A darolutamid mint prosztata-specifikus membránantigén (PSMA) expressziója fokozója lokalizált prosztatarákos betegeknél

A prosztatarák a második vezető halálok a férfiak körében. Az American Cancer Society Prostate 2022-re vonatkozó becslései szerint körülbelül 268 490 férfinál diagnosztizálnak prosztatarákot, és 34 500-an halnak meg a betegségben. A klinikai evolúció a következő klinikai stádiumokat követi: lokalizált betegség, biokémiai kiújulás műtét vagy sugárkezelés után, kasztráció-érzékeny vagy kasztráció-rezisztens áttétes betegség. A lokalizált betegségeket gyakran kockázati rétegződési rendszer szerint osztályozzák, amely magában foglalja a Gleason-pontszám értékelését, a prosztata-specifikus antigént (PSA) a diagnóziskor, a biopszia során az érintett fragmentumok számát betegségenként és a klinikai T-stádiumot. A 8-nál nagyobb vagy egyenlő Gleason-pontszám, a diagnóziskor 20 ng/dl-nél nagyobb vagy egyenlő PSA és/vagy a prosztata kapszula vagy az ondóhólyag érintettsége a biokémiai kiújulás és a későbbi metasztázisok kialakulásának kockázata. a szokásos kezelés a radikális prosztatektómia vagy sugárterápia plusz androgénmegvonásos kezelés. A prosztata-specifikus membránantigén (PSMA) erősen expresszálódik a prosztataráksejtek felszínén, a normál szövetekben viszonylag alacsony expresszióval. A PSMA-t pozitronemissziós tomográfiát (PSMA-PET) használó képalkotó vizsgálatok célpontjaként tárták fel az okkult metasztatikus betegségek feltárására, valamint célpontként a PSMA-alapú, radioligandumokkal végzett kezelések kifejlesztésében. Hoffman és munkatársai szerint a PSMA-PET nagyobb szenzitivitást (85% vs. 38%) és specificitást (98% vs. 91%) mutatott, és több változást hozott a betegkezelésben (28% vs. 15%), mint hagyományos képek. Más tanulmányok is bebizonyították, hogy a PSMA-alapú radiotracerek nagyobb pontossággal rendelkeznek a hagyományos képekhez képest. A PSMA expresszióját növelő stratégiák megtalálása elengedhetetlen a prosztatarákban szenvedő betegek számára. A kutatók szerint a magas SUVmax értékek jobb eredményekkel járnak a 177-lutécium-PSMA-617-tel kezelt betegeknél. A PSMA expressziója gyorsan modulálható androgén-szuppresszióval. A kutatók megértik, hogy nagy lehetőség rejlik a darolutamide PSMA expressziós fokozóként való értékelésére. A mai napig azonban nem állnak rendelkezésre olyan prospektív adatok, amelyek értékelnék az ARSI hatását a PSMA expressziójának növelésére lokalizált betegségekben. Itt a kutatók egy 2. fázisú vizsgálatot javasolnak a darolutamid korlátozott kezelésének PSMA expressziója fokozójaként való hatékonyságának vizsgálatára lokalizált prosztatarákban szenvedő férfiakban a hagyományos képalkotás szerint. A PSMA-PET/CT-felvételeket a darolutamid-kezelés előtt és után készítik, a protokollban részletezettek szerint. A hematoxilinnel és eozinnal (H&E) festett prosztata biopsziák és prosztatatektómiák tárgylemezeit két patológus felülvizsgálja a legreprezentatívabb tumorblokk kiválasztásához. Az immunhisztokémiai (IHC) reakciót standard protokollok alkalmazásával anti-PSMA antitest és intraprosztatikus antiandrogének felhasználásával hajtják végre. A génexpressziós elemzést biopsziákból és prosztatektómiákból kivont RNS felhasználásával végzik, és egy több mint 300 átiratból álló panel értékeli. A metilációs mintázatokhoz a prosztata biopsziákból és prosztatektómiákból származó hematoxilin és eozin (H&E) tárgylemezeiből DNS-kivonást és a metilációs profil értékelését egy kit segítségével végzik el. Várható, hogy beazonosítható, hogy a darolutamiddal végzett kezelés növeli a PSMA expresszióját, és az érintett biokémiai mechanizmusok jobban igazolhatók.