脊髄性筋萎縮症 (SMA) 2 型患者の治療における遺伝子治療薬の安全性と有効性の評価
2025年6月30日 更新者：GeneCradle Inc
脊髄性筋萎縮症（SMA）2型患者の治療における遺伝子治療薬GC101の安全性と有効性を評価するための多施設、非盲検、単群、用量漸増臨床試験
この研究では、2型脊髄性筋萎縮症（SMA 2）患者の治療としてGC101遺伝子治療薬のくも膜下腔内送達の安全性と有効性を評価する予定です。
調査の概要
詳細な説明
この試験の目的は、SMA 2 患者における遺伝子治療薬 GC101 の安全性と有効性を評価することです。 GC101 の非盲検用量漸増臨床試験は、中国の複数の施設で実施されます。
GC101はくも膜下腔内に投与されます。 短期的な安全性は52週間で評価され、任意で5年間の長期追跡研究に入る。 患者はベースラインで検査を受け、さまざまな時点で追跡調査されます。
有効性に関する一次分析は、GC101による治療の12か月後に、6～24か月の患者の場合は補助なしで少なくとも3秒間立つという運動マイルストーン、または24～24か月の患者の場合はベースラインHFMSEスコアからの変化について評価されます。 60ヶ月。
研究の種類
介入
入学 (推定)
33
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国、100034
- Peking University， First Hospital, Department of Pediatrics
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Beijing、中国、100700
- Bayi Children's Hospital, Seventh Medical Center, PLA general hospital
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Chengdu、中国
- West China Second University Hospital, Sichuan University
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Chongqing、中国
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
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Wuhan、中国
- Tongji Medical college of Huazhong University of Science&Technology, Affiliated Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントフォームに署名した日の生後6か月から60か月の間。
以下の特徴によって定義される SMA タイプ 2 の患者:
- SMN1 の両対立遺伝子変異 (欠失または点変異) および SMN の 2 コピーによる遺伝子変異分析に基づく SMA の診断
- 生後6か月から18か月の間に病気が発症する
- 一人で座ることはできるが、一人で立ったり歩いたりすることができない患者。
- 患者の法定後見人は、研究の目的とリスクを理解し、研究関連の手順を実行する前に、署名と日付入りのインフォームドコンセントを自発的に提出できなければなりません。
除外基準:
- 以前の遺伝子治療研究試験に参加した患者。
- ヌシネルセンおよびリスディプラムによる治療を受けた患者。
- AAV9中和抗体力価が1:200以上の患者。
- SMN2 に点突然変異 (c.859G>C) を有する患者。
- スクリーニング時に平均12時間以上の非侵襲的換気補助を必要とする患者、またはスクリーニング時に覚醒していて落ち着いている間に侵襲的換気補助またはパルスオキシメトリー<95%飽和を使用する患者。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、または梅毒トレポネーマ抗体が陽性の患者。
- 臨床的に重要と考えられる異常な検査値には、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ(GGT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、正常上限の3倍を超えるビリルビン(ULN)、ヘモグロビン(Hgb)<110または>150 g//が含まれます。 L、血小板が正常の下限値（LLN）未満、小児向け修正ロス心不全分類に基づくクラス IV 患者。
- グルココルチコイドアレルギーの病歴のある患者。
- 腰椎穿刺処置を妨げる禁忌。
- スクリーニング期間中のいつでも、全身性抗ウイルス療法を必要とする未治療の活動性感染症の存在。
- ベクター注入の2週間以内にワクチン接種を行っている。
- 臨床的に重要な主要な疾患を併発している患者、または治験責任医師の判断で被験者を研究に参加するのが不適当と判断するその他の状態を患っている患者。
注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量群
1.2x10^14 vg/人 GC101 を 1 回髄腔内投与 (n=3)
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CMV エンハンサーとニワトリ β-アクチン プロモーターによって駆動される、コドン最適化された SMN コード配列 (coSMN1) を持つ自己相補型 AAV9
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実験的：中用量グループ
2.4x10^14 vg/人 GC101 を 1 回髄腔内投与 (n=3)
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CMV エンハンサーとニワトリ β-アクチン プロモーターによって駆動される、コドン最適化された SMN コード配列 (coSMN1) を持つ自己相補型 AAV9
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実験的：高用量群
4.8x10^14 vg/人 の GC101 を 1 回髄腔内投与 (n=3)
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CMV エンハンサーとニワトリ β-アクチン プロモーターによって駆動される、コドン最適化された SMN コード配列 (coSMN1) を持つ自己相補型 AAV9
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象の発生率
時間枠：52週間
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治療関連の有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE) の頻度、および関連する臨床検査におけるベースラインからの変化
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52週間
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12 か月目に少なくとも 3 秒間補助なしで立つことができる患者の割合
時間枠：52週間
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52週間
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12 か月目のハマースミス機能的運動スケール - 拡張 (HFMSE) スコアのベースラインからの変化
時間枠：52週間
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HFMSE は 33 のアクティビティで構成されており、次の 3 つの方法のいずれかでスコアリングできます。実行できない場合は 0、修正/適応して実行した場合は 1、修正なしで実行した場合は 2。
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52週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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GC101 で治療を受け、12 か月目に単独歩行 5 歩という運動マイルストーンを達成した患者の割合
時間枠：52週間
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52週間
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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12 か月目の独立換気補助時間のベースラインからの変化
時間枠：52週間
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52週間
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12か月目にHFMSEスコアが3以上改善した患者の数
時間枠：52週間
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52週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年8月1日
一次修了 (実際)
2025年4月22日
研究の完了 (推定)
2028年12月1日
試験登録日
最初に提出
2023年6月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月4日
最初の投稿 (実際)
2023年6月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月30日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。