국소 전립선암 환자에서 전립선 특이 막 항원(PSMA) 발현 증강제로서의 Darolutamide

전립선암은 남성 암 사망의 두 번째 주요 원인입니다. 2022년 미국 암 협회 전립선의 추정에 따르면 약 268,490명의 남성이 전립선암 진단을 받고 34,500명이 이 질병으로 사망할 것이라고 합니다. 임상적 진화는 임상 단계를 따른다: 국부적 질병, 수술 또는 방사선 요법 후 생화학적 재발, 거세 민감성 또는 거세 저항성 전이성 질병. 국부적 질병은 종종 Gleason 점수, 진단 시 전립선 특이 항원(PSA), 생검 시 질병당 관련 단편 수 및 임상 T-병기 평가를 포함하는 위험 계층화 시스템에 따라 분류됩니다. Gleason 점수 8 이상, 진단 시 PSA 20 ng/dL 이상 및/또는 전립선 캡슐 또는 정낭 침범은 생화학적 재발 및 차후 전이 발생에 대한 고위험 기준입니다. 표준 치료는 근치적 전립선 절제술 또는 방사선 요법과 안드로겐 박탈 요법입니다. 전립선 특이 막 항원(PSMA)은 전립선암 세포 표면에서 높게 발현되고 정상 조직에서는 상대적으로 적게 발현됩니다. PSMA는 잠재적인 전이성 질환을 밝히기 위해 양전자 방출 단층 촬영(PSMA-PET)을 사용하는 이미징 연구의 표적으로 탐색되었으며, 방사성 리간드를 사용한 PSMA 기반 치료법 ​​개발의 표적으로도 연구되었습니다. Hoffman et al.에 따르면 PSMA-PET를 수행한 경우에 비해 민감도(85% vs. 38%)와 특이도(98% vs. 91%)가 더 높았고 환자 관리(28% vs. 15%)에서 더 많은 변화를 확인했습니다. 기존의 이미지. 다른 연구에서도 기존 이미지에 비해 PSMA 기반 방사성 추적자의 정확도가 더 높은 것으로 나타났습니다. PSMA 발현을 증가시키는 전략을 찾는 것은 전립선암 환자에게 필수적입니다. 연구자들에 따르면 높은 SUVmax 값은 177-루테튬-PSMA-617로 치료받은 환자의 더 나은 결과와 관련이 있습니다. PSMA 발현은 안드로겐 억제에 의해 빠르게 조절될 수 있습니다. 연구자들은 다롤루타마이드를 PSMA 발현 증강제로 평가할 수 있는 큰 잠재력이 있음을 이해합니다. 그러나 현재까지 국소 질환에서 PSMA 발현을 증가시키는 ARSI의 효과를 평가하는 전향적 데이터는 없습니다. 여기에서 연구자들은 기존 영상에 따라 국소 전립선암이 있는 남성에서 PSMA 발현 증강제로서 다롤루타마이드의 제한된 과정의 효능을 조사하기 위한 2상 연구를 제안합니다. PSMA-PET/CT 스캔은 프로토콜에 자세히 설명된 대로 darolutamide로 치료하기 전과 후에 획득됩니다. 헤마톡실린 및 에오신(H&E)으로 염색된 전립선 생검 및 전립선 절제술의 슬라이드를 두 명의 병리학자가 검토하여 가장 대표적인 종양 블록을 선택합니다. 표준 프로토콜을 사용하는 면역조직화학적(IHC) 반응은 항-PSMA 항체 및 전립선내 항안드로겐을 사용하여 수행될 것이다. 유전자 발현 분석은 생검 및 전립선 절제술에서 추출한 RNA를 사용하여 수행하고 300개 이상의 전사체 패널에 의해 평가됩니다. 메틸화 패턴의 경우, 전립선 생검 및 전립선 절제술의 헤마톡실린 및 에오신(H&E) 슬라이드는 키트를 사용하여 수행되는 메틸화 프로파일의 DNA 추출 및 평가를 거칩니다. 다로루타마이드를 사용한 치료가 PSMA 발현을 증가시키고 관련된 생화학적 메커니즘이 더 잘 입증될 수 있음을 확인할 것으로 기대됩니다.