Darolutamid als Expressionsverstärker des prostataspezifischen Membranantigens (PSMA) bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs

Prostatakrebs ist die zweithäufigste Krebstodesursache bei Männern. Nach Schätzungen der American Cancer Society Prostate für das Jahr 2022 würden etwa 268.490 Männer mit Prostatakrebs diagnostiziert werden und 34.500 würden an der Krankheit sterben. Die klinische Entwicklung folgt den klinischen Stadien: lokalisierte Erkrankung, biochemisches Wiederauftreten nach Operation oder Strahlentherapie und kastrationsempfindliche oder kastrationsresistente metastasierende Erkrankung. Lokalisierte Krankheiten werden häufig anhand eines Risikostratifizierungssystems klassifiziert, das die Bewertung des Gleason-Scores, des prostataspezifischen Antigens (PSA) bei der Diagnose, der Anzahl der beteiligten Fragmente pro Krankheit bei der Biopsie und des klinischen T-Stadiums umfasst. Ein Gleason-Score größer oder gleich 8, ein PSA-Wert größer oder gleich 20 ng/dl zum Zeitpunkt der Diagnose und/oder eine Beteiligung der Prostatakapsel oder der Samenblase sind Hochrisikokriterien für ein biochemisches Wiederauftreten und die spätere Entwicklung von Metastasen, für die die Die Standardbehandlung ist eine radikale Prostatektomie oder Strahlentherapie plus Androgenentzugstherapie. Das prostataspezifische Membranantigen (PSMA) wird auf der Oberfläche von Prostatakrebszellen stark exprimiert, während die Expression in normalem Gewebe relativ gering ist. PSMA wurde als Ziel in Bildgebungsstudien mithilfe der Positronenemissionstomographie (PSMA-PET) untersucht, um okkulte metastatische Erkrankungen aufzudecken, sowie als Ziel bei der Entwicklung PSMA-basierter Behandlungen mit Radioliganden. Laut Hoffman et al. zeigte die Durchführung der PSMA-PET eine höhere Sensitivität (85 % vs. 38 %) und Spezifität (98 % vs. 91 %) und führte zu mehr Veränderungen im Patientenmanagement (28 % vs. 15 %) im Vergleich zu konventionelle Bilder. Auch andere Studien haben die höhere Genauigkeit von PSMA-basierten Radiotracern im Vergleich zu herkömmlichen Bildern gezeigt. Für Patienten mit Prostatakrebs ist es notwendig, Strategien zu finden, die die PSMA-Expression erhöhen. Laut Forschern sind hohe SUVmax-Werte mit besseren Ergebnissen bei Patienten verbunden, die mit 177-Lutetium-PSMA-617 behandelt werden. Die PSMA-Expression kann durch Androgensuppression schnell moduliert werden. Den Forschern ist klar, dass ein großes Potenzial besteht, Darolutamid als PSMA-Expressionsverstärker zu evaluieren. Bisher liegen jedoch keine prospektiven Daten zur Bewertung der Wirkung von ARSI auf die Erhöhung der PSMA-Expression bei lokalisierten Erkrankungen vor. Hier schlagen die Forscher eine Phase-2-Studie vor, um die Wirksamkeit einer begrenzten Behandlung mit Darolutamid als PSMA-Expressionsverstärker bei Männern mit lokalisiertem Prostatakrebs gemäß konventioneller Bildgebung zu untersuchen. PSMA-PET/CT-Scans werden vor und nach der Behandlung mit Darolutamid durchgeführt, wie im Protokoll beschrieben. Mit Hämatoxylin und Eosin (H&E) gefärbte Objektträger von Prostatabiopsien und Prostatektomien werden von zwei Pathologen überprüft, um den repräsentativsten Tumorblock auszuwählen. Die immunhistochemische (IHC) Reaktion unter Verwendung von Standardprotokollen wird unter Verwendung eines Anti-PSMA-Antikörpers und intraprostatischer Antiandrogene durchgeführt. Die Genexpressionsanalyse wird mithilfe von RNA durchgeführt, die aus Biopsien und Prostatektomien extrahiert und anhand einer Gruppe von über 300 Transkripten ausgewertet wird. Für Methylierungsmuster werden Hämatoxylin- und Eosin (H&E)-Objektträger aus Prostatabiopsien und Prostatektomien einer DNA-Extraktion und Auswertung des Methylierungsprofils mit einem Kit unterzogen. Es wird erwartet, dass sich herausstellt, dass die Behandlung mit Darolutamid die PSMA-Expression erhöht und dass die beteiligten biochemischen Mechanismen besser nachgewiesen werden können.