Evaluering av sikkerhet og effekt av genterapimedisin ved behandling av spinal muskelatrofi (SMA) type 2-pasienter

Inklusjonskriterier:

• Mellom 6 måneder og 60 måneder gammel på dagen for signering av informert samtykkeskjema;

• Pasient med SMA Type 2 som definert av følgende funksjoner:

  • Diagnose av SMA basert på genmutasjonsanalyse med bi-alleliske SMN1-mutasjoner (delesjon eller punktmutasjoner) og 2 kopier av SMN
  • Sykdomsstart mellom 6 og 18 måneders alder
• Pasient som kan sitte alene, men aldri være i stand til å stå eller gå alene;
• Pasientens juridiske verge(r) må være i stand til å forstå formålet med og risikoene med studien og frivillig gi signert og datert informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer utføres.

Ekskluderingskriterier:

• Pasient som har deltatt i tidligere genterapiforskningsstudier;
• Pasient som har mottatt Nusinersen og Risdiplam behandling;
• Pasient som har AAV9-nøytraliserende antistofftiter ≥1:200;
• Pasient med en punktmutasjon i SMN2 (c.859G>C);
• Pasient som trenger ikke-invasiv ventilasjonsstøtte i gjennomsnitt ≥12 timer/dag ved screening, eller bruker invasiv ventilasjonsstøtte eller pulsoksymetri < 95 % metning mens han er våken og rolig ved screening;
• Pasient som er positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff eller treponema pallidum antistoff;
• Unormale laboratorieverdier som anses som klinisk signifikante, inkludert gamma-glutamyltransferase(GGT), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), bilirubin > 3x øvre normalgrense (ULN), Hemoglobin (Hgb)< 110 eller >150 g/ L, blodplater <nedre grense for normal (LLN); Klasse IV pasient basert på modifisert Ross hjertesviktklassifisering for barn;
• Pasient med en historie med glukokortikoidallergi;
• Kontraindikasjon som ville forstyrre prosedyrene for lumbalpunksjon;
• Tilstedeværelse av en ubehandlet aktiv infeksjon som krever systemisk antiviral terapi når som helst i løpet av screeningsperioden;
• Vaksinasjon mindre enn 2 uker før infusjon av vektor;
• Pasient som har en samtidig klinisk signifikant alvorlig sykdom eller enhver annen tilstand som, etter utrederens oppfatning, gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien.

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.