Darolutamidi eturauhasspesifisen kalvoantigeenin (PSMA) ilmentymisen tehostajana potilailla, joilla on paikallinen eturauhassyöpä
torstai 3. elokuuta 2023 päivittänyt: D'Or Institute for Research and Education
Vaiheen 2 koe darolutamidista eturauhasspesifisen kalvoantigeenin (PSMA) ilmentymisen tehostajana potilailla, joilla on paikallinen eturauhassyöpä
Eturauhassyöpä on miesten toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy.
American Cancer Society Prostaten vuoden 2022 arvioiden mukaan noin 268 490 miehellä diagnosoidaan eturauhassyöpä ja 34 500 kuolisi sairauteen.
Kliininen kehitys seuraa kliinisiä vaiheita: paikallinen sairaus, biokemiallinen uusiutuminen leikkauksen tai sädehoidon jälkeen ja kastraatioherkkä tai kastraatioresistentti metastaattinen sairaus.
Paikallinen sairaus luokitellaan usein riskin kerrostusjärjestelmän mukaan, joka sisältää Gleason-pisteen arvioinnin, eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) diagnoosin yhteydessä, mukana olevien fragmenttien lukumäärän sairautta kohti biopsiassa ja kliinisen T-vaiheen.
Gleason-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 8, PSA suurempi tai yhtä suuri kuin 20 ng/dl diagnoosin yhteydessä ja/tai eturauhasen kapselin tai siemenrakkulan osallisuus ovat korkean riskin kriteereitä biokemialliselle uusiutumiselle ja myöhemmälle metastaasien kehittymiselle. tavallinen hoito on radikaali prostatektomia tai sädehoito sekä androgeenideprivaatiohoito.
Eturauhasspesifinen kalvoantigeeni (PSMA) ekspressoituu voimakkaasti eturauhassyöpäsolujen pinnalla, ja sen ilmentyminen normaalikudoksessa on suhteellisen vähäistä.
PSMA:ta on tutkittu kohteena kuvantamistutkimuksissa positroniemissiotomografiaa (PSMA-PET) käyttävissä okkulttisten metastaattisten sairauksien paljastamisessa sekä kohteena PSMA-pohjaisten hoitojen kehittämisessä radioligandeilla.
Hoffman et al.:n mukaan PSMA-PET osoitti suurempaa herkkyyttä (85 % vs. 38 %) ja spesifisyyttä (98 % vs. 91 %) ja määritti enemmän muutoksia potilaan hoidossa (28 % vs. 15 %) verrattuna tavanomaisia kuvia.
Muut tutkimukset ovat myös osoittaneet PSMA-pohjaisten radiomerkkiaineiden paremman tarkkuuden verrattuna perinteisiin kuviin.
PSMA:n ilmentymistä lisäävien strategioiden löytäminen on välttämätöntä eturauhassyöpäpotilaille.
Tutkijoiden mukaan korkeat SUVmax-arvot liittyvät parempiin tuloksiin potilailla, joita hoidetaan 177-lutetium-PSMA-617:llä.
PSMA-ilmentymistä voidaan nopeasti moduloida androgeenisuppressiolla.
Tutkijat ymmärtävät, että darolutamidin arvioinnissa PSMA:n ilmentymisen tehostajana on suuri potentiaali.
Tähän mennessä ei kuitenkaan ole olemassa tulevaa tietoa, joka arvioi ARSI:n vaikutusta PSMA:n ilmentymisen lisäämiseen paikallisessa sairaudessa.
Tässä tutkijat ehdottavat vaiheen 2 tutkimusta, jossa tutkitaan rajoitetun darolutamidin tehokkuutta PSMA:n ilmentymisen tehostajana miehillä, joilla on paikallinen eturauhassyöpä tavanomaisen kuvantamisen mukaan.
PSMA-PET/CT-skannaukset hankitaan ennen darolutamidihoitoa ja sen jälkeen, kuten protokollassa on kuvattu.
Kaksi patologia tarkastelee hematoksyliinilla ja eosiinilla (H&E) värjättyjä eturauhasen biopsia- ja prostatektomioita edustavin tuumorilohkon valitsemiseksi.
Immunohistokemiallinen (IHC) reaktio standardiprotokollia käyttäen suoritetaan käyttämällä anti-PSMA-vasta-ainetta ja intraprostaattisia antiandrogeeneja.
Geeniekspressioanalyysi suoritetaan käyttämällä biopsioista ja eturauhasleikkauksista erotettua RNA:ta, jonka arvioi yli 300 transkriptin paneeli.
Metylaatiokuvioita varten eturauhasen biopsioista ja eturauhasen poistoista otetuista hematoksyliini- ja eosiinilevyistä tehdään DNA-uutto ja metylaatioprofiilin arviointi pakkauksen avulla.
Odotetaan tunnistavan, että darolutamidihoito lisää PSMA:n ilmentymistä ja että asiaan liittyvät biokemialliset mekanismit voidaan osoittaa paremmin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
19
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: José Mauricio SC Mota, MD, PhD
- Puhelinnumero: 8855 +551121098855
- Sähköposti: jose.cmota@oncologiador.com.br
Opiskelupaikat
-
-
-
São Paulo, Brasilia
- Rekrytointi
- Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
-
Ottaa yhteyttä:
- José M Mota, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Tähän tutkimukseen osallistuakseen potilaiden tulee suorittaa kaikki seulontatoimenpiteet ja täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
- Miehet 18 vuotta täyttäneet
- Histologisesti tai sytologisesti todistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi
- Korkean riskin sairaus määritellään vähintään yhdeksi seuraavista tekijöistä:
- Gleason ≥8
- PSA ≥20 ng/ml
- T3/T4 sairaus
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1 (Liite A: Suorituskyvyn tilan kriteerit)
- Potilaat katsottiin sopiviksi ehdokkaiksi radikaaliin eturauhasen poistoon
- Perusverenpaine <160 x 100 mmHg
- Normaalit hematologiset, maksan ja munuaisten toiminta
- Darolutamidin käytön vasta-aiheet puuttuvat
- Haluaa ja pystyä antamaan tai laillisesti valtuutetun edustajan antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja HIPAA-valtuutuksen henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen seulontatoimenpiteiden suorittamista.
- Lähtötason testosteroni 200 ng/dl tai enemmän
- Normaali elimen toiminta hyväksyttävillä alkulaboratorioarvoilla 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta: Yhdistä laboratorioarvot taulukossa 1 ilmoitettuihin arvoihin.
- ANC • > 1500/µl
- Hemoglobiini • > 9g/dl
- Verihiutalemäärä • > 100 000/µl
- Kreatiniini • ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kalium • > 3,5 mmol/L (laitoksen normaalialueella)
- Bilirubiini • ≤ ULN (ellei dokumentoitu Gilbertin tautia)
- SGOT (AST) • ≤ 2,5 x ULN
- SGPT (ALT) • ≤ 2,5 x ULN
Poissulkemiskriteerit
- Metastaattinen sairaus, joka määritellään standardiskannauksilla (luuskannaukset, magneettiresonanssi tai CT-skannaukset)
- Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen eturauhassyövän hoito
- Samanaikainen hoito muun systeemisen antineoplastisen hoidon tai muun tutkimustuotteen kanssa on kielletty seuraavasti:
- Mikä tahansa tutkimustuote
- Radiofarmaseuttiset valmisteet
- Immunoterapia (esim. sipuleucel-T)
- Aikaisempi orkiektomia tai mikä tahansa LHRH-agonisti tai antagonisti
- Sytotoksinen kemoterapia
- Entsalutamidi, apalutamidi, bikalutamidi, flutamidi, nilutamidi
- Estrogeenit
- Syproteroniasetaatti
- 5-alfa-reduktaasin estäjät
- Abirateroniasetaatti, TAK-700 tai muut CYP17-estäjät
- Systeeminen ketokonatsoli
- Kaikki liitteessä C luetellut lääkkeet
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa toista pahanlaatuista kasvainta varten (lukuun ottamatta Ta-virtsarakon uroteelisyöpää tai ei-melanooma-ihosyöpää).
- Hallitsematon verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi 150 mmHg tai korkeampi; diastoliseksi verenpaineeksi 100 mmHg tai korkeampi kahdessa tai useammassa mittauksessa) tai kompensoimaton sydänsairaus (NYHA III tai IV)
- Tunnettu allergia, yliherkkyys, muut vasta-aiheet tutkittaville yhdisteille (darolutamidi tai PSMA-radiomerkkiaineet)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NUBEQA® (darolutamidi) annetaan osallistujille
Darolutamidin käyttö suun kautta eturauhasspesifisen kalvoantigeenin (PSMA) lisääntyneen ilmentymisen indusoijana potilailla, joilla on paikallinen eturauhassyöpä
|
Darolutamidin käyttö suun kautta eturauhasspesifisen kalvoantigeenin (PSMA) lisääntyneen ilmentymisen indusoijana potilailla, joilla on paikallinen eturauhassyöpä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yksilökohtainen esi- ja jälkikäsittely SUVmax.
