Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Gentherapie-Medikamenten bei der Behandlung von Patienten mit spinaler Muskelatrophie (SMA) Typ 2

Einschlusskriterien:

• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 6 und 60 Monaten alt;

• Patient mit SMA Typ 2, definiert durch die folgenden Merkmale:

  • Diagnose von SMA basierend auf einer Genmutationsanalyse mit bi-allelischen SMN1-Mutationen (Deletions- oder Punktmutationen) und 2 Kopien von SMN
  • Krankheitsbeginn im Alter zwischen 6 und 18 Monaten
• Patient, der alleine sitzen kann, aber niemals alleine stehen oder gehen kann;
• Der/die Erziehungsberechtigte des Patienten müssen in der Lage sein, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und vor der Durchführung studienbezogener Verfahren freiwillig eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Patient, der an früheren Gentherapie-Forschungsversuchen teilgenommen hat;
• Patient, der eine Nusinersen- und Risdiplam-Behandlung erhalten hat;
• Patient mit einem neutralisierenden AAV9-Antikörpertiter ≥1:200;
• Patient mit einer Punktmutation in SMN2 (c.859G>C);
• Patient, der beim Screening eine nicht-invasive Beatmungsunterstützung von durchschnittlich ≥ 12 Stunden/Tag benötigt oder beim Screening eine invasive Beatmungsunterstützung oder Pulsoximetrie < 95 % Sättigung im wachen und ruhigen Zustand verwendet;
• Patient, der positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Treponema-pallidum-Antikörper ist;
• Abnormale Laborwerte, die als klinisch bedeutsam gelten, einschließlich Gamma-Glutamyltransferase (GGT), Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), Bilirubin > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Hämoglobin (Hgb) < 110 oder > 150 g/ L, Blutplättchen <untere Normgrenze (LLN); Patient der Klasse IV basierend auf der modifizierten Ross-Herzinsuffizienzklassifikation für Kinder;
• Patient mit einer Glukokortikoidallergie in der Vorgeschichte;
• Kontraindikation, die die Lumbalpunktion beeinträchtigen würde;
• Vorliegen einer unbehandelten aktiven Infektion, die zu irgendeinem Zeitpunkt während des Screeningzeitraums eine systemische antivirale Therapie erfordert;
• Impfung weniger als 2 Wochen vor der Infusion des Vektors;
• Patient, der gleichzeitig an einer klinisch bedeutsamen schweren Erkrankung oder einer anderen Erkrankung leidet, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.

Hinweis: Möglicherweise gelten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien.