Оценка безопасности и эффективности препарата генной терапии при лечении пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) 2 типа

Критерии включения:

• Возраст от 6 до 60 месяцев на день подписания формы информированного согласия;

• Пациент со СМА типа 2, определяемый следующими признаками:

  • Диагностика СМА на основании анализа генных мутаций с биаллельными мутациями SMN1 (делеция или точечные мутации) и 2 копиями SMN
  • Начало заболевания в возрасте от 6 до 18 месяцев.
• Пациент, который может сидеть самостоятельно, но никогда не может стоять или ходить самостоятельно;
• Законный опекун (опекуны) пациента должен быть в состоянии понять цель и риски исследования и добровольно предоставить подписанное и датированное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

• Пациент, который участвовал в предыдущих исследованиях генной терапии;
• Пациент, получивший лечение Нусинерсеном и Рисдипламом;
• Пациент с титром нейтрализующих антител к AAV9 ≥1:200;
• Пациент с точечной мутацией в SMN2 (c.859G>C);
• Пациенты, которым требуется неинвазивная вентиляция легких в среднем ≥12 часов в день при скрининге, или которые используют инвазивную вентиляцию легких или пульсоксиметрию с сатурацией <95% в состоянии бодрствования и покоя во время скрининга;
• Пациент с положительным результатом на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или антитела к бледной трепонеме;
• Отклонения от нормы лабораторных показателей, считающиеся клинически значимыми, включая гамма-глутамилтрансферазу (ГГТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), аланинаминотрансферазу (АЛТ), билирубин > 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН), гемоглобин (Hgb) < 110 или > 150 г/ L, тромбоциты <нижний предел нормы (LLN); пациент класса IV на основе модифицированной классификации сердечной недостаточности Росса для детей;
• Пациент с аллергией на глюкокортикоиды в анамнезе;
• Противопоказания, препятствующие проведению процедур люмбальной пункции;
• Наличие нелеченой активной инфекции, требующей системной противовирусной терапии в любое время периода скрининга;
• Вакцинация менее чем за 2 недели до введения вектора;
• Пациент с сопутствующим клинически значимым серьезным заболеванием или любым другим состоянием, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.