Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van geneesmiddelen voor gentherapie bij de behandeling van patiënten met spinale musculaire atrofie (SMA) type 2

Inclusiecriteria:

• Tussen 6 maanden en 60 maanden oud op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier;

• Patiënt met SMA Type 2 zoals gedefinieerd door de volgende kenmerken:

  • Diagnose van SMA op basis van genmutatieanalyse met bi-allelische SMN1-mutaties (deletie- of puntmutaties) en 2 kopieën van SMN
  • Begin van de ziekte tussen 6 en 18 maanden oud
• Patiënt die alleen kan zitten maar nooit alleen kan staan ​​of lopen;
• De wettelijke voogd(en) van de patiënt moeten in staat zijn het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en moeten vrijwillig ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming geven voordat er onderzoekgerelateerde procedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt die heeft deelgenomen aan eerdere onderzoeken naar gentherapie;
• Patiënt die met Nusinersen en Risdiplam is behandeld;
• Patiënt met een AAV9-neutraliserende antilichaamtiter ≥1:200;
• Patiënt met een puntmutatie in SMN2 (c.859G>C);
• Patiënt die niet-invasieve beademingsondersteuning nodig heeft van gemiddeld ≥12 uur/dag bij de screening, of die invasieve beademingsondersteuning of pulsoximetrie < 95% saturatie gebruikt terwijl hij wakker en kalm is bij de screening;
• Patiënt die positief is voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of antilichaam tegen treponema pallidum;
• Abnormale laboratoriumwaarden die als klinisch significant worden beschouwd, waaronder gammaglutamyltransferase (GGT), aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT), bilirubine > 3x bovengrens van normaal (ULN), hemoglobine (Hgb) < 110 of > 150 g/ L, bloedplaatjes <ondergrens van normaal (LLN); Klasse IV-patiënt op basis van Modified Ross Heart Failure Classification for Children;
• Patiënt met een voorgeschiedenis van glucocorticoïde-allergie;
• Contra-indicatie die de lumbale punctieprocedures zou verstoren;
• Aanwezigheid van een onbehandelde actieve infectie die op enig moment tijdens de screeningperiode systemische antivirale therapie vereist;
• Vaccinatie minder dan 2 weken voor infusie van vector;
• Patiënt die gelijktijdig een klinisch significante ernstige ziekte heeft of een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.