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat SUVmax:n 20 %:n tai suuremman nousun, raportoidaan kaksipuolisella 90 %:n luottamusvälillä (vastaa yksipuolista α = 0,05 tilastollisessa suunnittelussa), mikä vastaa kaksivaiheista suunnittelua.
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSMA-PET/CT-parametrien lisäys
Aikaikkuna: 7 päivää
|
PSMA PET/CT -esi- ja jälkikäsittely raportoidaan myös 90 %:n tarkalla binomiaalisella CI:llä.
|
7 päivää
|
|
Ekstralantion metastaattisen taudin havaitsemisnopeus ennen darolutamidia ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Niiden potilaiden osuus, joiden hoitoa suunniteltiin muuttamalla PSMA PET/CT:n ennen ja jälkeen hoitoa, raportoidaan myös 90 %:n tarkalla binomiaalisella luottamusvälillä.
Kaikki vauriot, joiden SUV on suurempi kuin maksan tausta, katsotaan PSMA-positiiviseksi leesioksi.
|
7 päivää
|
|
Lantion solmukkeen metastaattisen taudin havaitsemisnopeus ennen darolutamidia ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Niiden potilaiden osuus, joiden hoitoa suunniteltiin muuttamalla PSMA PET/CT:n ennen ja jälkeen hoitoa, raportoidaan myös 90 %:n tarkalla binomiaalisella luottamusvälillä.
Kaikki vauriot, joiden SUV on suurempi kuin maksan tausta, katsotaan PSMA-positiiviseksi leesioksi.
|
7 päivää
|
|
Suunniteltujen johdon muutosten osuus PSMA PET:n kanssa ennen darolutamidia ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Niiden potilaiden osuus, joiden hoitoa suunniteltiin muuttamalla PSMA PET/CT:n ennen ja jälkeen hoitoa, raportoidaan myös 90 %:n tarkalla binomiaalisella luottamusvälillä.
Hoitopäätökset tehdään lääkärin harkinnan mukaan.
|
7 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSMA:n immunokemiallinen ilmentyminen ja korrelaatio PSMA-PET/CT-parametrien kanssa.
Aikaikkuna: 7 päivää
|
PSMA:n immunohistokemian löydökset raportoidaan käyttämällä kuvaavia tilastoja.
Hoitoa edeltävät ja jälkeiset IHC-toimenpiteet tehdään yhteenveto biopsian tulosten ja eturauhasen poistopatologian tulosten mukaan, mikäli mahdollista.
|
7 päivää
|
|
Arvioida eturauhasensisäisten androgeenien tasoja ennen ja jälkeen hoitoa ja korreloida PSMA-PET/CT-parametrien kanssa.
Aikaikkuna: 7 päivää
|
PSA- ja testosteronitasot: Löydökset PSA- ja testosteronitasoista raportoidaan käyttämällä kuvaavia tilastoja. Hoitoa edeltävät ja jälkihoitotoimenpiteet tehdään yhteenveto biopsian tulosten ja eturauhasen poistopatologian tulosten mukaan, mikäli mahdollista. Intrastaattiset androgeenit: Löydökset intraprostaattisista androgeenitasoista raportoidaan käyttämällä kuvaavia tilastoja. Hoitoa edeltävät ja jälkihoitotoimenpiteet tehdään yhteenveto biopsian tulosten ja eturauhasen poistopatologian tulosten mukaan, mikäli mahdollista. |
7 päivää
|
|
Arvioida ennen ja jälkeen hoitoa metylomikuvioita ja korreloida PSMA-PET/CT-parametrien kanssa.
Aikaikkuna: 7 päivää
|
PSMA:n immunohistokemian löydökset raportoidaan käyttämällä kuvaavia tilastoja.
Hoitoa edeltävät ja jälkeiset IHC-toimenpiteet tehdään yhteenveto biopsian tulosten ja eturauhasen poistopatologian tulosten mukaan, mikäli mahdollista.
