A génterápiás gyógyszer biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a spinális izomsorvadás (SMA) 2-es típusú betegek kezelésében
2025. június 30. frissítette: GeneCradle Inc
Többközpontú, nyílt, egykarú, dózisonkénti klinikai vizsgálat a GC101 génterápiás gyógyszer biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére 2-es típusú spinális izomsorvadásban (SMA) szenvedő betegek kezelésében
A tanulmány értékelni fogja a GC101 génterápiás gyógyszer intratekális bejuttatásának biztonságosságát és hatékonyságát 2-es típusú spinális izomsorvadásban (SMA 2) szenvedő betegek kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ennek a vizsgálatnak a célja a GC101 génterápiás gyógyszer biztonságosságának és hatékonyságának értékelése SMA 2 betegeknél. A GC101 nyílt elrendezésű, dóziseszkalációs klinikai vizsgálatát több kínai központban is lefolytatják.
A GC101-et intratekálisan kell beadni. A rövid távú biztonságot 52 héten belül értékelik, és tetszés szerint 5 éves hosszú távú követési vizsgálatba kezdenek. A betegeket a kiinduláskor tesztelik, és különböző időpontokban követik nyomon.
A hatékonyság elsődleges elemzését 12 hónappal a GC101-kezelés után értékelik a motoros mérföldkövön, segítség nélkül legalább 3 másodpercig 6 és 24 hónap közötti betegek esetében, vagy a kiindulási HFMSE pontszámokhoz képest 24 és 24 év közötti betegek esetében. 60 hónap.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
33
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beijing, Kína, 100034
- Peking University， First Hospital, Department of Pediatrics
-
Beijing, Kína, 100700
- Bayi Children's Hospital, Seventh Medical Center, PLA general hospital
-
Chengdu, Kína
- West China Second University Hospital, Sichuan University
-
Chongqing, Kína
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
Wuhan, Kína
- Tongji Medical college of Huazhong University of Science&Technology, Affiliated Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 6 hónapos és 60 hónapos kor között a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján;
2-es típusú SMA-ban szenvedő beteg, amelyet a következő jellemzők határoznak meg:
- Az SMA diagnózisa bi-allél SMN1 mutációkkal (deléciós vagy pontmutációkkal) és 2 SMN-másolattal végzett génmutációs analízis alapján
- A betegség 6 és 18 hónapos kor között kezdődik
- Beteg, aki tud egyedül ülni, de soha nem tud egyedül állni vagy járni;
- A beteg törvényes gyámjának meg kell tudnia érteni a vizsgálat célját és kockázatait, és önkéntesen aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozatot kell adnia a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás végrehajtása előtt.
Kizárási kritériumok:
- olyan beteg, aki részt vett egy korábbi génterápiás kutatási kísérletben;
- Nusinersen és Risdiplam kezelésben részesült beteg;
- Beteg, akinek az AAV9 neutralizáló antitest titere ≥1:200;
- SMN2-ben pontmutációt szenvedő beteg (c.859G>C);
- Nem invazív lélegeztetési támogatásra szoruló beteg átlagosan ≥12 óra/nap a szűréskor, vagy invazív lélegeztetési támogatást vagy pulzoximetriát használ < 95%-os telítettség, miközben ébren van és nyugodt a szűréskor;
- Humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestre, hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestre vagy treponema pallidum antitestre pozitív beteg;
- Klinikailag szignifikánsnak tekintett kóros laboratóriumi értékek, beleértve a gamma-glutamil-transzferázt (GGT), aszpartát-aminotranszferázt (AST), alanin-aminotranszferázt (ALT), bilirubint a normál felső határának 3-szorosát (ULN), hemoglobint (Hgb) < 110 vagy >150 g/ L, vérlemezke <a normál érték alsó határa (LLN); IV. osztályú beteg a módosított Ross-szívelégtelenség-osztályozás alapján gyermekek számára;
- olyan beteg, akinek a kórtörténetében glükokortikoid allergia szerepel;
- Ellenjavallat, amely megzavarná a lumbálpunkciós eljárásokat;
- Kezeletlen aktív fertőzés jelenléte, amely szisztémás vírusellenes terápiát igényel a szűrési időszak során bármikor;
- Védőoltás kevesebb mint 2 héttel a vektor infúziója előtt;
- Olyan beteg, akinek egyidejűleg klinikailag jelentős, súlyos betegsége van, vagy bármely más olyan állapota, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre.
Megjegyzés: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is érvényesek lehetnek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alacsony dózisú csoport
1,2x10^14 vg/fő GC101 egyszeri intratekálisan beadva (n=3)
|
Önkomplementer AAV9, amely kodonoptimalizált SMN kódoló szekvenciát (coSMN1) hordoz, amelyet CMV-enhanszer és csirke β-aktin promoter vezérel
|
|
Kísérleti: Közepes adagolású csoport
2,4x10^14 vg/fő GC101 egyszeri intratekálisan beadva (n=3)
|
Önkomplementer AAV9, amely kodonoptimalizált SMN kódoló szekvenciát (coSMN1) hordoz, amelyet CMV-enhanszer és csirke β-aktin promoter vezérel
|
|
Kísérleti: Magas dózisú csoport
4,8x10^14 vg/fő GC101 egyszeri intratekálisan beadva (n=3)
|
Önkomplementer AAV9, amely kodonoptimalizált SMN kódoló szekvenciát (coSMN1) hordoz, amelyet CMV-enhanszer és csirke β-aktin promoter vezérel
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 52 hét
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (AE), súlyos nemkívánatos események (SAE) gyakorisága és a vonatkozó klinikai laboratóriumi vizsgálatok kiindulási értékéhez viszonyított változásai
|
52 hét
|
|
Azon betegek aránya, akik legalább 3 másodpercig tudnak állni segítség nélkül a 12. hónapban
Időkeret: 52 hét
|
52 hét
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Hammersmith Functional Motor Scale – Expanded (HFMSE) pontszámaiban a 12. hónapban
Időkeret: 52 hét
|
A HFMSE 33 tevékenységből áll, amelyek háromféleképpen értékelhetők: 0 a nem teljesíthető, 1 a módosítással/adaptációval végzett és 2 a módosítás nélküli végrehajtás esetén.
|
52 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A GC101-gyel kezelt betegek aránya, akik a 12. hónapban elérik a motoros mérföldkövet az 5 lépésben végzett egyedül séta során
Időkeret: 52 hét
|
52 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a független lélegeztetés támogatási idejének 12. hónapjában
Időkeret: 52 hét
|
52 hét
|
|
Azon betegek száma, akiknek a HFMSE pontszáma 3-nál többet javult a 12. hónapban
Időkeret: 52 hét
|
52 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. április 22.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. június 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. június 4.
Első közzététel (Tényleges)
2023. június 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. július 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. június 30.
Utolsó ellenőrzés
2025. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- JLJY-GC101-SMA-003
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .