue os estágios clínicos são: doença localizada, recidiva bioquímica após cirurgia ou radioterapia e doença metastática sensível ou resistente à castração. A doença localizada é frequentemente classificada de acordo com um sistema de estratificação de risco, que inclui avaliação do escore de Gleason, antígeno específico da próstata (PSA) no diagnóstico, número de fragmentos envolvidos por doença na biópsia e estadiamento T clínico. Escore de Gleason maior ou igual a 8, PSA maior ou igual a 20 ng/dL no momento do diagnóstico e/ou envolvimento da cápsula prostática ou vesícula seminal são critérios de alto risco para recorrência bioquímica e posterior desenvolvimento de metástases, para os quais o o tratamento padrão é a prostatectomia radical ou radioterapia mais terapia de privação de andrógenos. O antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) é altamente expresso na superfície das células cancerígenas da próstata, com expressão relativamente baixa no tecido normal. O PSMA tem sido explorado como um alvo em estudos de imagem usando tomografia por emissão de pósitrons (PSMA-PET) para revelar doença metastática oculta, bem como um alvo no desenvolvimento de tratamentos baseados em PSMA com radioligantes. Segundo Hoffman et al., a realização de PSMA-PET demonstrou maior sensibilidade (85% vs. 38%) e especificidade (98% vs. 91%) e determinou mais mudanças no manejo do paciente (28% vs. 15%) em comparação com imagens convencionais. Outros estudos também demonstraram a maior precisão dos radiotraçadores baseados em PSMA em comparação com as imagens convencionais. Encontrar estratégias que aumentem a expressão de PSMA é uma necessidade para pacientes com câncer de próstata. Segundo os pesquisadores, altos valores de SUVmax estão associados a melhores resultados em pacientes tratados com 177-lutécio-PSMA-617. A expressão de PSMA pode ser rapidamente modulada pela supressão androgênica. Os investigadores entendem que existe um grande potencial para avaliar a darolutamida como um intensificador da expressão do PSMA. No entanto, até o momento não há dados prospectivos avaliando o efeito do ARSI no aumento da expressão de PSMA na doença localizada. Aqui, os investigadores propõem um estudo de fase 2 para investigar a eficácia de um curso limitado de darolutamida como um intensificador da expressão de PSMA em homens com câncer de próstata localizado de acordo com a imagem convencional. Varreduras de PSMA-PET/CT serão adquiridas antes e após o tratamento com darolutamida, conforme detalhado no protocolo. Lâminas de biópsias de próstata e prostatectomias coradas com hematoxilina e eosina (H&E) serão revisadas por dois patologistas para selecionar o bloco tumoral mais representativo. A reação imuno-histoquímica (IHC) usando protocolos padrão será realizada usando um anticorpo anti-PSMA e anti-andrógenos intraprostáticos. A análise da expressão gênica será realizada usando RNA extraído de biópsias e prostatectomias e avaliada por um painel de mais de 300 transcritos. Para os padrões de metilação, lâminas de hematoxilina e eosina (H&E) provenientes de biópsias de próstata e prostatectomias serão submetidas à extração de DNA e avaliação do perfil de metilação realizada por meio de um kit. Espera-se identificar que o tratamento com darolutamida aumenta a expressão do PSMA e que os mecanismos bioquímicos envolvidos podem ser melhor evidenciados.