基因治疗药物治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）2型患者的安全性和有效性评价
2025年6月30日 更新者：GeneCradle Inc
一项多中心、开放标签、单臂、剂量递增的临床试验，用于评估基因治疗药物 GC101 治疗脊髓性肌萎缩症 (SMA) 2 型患者的安全性和有效性
该研究将评估鞘内注射 GC101 基因治疗药物治疗 2 型脊髓性肌萎缩症 (SMA 2) 患者的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
该试验的目的是评估基因治疗药物 GC101 在 SMA 2 患者中的安全性和有效性。 GC101的开放标签、剂量递增临床试验将在中国多个中心进行。
GC101 将进行鞘内给药。 52周评价短期安全性，随意进入5年的长期随访研究。 患者将在基线时接受测试，并在不同时间点进行随访。
疗效的主要分析将在 GC101 治疗后 12 个月评估 6 至 24 个月患者独立站立至少 3 秒的运动里程碑，或 24 至 24 个月患者基线 HFMSE 评分的变化60个月。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
33
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100034
- Peking University， First Hospital, Department of Pediatrics
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Beijing、中国、100700
- Bayi Children's Hospital, Seventh Medical Center, PLA general hospital
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Chengdu、中国
- West China Second University Hospital, Sichuan University
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Chongqing、中国
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
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Wuhan、中国
- Tongji Medical college of Huazhong University of Science&Technology, Affiliated Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书之日年龄在 6 个月至 60 个月之间；
具有以下特征定义的 2 型 SMA 患者：
- 基于双等位基因 SMN1 突变（缺失或点突变）和 2 个 SMN 拷贝的基因突变分析诊断 SMA
- 在 6 至 18 个月大时发病
- 能独坐而不能独立或独行的患者；
- 患者的法定监护人必须能够理解研究的目的和风险，并在执行任何与研究相关的程序之前自愿提供签署并注明日期的知情同意书。
排除标准：
- 曾参加过基因治疗研究试验的患者；
- 接受过Nusinersen和Risdiplam治疗的患者；
- AAV9中和抗体滴度≥1:200的患者；
- SMN2 点突变患者 (c.859G>C)；
- 筛选时需要无创通气支持平均≥12小时/天，或使用有创通气支持或脉搏血氧饱和度 < 95% 饱和度，同时在筛选时清醒和平静的患者；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或梅毒螺旋体抗体阳性的患者；
- 被认为具有临床意义的异常实验室值，包括γ-谷氨酰转移酶（GGT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、胆红素>正常值上限（ULN）的3倍、血红蛋白（Hgb）<110或>150g/ L，血小板<正常下限(LLN)；根据改良的Ross儿童心力衰竭分类IV级患者；
- 有糖皮质激素过敏史的患者；
- 会干扰腰椎穿刺程序的禁忌症；
- 在筛选期间的任何时间存在需要全身抗病毒治疗的未经治疗的活动性感染；
- 在输注载体前不到 2 周接种疫苗；
- 患有任何并发的具有临床意义的重大疾病或研究者认为使受试者不适合参与研究的任何其他病症的患者。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量组
1.2x10^14 vg/人 GC101 一次性鞘内给药 (n=3)
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自互补 AAV9 携带由 CMV 增强子和鸡 β-肌动蛋白启动子驱动的密码子优化的 SMN 编码序列 (coSMN1)
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实验性的：中剂量组
2.4x10^14 vg/人 GC101 一次性鞘内给药 (n=3)
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自互补 AAV9 携带由 CMV 增强子和鸡 β-肌动蛋白启动子驱动的密码子优化的 SMN 编码序列 (coSMN1)
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实验性的：高剂量组
4.8x10^14 vg/人 GC101 一次性鞘内注射 (n=3)
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自互补 AAV9 携带由 CMV 增强子和鸡 β-肌动蛋白启动子驱动的密码子优化的 SMN 编码序列 (coSMN1)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：52周
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与治疗相关的不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 的频率以及相关临床实验室测试相对于基线的变化
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52周
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第 12 个月时可以独立站立至少 3 秒的患者比例
大体时间：52周
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52周
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第 12 个月时 Hammersmith 功能性运动量表 - 扩展 (HFMSE) 分数相对于基线的变化
大体时间：52周
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HFMSE 由 33 项活动组成，可以通过以下三种方式之一进行评分：0 表示无法执行，1 表示执行有修改/适应，2 表示执行没有修改。
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52周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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接受 GC101 治疗的患者在第 12 个月时达到单独行走 5 步的运动里程碑的比例
大体时间：52周
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52周
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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第 12 个月独立通气支持时间相对于基线的变化
大体时间：52周
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52周
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在第 12 个月时 HFMSE 评分改善超过 3 的患者人数
大体时间：52周
|
52周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年8月1日
初级完成 (实际的)
2025年4月22日
研究完成 (估计的)
2028年12月1日
研究注册日期
首次提交
2023年6月4日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月4日
首次发布 (实际的)
2023年6月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月30日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
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