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Le darolutamide en tant qu'amplificateur de l'expression de l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) chez les patients atteints d'un cancer localisé de la prostate

3 août 2023 mis à jour par: D'Or Institute for Research and Education

Un essai de phase 2 sur le darolutamide en tant qu'amplificateur de l'expression de l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) chez les patients atteints d'un cancer localisé de la prostate

Le cancer de la prostate est la deuxième cause de décès par cancer chez les hommes. Selon les estimations de l'American Cancer Society Prostate pour 2022, environ 268 490 hommes recevraient un diagnostic de cancer de la prostate et 34 500 en mourraient. L'évolution clinique suit les stades cliniques suivants : maladie localisée, récidive biochimique après chirurgie ou radiothérapie, et maladie métastatique sensible à la castration ou résistante à la castration. La maladie localisée est souvent classée selon un système de stratification du risque, qui comprend l'évaluation du score de Gleason, l'antigène spécifique de la prostate (PSA) au moment du diagnostic, le nombre de fragments impliqués par maladie à la biopsie et la stadification T clinique. Un score de Gleason supérieur ou égal à 8, un PSA supérieur ou égal à 20 ng/dL au diagnostic, et/ou une atteinte de la capsule prostatique ou de la vésicule séminale sont des critères à haut risque de récidive biochimique et de développement ultérieur de métastases, pour lesquels le le traitement standard est la prostatectomie radicale ou la radiothérapie plus une thérapie de privation d'androgènes. L'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) est fortement exprimé à la surface des cellules cancéreuses de la prostate, avec une expression relativement faible dans les tissus normaux. Le PSMA a été exploré en tant que cible dans des études d'imagerie utilisant la tomographie par émission de positrons (PSMA-PET) pour révéler une maladie métastatique occulte, ainsi qu'en tant que cible dans le développement de traitements à base de PSMA avec des radioligands. Selon Hoffman et al., la réalisation de PSMA-PET a démontré une plus grande sensibilité (85 % contre 38 %) et une plus grande spécificité (98 % contre 91 %), et a déterminé plus de changements dans la prise en charge des patients (28 % contre 15 %) par rapport à images conventionnelles. D'autres études ont également démontré la plus grande précision des radiotraceurs à base de PSMA par rapport aux images conventionnelles. Trouver des stratégies qui augmentent l'expression du PSMA est une nécessité pour les patients atteints d'un cancer de la prostate. Selon les chercheurs, des valeurs SUVmax élevées sont associées à de meilleurs résultats chez les patients traités avec du 177-lutetium-PSMA-617. L'expression de PSMA peut être rapidement modulée par la suppression des androgènes. Les chercheurs comprennent qu'il existe un grand potentiel pour évaluer le darolutamide en tant qu'amplificateur de l'expression du PSMA. Cependant, à ce jour, il n'existe aucune donnée prospective évaluant l'effet de l'ARSI sur l'augmentation de l'expression du PSMA dans la maladie localisée. Ici, les chercheurs proposent une étude de phase 2 pour étudier l'efficacité d'un cours limité de darolutamide en tant qu'amplificateur de l'expression du PSMA chez les hommes atteints d'un cancer localisé de la prostate selon l'imagerie conventionnelle. Les scans PSMA-PET/CT seront acquis avant et après le traitement avec le darolutamide, comme détaillé dans le protocole. Des lames de biopsies de la prostate et de prostatectomies colorées à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E) seront examinées par deux pathologistes pour sélectionner le bloc tumoral le plus représentatif. Une réaction immunohistochimique (IHC) utilisant des protocoles standards sera réalisée en utilisant un anticorps anti-PSMA et des anti-androgènes intraprostatiques. L'analyse de l'expression génique sera effectuée à l'aide d'ARN extrait de biopsies et de prostatectomies et évaluée par un panel de plus de 300 transcrits. Pour les schémas de méthylation, des lames d'hématoxyline et d'éosine (H&E) provenant de biopsies de la prostate et de prostatectomies subiront une extraction d'ADN et une évaluation du profil de méthylation réalisée à l'aide d'un kit. Il est prévu d'identifier que le traitement avec le darolutamide augmente l'expression du PSMA et que les mécanismes biochimiques impliqués peuvent être mieux mis en évidence.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

