Utvärdering av säkerhet och effekt av genterapiläkemedel vid behandling av spinal muskelatrofi (SMA) typ 2-patienter

Inklusionskriterier:

• Mellan 6 månader och 60 månaders ålder på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke;

• Patient med SMA typ 2 enligt definitionen av följande egenskaper:

  • Diagnos av SMA baserad på genmutationsanalys med bialleliska SMN1-mutationer (deletion eller punktmutationer) och 2 kopior av SMN
  • Sjukdomsdebut mellan 6 och 18 månaders ålder
• Patient som kan sitta ensam men aldrig kunna stå eller gå ensam;
• Patientens vårdnadshavare måste kunna förstå syftet med och riskerna med studien och frivilligt ge undertecknat och daterat informerat samtycke innan några studierelaterade ingrepp utförs.

Exklusions kriterier:

• Patient som har deltagit i ett tidigare genterapiforskningsförsök;
• Patient som har fått behandling med Nusinersen och Risdiplam;
• Patient som har AAV9 neutraliserande antikroppstiter ≥1:200;
• Patient med en punktmutation i SMN2 (c.859G>C);
• Patient som behöver icke-invasivt andningsstöd i genomsnitt ≥12 timmar/dag vid screening, eller använder invasivt andningsstöd eller pulsoximetri < 95 % mättnad när han är vaken och lugn vid screening;
• Patient som är positiv för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B, antikropp mot hepatit C eller antikropp mot treponema pallidum;
• Onormala laboratorievärden som anses kliniskt signifikanta, inklusive gamma-glutamyltransferas(GGT), aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), bilirubin > 3x övre normalgräns (ULN), hemoglobin (Hgb)< 110 eller >150 g/ L, blodplätt <nedre normalgräns (LLN); Klass IV-patient baserat på modifierad Ross-hjärtsviktsklassificering för barn;
• Patient med en historia av glukokortikoidallergi;
• Kontraindikation som skulle störa lumbalpunktionsprocedurerna;
• Närvaro av en obehandlad aktiv infektion som kräver systemisk antiviral terapi när som helst under screeningsperioden;
• Vaccination mindre än 2 veckor före infusion av vektor;
• Patient som har någon samtidig kliniskt signifikant allvarlig sjukdom eller något annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör försökspersonen olämplig för att delta i studien.

Obs: Andra protokolldefinierade inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla.