Evaluación de la seguridad y eficacia de un fármaco de terapia génica en el tratamiento de pacientes con atrofia muscular espinal (AME) tipo 2

Criterios de inclusión:

• Entre 6 meses y 60 meses de edad el día de la firma del formulario de consentimiento informado;

• Paciente con AME Tipo 2 según lo definido por las siguientes características:

  • Diagnóstico de AME basado en el análisis de mutaciones genéticas con mutaciones SMN1 bialélicas (deleción o mutaciones puntuales) y 2 copias de SMN
  • Inicio de la enfermedad entre los 6 y los 18 meses de edad
• Paciente que puede sentarse solo pero nunca puede ponerse de pie o caminar solo;
• Los tutores legales del paciente deben poder comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar voluntariamente un consentimiento informado firmado y fechado antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Paciente que ha participado en ensayos de investigación de terapia génica anteriores;
• Paciente que ha recibido tratamiento con Nusinersen y Risdiplam;
• Paciente que tiene un título de anticuerpos neutralizantes de AAV9 ≥1:200;
• Paciente con mutación puntual en SMN2 (c.859G>C);
• Paciente que requiere soporte ventilatorio no invasivo con un promedio de ≥12 horas/día en la selección, o utiliza soporte ventilatorio invasivo u oximetría de pulso < 95 % de saturación mientras está despierto y tranquilo en la selección;
• Paciente que es positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo de la hepatitis C o el anticuerpo contra el treponema pallidum;
• Valores de laboratorio anormales considerados clínicamente significativos, que incluyen gamma-glutamil transferasa (GGT), aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN), hemoglobina (Hgb) < 110 o > 150 g/ L, plaquetas <límite inferior de la normalidad (LLN); paciente de clase IV según la clasificación modificada de insuficiencia cardíaca de Ross para niños;
• Paciente con antecedentes de alergia a los glucocorticoides;
• Contraindicación que interferiría con los procedimientos de punción lumbar;
• Presencia de una infección activa no tratada que requiera terapia antiviral sistémica en cualquier momento durante el período de selección;
• Vacunación menos de 2 semanas antes de la infusión del vector;
• Paciente que tiene cualquier enfermedad importante clínicamente significativa concurrente o cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.