19

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Brésil
      • São Paulo, Brésil
        • Recrutement
        • Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
        • Contact:
          • José M Mota, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • Pour être inclus dans cette étude, les patients doivent terminer toutes les procédures de dépistage et répondre à tous les critères suivants :
  • Hommes de 18 ans et plus
  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé d'adénocarcinome de la prostate
  • Maladie à haut risque définie comme au moins un des facteurs suivants :
  • Gléson ≥8
  • PSA ≥ 20 ng/mL
  • Maladie T3/T4
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1 (Annexe A : Critères de statut de performance)
  • Patients considérés comme des candidats appropriés pour une prostatectomie radicale
  • Pression artérielle de base <160 x 100 mmHg
  • Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales normales
  • Absence de contre-indication à l'utilisation du darolutamide
  • Disposé et capable de fournir, ou de demander à un représentant légalement autorisé de fournir, un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant que les procédures de dépistage ne soient effectuées.
  • Testostérone de base de 200 ng/dL ou plus
  • Fonction organique normale avec des valeurs de laboratoire initiales acceptables dans les 14 jours suivant le début du traitement : faire correspondre les valeurs de laboratoire à celles prévues dans le tableau 1.
  • PNA • > 1 500/µl
  • Hémoglobine • > 9g/dL
  • Numération plaquettaire • > 100 000/µl
  • Créatinine • ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • Potassium • > 3,5 mmol/L (dans la plage normale de l'établissement)
  • Bilirubine • ≤ LSN (sauf si maladie de Gilbert documentée)
  • SGOT (AST) • ≤ 2,5 x LSN
  • SGPT (ALT) • ≤ 2,5 x LSN

Critère d'exclusion

  • Maladie métastatique définie par des scanners standard (scanners osseux, résonance magnétique ou tomodensitométrie)
  • Tout traitement antérieur ou actuel pour le cancer de la prostate
  • Le traitement concomitant avec un autre traitement antinéoplasique systémique ou un autre produit expérimental est interdit, comme suit :
  • Tout produit expérimental
  • Radiopharmaceutiques
  • Immunothérapie (par ex. sipuleucel-T)
  • Orchidectomie antérieure ou tout agoniste ou antagoniste de la LHRH
  • Chimiothérapie cytotoxique
  • Enzalutamide, apalutamide, bicalutamide, flutamide, nilutamide
  • Oestrogènes
  • Acétate de cyprotérone
  • Inhibiteurs de la 5-alpha-réductase
  • Acétate d'abiratérone, TAK-700 ou autres inhibiteurs du CYP17
  • Kétoconazole systémique
  • Tout médicament répertorié à l'annexe C
  • Patients sous traitement en cours pour une deuxième tumeur maligne (à l'exception du carcinome urothélial de la vessie Ta ou du cancer de la peau non mélanique).
  • Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique de 150 mmHg ou plus ; pression artérielle diastolique de 100 mmHg ou plus en 2 mesures ou plus) ou maladie cardiaque non compensée (NYHA III ou IV)
  • Allergie connue, hypersensibilité, toute autre contre-indication aux composés à l'étude (darolutamide ou radiotraceurs PSMA)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NUBEQA® (darolutamide) administré aux participants
Utilisation orale du darolutamide comme inducteur de l'expression accrue de l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) chez les patients atteints d'un cancer localisé de la prostate
Médicament: Comprimé oral de darolutamide [Nubeqa]
Utilisation orale du darolutamide comme inducteur de l'expression accrue de l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) chez les patients atteints d'un cancer localisé de la prostate

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SUVmax intra-individuel avant et après traitement.
Délai: 7 jours
La proportion de patients atteignant une augmentation du SUVmax de 20 % ou plus sera rapportée avec un intervalle de confiance bilatéral à 90 % (correspondant à l'α unilatéral = 0,05 dans la conception statistique) qui tient compte de la conception en deux étapes.
7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Augmentation des paramètres PSMA-PET/CT
Délai: 7 jours
PSMA PET/CT pré- et post-traitement seront également rapportés avec un IC binomial exact à 90 %.
7 jours
Taux de détection des métastases extrapelviennes pré- et post-darolutamide
Délai: 7 jours
La proportion de patients dont la prise en charge est planifiée en fonction de la TEP/CT PSMA avant et après le traitement sera également rapportée avec un IC binomial exact à 90 %. Toute lésion avec un SUV supérieur au fond hépatique sera considérée comme une lésion PSMA-positive.
7 jours
Taux de détection des métastases ganglionnaires pelviennes pré- et post-darolutamide.
Délai: 7 jours
La proportion de patients dont la prise en charge est planifiée en fonction de la TEP/CT PSMA avant et après le traitement sera également rapportée avec un IC binomial exact à 90 %. Toute lésion avec un SUV supérieur au fond hépatique sera considérée comme une lésion PSMA-positive.
7 jours
Proportion de changements de prise en charge planifiés avec PSMA PET pré- et post-darolutamide.
Délai: 7 jours
La proportion de patients dont la prise en charge est planifiée en fonction de la TEP/CT PSMA avant et après le traitement sera également rapportée avec un IC binomial exact à 90 %. Les décisions de traitement seront prises à la discrétion du médecin.
7 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression immunochimique du PSMA et corrélation avec les paramètres PSMA-PET/CT.
Délai: 7 jours
Les résultats de l'immunohistochimie dans le PSMA seront rapportés à l'aide de statistiques descriptives. Les mesures de l'IHC avant et après le traitement seront résumées en fonction des résultats de la biopsie et de la pathologie de la prostatectomie, le cas échéant.
7 jours
Évaluer les taux d'androgènes intraprostatiques avant et après le traitement et établir une corrélation avec les paramètres PSMA-PET/CT.
Délai: 7 jours

Niveaux de PSA et de testostérone :

Les résultats des niveaux de PSA et de testostérone seront rapportés à l'aide de statistiques descriptives. Les mesures pré- et post-traitement seront résumées en fonction des résultats de la biopsie et de la pathologie de la prostatectomie, le cas échéant.

Androgènes intraprostatiques :

Les résultats des niveaux d'androgènes intraprostatiques seront rapportés à l'aide de statistiques descriptives. Les mesures pré- et post-traitement seront résumées en fonction des résultats de la biopsie et de la pathologie de la prostatectomie, le cas échéant.
7 jours
Évaluer les modèles de méthylome avant et après le traitement et établir une corrélation avec les paramètres PSMA-PET/CT.
Délai: 7 jours
Les résultats de l'immunohistochimie dans le PSMA seront rapportés à l'aide de statistiques descriptives. Les mesures de l'IHC avant et après le traitement seront résumées en fonction des résultats de la biopsie et de la pathologie de la prostatectomie, le cas échéant.
7 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

D'Or Institute for Research and Education

Collaborateurs

Bayer
RPH Central Pharma

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: José Mauricio SC Mota, phD, Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR), São Paulo, Brazil

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

17 mai 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

24 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2023

Première publication (Réel)

13 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ID 389-22-ONCO-FOMENTO-SP

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les dossiers doivent être conservés et stockés en toute sécurité jusqu'à : (a) deux (2) ans après la date d'approbation d'une demande de nouveau médicament pour le médicament à l'étude qui fait l'objet de l'essai clinique ; ou (b) deux (2) ans après la clôture ou le retrait de la commande de nouveau médicament expérimental pour ce médicament à l'étude, ou pour une période plus longue pouvant être requise par les politiques des participants, les lois, règles ou réglementations applicables.

Délai de partage IPD

20/05/2023 - 26/05/2027

Critères d'accès au partage IPD

Les données obtenues par l'étude seront partagées électroniquement par le secteur informatique en permettant aux chercheurs d'accéder aux dossiers stockés sur le serveur de l'institution hôte.

Il n'y a aucune restriction sur le partage des données incluses dans l'étude entre les chercheurs impliqués.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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