Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité des médicaments de thérapie génique dans le traitement des patients atteints d'amyotrophie spinale (SMA) de type 2

Critère d'intégration:

• Entre 6 mois et 60 mois au jour de la signature du formulaire de consentement éclairé ;

• Patient avec SMA de type 2 tel que défini par les caractéristiques suivantes :

  • Diagnostic de SMA basé sur l'analyse des mutations géniques avec des mutations bi-alléliques SMN1 (délétion ou mutations ponctuelles) et 2 copies de SMN
  • Début de la maladie entre 6 et 18 mois
• Patient pouvant s'asseoir seul mais ne pouvant jamais se tenir debout ou marcher seul ;
• Le ou les tuteurs légaux du patient doivent être en mesure de comprendre le but et les risques de l'étude et fournir volontairement un consentement éclairé signé et daté avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.

Critère d'exclusion:

• Patient ayant participé à un précédent essai de recherche sur la thérapie génique ;
• Patient ayant reçu un traitement Nusinersen et Risdiplam ;
• Patient qui a un titre d'anticorps neutralisants AAV9 ≥1:200 ;
• Patient avec une mutation ponctuelle dans SMN2 (c.859G>C);
• Patient nécessitant une assistance ventilatoire non invasive d'une durée moyenne ≥ 12 heures/jour au moment du dépistage, ou qui utilise une assistance ventilatoire invasive ou une oxymétrie de pouls < 95 % de saturation alors qu'il est éveillé et calme au moment du dépistage ;
• Patient positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou l'anticorps du tréponème pallidum ;
• Valeurs de laboratoire anormales considérées comme cliniquement significatives, y compris la gamma-glutamyl transférase (GGT), l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT), la bilirubine > 3x la limite supérieure de la normale (LSN), l'hémoglobine (Hb) < 110 ou > 150 g/ L, plaquettes < limite inférieure de la normale (LLN) ; patient de classe IV basé sur la classification modifiée de l'insuffisance cardiaque de Ross pour les enfants ;
• Patient ayant des antécédents d'allergie aux glucocorticoïdes ;
• Contre-indication qui interférerait avec les procédures de ponction lombaire ;
• Présence d'une infection active non traitée nécessitant un traitement antiviral systémique à tout moment pendant la période de dépistage ;
• Vaccination moins de 2 semaines avant la perfusion du vecteur ;
• Patient atteint d'une maladie majeure concomitante cliniquement significative ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude.

Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.