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: José Mauricio SC Mota, phD, Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR), São Paulo, Brazil
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Rahbar K, Ahmadzadehfar H, Kratochwil C, Haberkorn U, Schafers M, Essler M, Baum RP, Kulkarni HR, Schmidt M, Drzezga A, Bartenstein P, Pfestroff A, Luster M, Lutzen U, Marx M, Prasad V, Brenner W, Heinzel A, Mottaghy FM, Ruf J, Meyer PT, Heuschkel M, Eveslage M, Bogemann M, Fendler WP, Krause BJ. German Multicenter Study Investigating 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in Advanced Prostate Cancer Patients. J Nucl Med. 2017 Jan;58(1):85-90. doi: 10.2967/jnumed.116.183194. Epub 2016 Oct 20.
- Hofman MS, Violet J, Hicks RJ, Ferdinandus J, Thang SP, Akhurst T, Iravani A, Kong G, Ravi Kumar A, Murphy DG, Eu P, Jackson P, Scalzo M, Williams SG, Sandhu S. [177Lu]-PSMA-617 radionuclide treatment in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (LuPSMA trial): a single-centre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2018 Jun;19(6):825-833. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30198-0. Epub 2018 May 8.
- Chang SS. Overview of prostate-specific membrane antigen. Rev Urol. 2004;6 Suppl 10(Suppl 10):S13-8.
- Wilt TJ, Jones KM, Barry MJ, Andriole GL, Culkin D, Wheeler T, Aronson WJ, Brawer MK. Follow-up of Prostatectomy versus Observation for Early Prostate Cancer. N Engl J Med. 2017 Jul 13;377(2):132-142. doi: 10.1056/NEJMoa1615869.
- Bill-Axelson A, Holmberg L, Garmo H, Rider JR, Taari K, Busch C, Nordling S, Haggman M, Andersson SO, Spangberg A, Andren O, Palmgren J, Steineck G, Adami HO, Johansson JE. Radical prostatectomy or watchful waiting in early prostate cancer. N Engl J Med. 2014 Mar 6;370(10):932-42. doi: 10.1056/NEJMoa1311593.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022 Jan;72(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21708. Epub 2022 Jan 12.
- Scher HI, Morris MJ, Stadler WM, Higano C, Basch E, Fizazi K, Antonarakis ES, Beer TM, Carducci MA, Chi KN, Corn PG, de Bono JS, Dreicer R, George DJ, Heath EI, Hussain M, Kelly WK, Liu G, Logothetis C, Nanus D, Stein MN, Rathkopf DE, Slovin SF, Ryan CJ, Sartor O, Small EJ, Smith MR, Sternberg CN, Taplin ME, Wilding G, Nelson PS, Schwartz LH, Halabi S, Kantoff PW, Armstrong AJ; Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3. Trial Design and Objectives for Castration-Resistant Prostate Cancer: Updated Recommendations From the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3. J Clin Oncol. 2016 Apr 20;34(12):1402-18. doi: 10.1200/JCO.2015.64.2702. Epub 2016 Feb 22.
- Hofman MS, Lawrentschuk N, Francis RJ, Tang C, Vela I, Thomas P, Rutherford N, Martin JM, Frydenberg M, Shakher R, Wong LM, Taubman K, Ting Lee S, Hsiao E, Roach P, Nottage M, Kirkwood I, Hayne D, Link E, Marusic P, Matera A, Herschtal A, Iravani A, Hicks RJ, Williams S, Murphy DG; proPSMA Study Group Collaborators. Prostate-specific membrane antigen PET-CT in patients with high-risk prostate cancer before curative-intent surgery or radiotherapy (proPSMA): a prospective, randomised, multicentre study. Lancet. 2020 Apr 11;395(10231):1208-1216. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30314-7. Epub 2020 Mar 22.
- Pound CR, Partin AW, Eisenberger MA, Chan DW, Pearson JD, Walsh PC. Natural history of progression after PSA elevation following radical prostatectomy. JAMA. 1999 May 5;281(17):1591-7. doi: 10.1001/jama.281.17.1591.
- Roehl KA, Han M, Ramos CG, Antenor JA, Catalona WJ. Cancer progression and survival rates following anatomical radical retropubic prostatectomy in 3,478 consecutive patients: long-term results. J Urol. 2004 Sep;172(3):910-4. doi: 10.1097/01.ju.0000134888.22332.bb.
