Valutazione della sicurezza e dell'efficacia del farmaco di terapia genica nel trattamento dei pazienti con atrofia muscolare spinale (SMA) di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 6 e 60 mesi il giorno della firma del modulo di consenso informato;

• Paziente con SMA di tipo 2 come definito dalle seguenti caratteristiche:

  • Diagnosi di SMA basata sull'analisi delle mutazioni geniche con mutazioni bialleliche SMN1 (delezione o mutazioni puntiformi) e 2 copie di SMN
  • Insorgenza della malattia tra i 6 e i 18 mesi di età
• Paziente che può stare seduto da solo ma non essere mai in grado di stare in piedi o camminare da solo;
• Il/i tutore/i legale/i del paziente deve essere in grado di comprendere lo scopo ei rischi dello studio e fornire volontariamente un consenso informato firmato e datato prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• Paziente che ha partecipato a precedenti studi di ricerca sulla terapia genica;
• Paziente che ha ricevuto cure Nusinersen e Risdiplam;
• Paziente con titolo anticorpale neutralizzante AAV9 ≥1:200;
• Paziente con una mutazione puntiforme in SMN2 (c.859G>C);
• Pazienti che richiedono supporto ventilatorio non invasivo in media ≥12 ore/giorno allo screening, o utilizzano supporto ventilatorio invasivo o pulsossimetria <95% di saturazione mentre sono svegli e calmi allo screening;
• Paziente positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o l'anticorpo del treponema pallidum;
• Valori di laboratorio anormali considerati clinicamente significativi, tra cui gamma-glutamil transferasi (GGT), aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina > 3 volte il limite superiore della norma (ULN), emoglobina (Hgb) < 110 o > 150 g/ L, piastrine <limite inferiore della norma (LLN); paziente di classe IV basato sulla classificazione per insufficienza cardiaca di Ross modificata per i bambini;
• Paziente con una storia di allergia ai glucocorticoidi;
• Controindicazione che interferirebbe con le procedure di puntura lombare;
• Presenza di un'infezione attiva non trattata che richieda una terapia antivirale sistemica in qualsiasi momento durante il periodo di screening;
• Vaccinazione meno di 2 settimane prima dell'infusione del vettore;
• - Paziente che presenta una malattia maggiore clinicamente significativa concomitante o qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.