- Antonarakis ES, Feng Z, Trock BJ, Humphreys EB, Carducci MA, Partin AW, Walsh PC, Eisenberger MA. The natural history of metastatic progression in men with prostate-specific antigen recurrence after radical prostatectomy: long-term follow-up. BJU Int. 2012 Jan;109(1):32-9. doi: 10.1111/j.1464-410X.2011.10422.x. Epub 2011 Jul 20.
- Carroll PR, Parsons JK, Andriole G, Bahnson RR, Castle EP, Catalona WJ, Dahl DM, Davis JW, Epstein JI, Etzioni RB, Farrington T, Hemstreet GP 3rd, Kawachi MH, Kim S, Lange PH, Loughlin KR, Lowrance W, Maroni P, Mohler J, Morgan TM, Moses KA, Nadler RB, Poch M, Scales C, Shaneyfelt TM, Smaldone MC, Sonn G, Sprenkle P, Vickers AJ, Wake R, Shead DA, Freedman-Cass DA. NCCN Guidelines Insights: Prostate Cancer Early Detection, Version 2.2016. J Natl Compr Canc Netw. 2016 May;14(5):509-19. doi: 10.6004/jnccn.2016.0060.
- Xie W, Regan MM, Buyse M, Halabi S, Kantoff PW, Sartor O, Soule H, Clarke NW, Collette L, Dignam JJ, Fizazi K, Paruleker WR, Sandler HM, Sydes MR, Tombal B, Williams SG, Sweeney CJ; ICECaP Working Group. Metastasis-Free Survival Is a Strong Surrogate of Overall Survival in Localized Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2017 Sep 20;35(27):3097-3104. doi: 10.1200/JCO.2017.73.9987. Epub 2017 Aug 10.
- Evans JC, Malhotra M, Cryan JF, O'Driscoll CM. The therapeutic and diagnostic potential of the prostate specific membrane antigen/glutamate carboxypeptidase II (PSMA/GCPII) in cancer and neurological disease. Br J Pharmacol. 2016 Nov;173(21):3041-3079. doi: 10.1111/bph.13576. Epub 2016 Sep 23.
- Ristau BT, O'Keefe DS, Bacich DJ. The prostate-specific membrane antigen: lessons and current clinical implications from 20 years of research. Urol Oncol. 2014 Apr;32(3):272-9. doi: 10.1016/j.urolonc.2013.09.003. Epub 2013 Dec 8.
- Ceci F, Castellucci P, Fanti S. Current application and future perspectives of prostate specific membrane antigen PET imaging in prostate cancer. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2019 Mar;63(1):7-18. doi: 10.23736/S1824-4785.18.03059-5. Epub 2018 Mar 8.
- Morris MJ, Rowe SP, Gorin MA, Saperstein L, Pouliot F, Josephson D, Wong JYC, Pantel AR, Cho SY, Gage KL, Piert M, Iagaru A, Pollard JH, Wong V, Jensen J, Lin T, Stambler N, Carroll PR, Siegel BA; CONDOR Study Group. Diagnostic Performance of 18F-DCFPyL-PET/CT in Men with Biochemically Recurrent Prostate Cancer: Results from the CONDOR Phase III, Multicenter Study. Clin Cancer Res. 2021 Jul 1;27(13):3674-3682. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4573. Epub 2021 Feb 23.
- Pienta KJ, Gorin MA, Rowe SP, Carroll PR, Pouliot F, Probst S, Saperstein L, Preston MA, Alva AS, Patnaik A, Durack JC, Stambler N, Lin T, Jensen J, Wong V, Siegel BA, Morris MJ. A Phase 2/3 Prospective Multicenter Study of the Diagnostic Accuracy of Prostate Specific Membrane Antigen PET/CT with 18F-DCFPyL in Prostate Cancer Patients (OSPREY). J Urol. 2021 Jul;206(1):52-61. doi: 10.1097/JU.0000000000001698. Epub 2021 Feb 26.
- Hofman MS, Emmett L, Sandhu S, Iravani A, Joshua AM, Goh JC, Pattison DA, Tan TH, Kirkwood ID, Ng S, Francis RJ, Gedye C, Rutherford NK, Weickhardt A, Scott AM, Lee ST, Kwan EM, Azad AA, Ramdave S, Redfern AD, Macdonald W, Guminski A, Hsiao E, Chua W, Lin P, Zhang AY, McJannett MM, Stockler MR, Violet JA, Williams SG, Martin AJ, Davis ID; TheraP Trial Investigators and the Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group. [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2021 Feb 27;397(10276):797-804. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00237-3. Epub 2021 Feb 11.
- Sartor O, de Bono J, Chi KN, Fizazi K, Herrmann K, Rahbar K, Tagawa ST, Nordquist LT, Vaishampayan N, El-Haddad G, Park CH, Beer TM, Armour A, Perez-Contreras WJ, DeSilvio M, Kpamegan E, Gericke G, Messmann RA, Morris MJ, Krause BJ; VISION Investigators. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(12):1091-1103. doi: 10.1056/NEJMoa2107322. Epub 2021 Jun 23.
- Hotta M, Gafita A, Czernin J, Calais J. Outcome of Patients with PSMA PET/CT Screen Failure by VISION Criteria and Treated with 177Lu-PSMA Therapy: A Multicenter Retrospective Analysis. J Nucl Med. 2022 Oct;63(10):1484-1488. doi: 10.2967/jnumed.121.263441. Epub 2022 Mar 10.
- Hammer S, Schlicker A, Zitzmann-Kolbe S, Baumgart S, Hagemann UB, Scholz A, Haendler B, Lejeune P, Karlsson J, Ellingsen C, Hennekes H, Nielsen CH, Juul MU, Mumberg D, Schatz CA. Darolutamide Potentiates the Antitumor Efficacy of a PSMA-targeted Thorium-227 Conjugate by a Dual Mode of Action in Prostate Cancer Models. Clin Cancer Res. 2021 Aug 1;27(15):4367-4378. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0342. Epub 2021 May 25.
- Luckerath K, Wei L, Fendler WP, Evans-Axelsson S, Stuparu AD, Slavik R, Mona CE, Calais J, Rettig M, Reiter RE, Herrmann K, Radu CG, Czernin J, Eiber M. Preclinical evaluation of PSMA expression in response to androgen receptor blockade for theranostics in prostate cancer. EJNMMI Res. 2018 Oct 29;8(1):96. doi: 10.1186/s13550-018-0451-z.
- Staniszewska M, Fragoso Costa P, Eiber M, Klose JM, Wosniack J, Reis H, Szarvas T, Hadaschik B, Luckerath K, Herrmann K, Fendler WP, Iking J. Enzalutamide Enhances PSMA Expression of PSMA-Low Prostate Cancer. Int J Mol Sci. 2021 Jul 11;22(14):7431. doi: 10.3390/ijms22147431.
- Meller B, Bremmer F, Sahlmann CO, Hijazi S, Bouter C, Trojan L, Meller J, Thelen P. Alterations in androgen deprivation enhanced prostate-specific membrane antigen (PSMA) expression in prostate cancer cells as a target for diagnostics and therapy. EJNMMI Res. 2015 Dec;5(1):66. doi: 10.1186/s13550-015-0145-8. Epub 2015 Nov 17.
- Buteau JP, Martin AJ, Emmett L, Iravani A, Sandhu S, Joshua AM, Francis RJ, Zhang AY, Scott AM, Lee ST, Azad AA, McJannett MM, Stockler MR, Williams SG, Davis ID, Hofman MS; TheraP Trial Investigators and the Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group. PSMA and FDG-PET as predictive and prognostic biomarkers in patients given [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel for metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP): a biomarker analysis from a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Nov;23(11):1389-1397. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00605-2. Epub 2022 Oct 16.
- Hope TA, Truillet C, Ehman EC, Afshar-Oromieh A, Aggarwal R, Ryan CJ, Carroll PR, Small EJ, Evans MJ. 68Ga-PSMA-11 PET Imaging of Response to Androgen Receptor Inhibition: First Human Experience. J Nucl Med. 2017 Jan;58(1):81-84. doi: 10.2967/jnumed.116.181800. Epub 2016 Sep 22.
- Afshar-Oromieh A, Debus N, Uhrig M, Hope TA, Evans MJ, Holland-Letz T, Giesel FL, Kopka K, Hadaschik B, Kratochwil C, Haberkorn U. Impact of long-term androgen deprivation therapy on PSMA ligand PET/CT in patients with castration-sensitive prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Nov;45(12):2045-2054. doi: 10.1007/s00259-018-4079-z. Epub 2018 Jul 7.
- Aggarwal R, Wei X, Kim W, Small EJ, Ryan CJ, Carroll P, Cooperberg M, Evans MJ, Hope T. Heterogeneous Flare in Prostate-specific Membrane Antigen Positron Emission Tomography Tracer Uptake with Initiation of Androgen Pathway Blockade in Metastatic Prostate Cancer. Eur Urol Oncol. 2018 May;1(1):78-82. doi: 10.1016/j.euo.2018.03.010. Epub 2018 May 15.
- Emmett L, Yin C, Crumbaker M, Hruby G, Kneebone A, Epstein R, Nguyen Q, Hickey A, Ihsheish N, O'Neill G, Horvath L, Chalasani V, Stricker P, Joshua AM. Rapid Modulation of PSMA Expression by Androgen Deprivation: Serial 68Ga-PSMA-11 PET in Men with Hormone-Sensitive and Castrate-Resistant Prostate Cancer Commencing Androgen Blockade. J Nucl Med. 2019 Jul;60(7):950-954. doi: 10.2967/jnumed.118.223099. Epub 2018 Dec 14.
- Wondergem M, van der Zant F, Broos W, Knol R. Increased PSMA Expression in Castration-Resistant Prostate Cancer Metastases 3 Months After Initiation of Enzalutamide Indicated by 18F-DCFPyL PET/CT. Clin Nucl Med. 2019 Jul;44(7):582-584. doi: 10.1097/RLU.0000000000002585.
- Rosar F, Dewes S, Ries M, Schaefer A, Khreish F, Maus S, Bohnenberger H, Linxweiler J, Bartholoma M, Ohlmann C, Ezziddin S. New insights in the paradigm of upregulation of tumoral PSMA expression by androgen receptor blockade: Enzalutamide induces PSMA upregulation in castration-resistant prostate cancer even in patients having previously progressed on enzalutamide. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020 Mar;47(3):687-694. doi: 10.1007/s00259-019-04674-0. Epub 2020 Jan 3.
- Leitsmann C, Thelen P, Schmid M, Meller J, Sahlmann CO, Meller B, Trojan L, Strauss A. Enhancing PSMA-uptake with androgen deprivation therapy - a new way to detect prostate cancer metastases? Int Braz J Urol. 2019 May-Jun;45(3):459-467. doi: 10.1590/S1677-5538.IBJU.2018.0305.
- Dhiantravan N, Violet J, Eapen R, Alghazo O, Scalzo M, Jackson P, Keam SP, Mitchell C, Neeson PJ, Sandhu S, Williams SG, Moon D, Lawrentschuk N, Azad A, Hofman MS, Murphy DG. Clinical Trial Protocol for LuTectomy: A Single-arm Study of the Dosimetry, Safety, and Potential Benefit of 177Lu-PSMA-617 Prior to Prostatectomy. Eur Urol Focus. 2021 Mar;7(2):234-237. doi: 10.1016/j.euf.2020.09.021. Epub 2020 Nov 7.
- Lotan TL, Gurel B, Sutcliffe S, Esopi D, Liu W, Xu J, Hicks JL, Park BH, Humphreys E, Partin AW, Han M, Netto GJ, Isaacs WB, De Marzo AM. PTEN protein loss by immunostaining: analytic validation and prognostic indicator for a high risk surgical cohort of prostate cancer patients. Clin Cancer Res. 2011 Oct 15;17(20):6563-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1244. Epub 2011 Aug 30.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 20. heinäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 17. toukokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 24. toukokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 8. toukokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 13. kesäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 7. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ID 389-22-ONCO-FOMENTO-SP
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tietueet on säilytettävä ja säilytettävä turvallisesti: (a) kaksi (2) vuotta kliinisen kokeen kohteena olevan tutkimuslääkkeen uuden lääkehakemuksen hyväksymispäivästä; tai (b) kaksi (2) vuotta sen jälkeen, kun tutkittava uusi lääketilaus kyseiselle tutkimuslääkkeelle on suljettu tai peruutettu, tai pidemmäksi ajaksi, jonka osallistujakäytännöt, sovellettavat lait, säännöt tai määräykset voivat vaatia.
IPD-jaon aikakehys
20.5.2023 - 26.5.2027
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tutkimuksessa saadut tiedot jaetaan IT-sektorille sähköisesti siten, että tutkijat pääsevät käsiksi isäntälaitoksen palvelimelle tallennettuihin tiedostokansioihin.
Tutkimukseen sisältyvien tietojen jakamista tutkijoiden kesken ei ole rajoitettu.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .