治癒手術や放射線療法ができない再発性、持続性、転移性または局所進行性外陰がん患者に対するペムブロリズマブとレンバチニブの併用 (PIERCE)
2026年5月6日 更新者：AGO Research GmbH
治癒手術や放射線療法ができない再発性、持続性、転移性、または局所進行性外陰がん患者に対するペンブロリズマブとレンバチニブの併用（AGO研究グループの多施設共同、単群第II相、非盲検試験）
再発性、持続性、転移性、または局所進行性外陰がん患者におけるペムブロリズマブとレンバチニブの併用の有効性と安全性の評価。
調査の概要
詳細な説明
再発性、持続性、転移性、または局所進行性VSCCで救済手術が不可能な患者を対象とした、ペムブロリズマブ400mg Q6Wとレンバチニブ20mgQDの併用の有効性と安全性を評価する多施設共同単群第II相非盲検試験。決定的（化学）放射線。
研究の種類
介入
入学 (推定)
42
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yvonne Treffner, Dr.
- 電話番号：+49 201 959812-17
- メール：ytreffner@ago-ovar.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Office -Essen
- 電話番号：+49 201 959812-20
- メール：office-essen@ago-ovar.de
研究場所
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Augsburg、ドイツ
- 募集
- Universitätsklinikum Augsburg
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Bad Homburg、ドイツ
- 募集
- Hochtaunus-Kliniken Bad Homburg
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Dresden、ドイツ
- 募集
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Düsseldorf、ドイツ
- 募集
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Essen、ドイツ
- 募集
- Universitätsklinikum Essen
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Essen、ドイツ
- 募集
- KEM Kliniken Essen-Mitte
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Göttingen、ドイツ
- 募集
- Universitätsmedizin Göttingen
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Hamburg、ドイツ
- 募集
- University Hospital Hamburg
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Hanau、ドイツ
- 募集
- Klinikum Hanau GmbH
-
Krefeld、ドイツ
- まだ募集していません
- ZAGO - Zentrum für ambulante gynäkologische Onkologie
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Mainz、ドイツ
- 募集
- Universitatsmedizin Mainz
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Manheim、ドイツ
- 募集
- Universitätsklinikum Mannheim
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München、ドイツ
- 募集
- Klinikum der Universität München, LMU
-
Münster、ドイツ
- 募集
- Universitätsklinikum Münster
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Tübingen、ドイツ
- 募集
- University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者の認識と研究要件を順守する意欲の確認として、研究特有の手順および治療を開始する前に取得した署名済みの書面によるインフォームドコンセント。
- インフォームドコンセントに署名した当日に18歳以上の女性患者
- 組織学的に確認された局所進行性、再発性、持続性および/または転移性のVSCCは、救済手術または根治的（化学）放射線療法には適さない（症状コントロールのための追加の緩和的放射線療法は許可される）
- 再発または転移性疾患に対する過去2回以内の化学療法歴
- 測定可能な疾患（研究者はRECIST 1.1を評価）。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であると考えられます。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。 ECOG の評価は、研究介入の最初の投与前の 7 日以内に実行されます。
妊娠なし (最低感度 25 IU/L または同等単位の β-hCG [または hCG] の、β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン [β-hCG] またはヒト絨毛性ゴナドトロピン [hCG] 検査で陽性が証明された)、妊娠なし授乳中であり、次の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまります。
- 付録 4 で定義されている妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではない、または
- 妊娠初期におけるヒト催奇形性／胎児毒性が実証または疑われる治験薬（IMP）に対する、付録 4 の CTFG ガイドラインの避妊および妊娠検査の推奨事項に、治療期間中および少なくとも 4 か月間（対応する）従うことに同意する WOCBP 。試験治療の最後の投与後、ペムブロリズマブを排除するのに必要な時間まで）。 記載されている非常に効果的な経口/経皮避妊法に加えて、バリア法も使用する必要があります。
WOCBP は治療中および少なくとも 4 か月間は妊娠してはなりません。
- 入手可能なアーカイブ腫瘍組織サンプル、および/または理想的には以前に放射線照射されていない腫瘍病変の新しく得られたコア生検または切除生検。 ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックはスライドよりも推奨されます。
- 次の表 (表 3) に定義されている適切な臓器機能。 検体は研究治療開始前10日以内に採取しなければなりません。
除外基準:
- 非扁平上皮細胞の組織学
- ペムブロリズマブによる治療に関する禁忌：ペムブロリズマブまたはその成分のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症。
レンバチニブによる治療に関する禁忌: レンバチニブまたはその成分のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症、または以下の場合。
- 既存の≧グレード3の胃腸瘻または非胃腸瘻
- 主要な血管浸潤の X 線写真による証拠
- 徐脈性不整脈
- 動脈解離・動脈瘤
- QT延長症候群
- 重度の心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全の病歴、治験薬の初回投与後12か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞または脳卒中、またはスクリーニング時に治療を必要とする心不整脈。
- 重大な血栓症の病歴または証拠（例： 症候性肺塞栓症）、またはサイクル 1 の 1 日目までの 6 か月以内の出血性疾患。 腫瘍の浸潤/主要血管への浸潤の程度（例：血管） レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクのため、頸動脈）を考慮する必要があります。
- 同種組織/固形臓器移植。
- 免疫不全の診断
- 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患。 補充療法（例： 副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。
- 二次悪性腫瘍の病歴。治癒の可能性がある治療が完了し、2年間悪性腫瘍の証拠がない場合を除く（根治的治療を受けた早期子宮内膜癌（FIGO IA/B）、上皮内癌[例: 乳房、子宮頸部、膀胱]、または皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん）。
- 胃腸吸収不良、胃腸吻合、またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態。
- 活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎。 過去に治療を受けた脳転移のある患者は、放射線学的に安定している、すなわち反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意）、臨床的に安定しており、脳転移に対するステロイド治療の必要がないという条件で参加可能である。研究介入の最初の投与の少なくとも14日前。
- -ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。
- 体系的な治療を必要とする活動性感染症。
- -研究介入の最初の投与前の3週間以内に活動性喀血があるか、またはランダム化前の2週間以内に腫瘍出血がある。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴
- B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活性型C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]が検出されると定義される）感染の病歴。
- 活動性結核（結核菌）の既知の病歴。
- 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
- 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが被験者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、検査異常の履歴または現在の証拠。治療した研究者の意見。
- 妊娠
母乳育児
事前/併用療法
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137）を対象とした薬剤による以前の治療歴がある）。
- -治験治療開始前のコルチコステロイドまたは免疫抑制剤の全身使用（EC 11を参照）
- クラス Ia および III の抗不整脈薬およびその他の QT 間隔延長薬
- -割り当て前の4週間以内に治験薬を含む全身性抗がん療法を受けている[キナーゼ阻害剤またはその他の半減期の短い薬については、より短い間隔を考慮することができます]。
- -研究介入開始から2週間以内の以前の放射線治療。 患者は放射線関連毒性から回復しており、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。 非CNS疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間の休薬が認められます。
- 他の抗がん治療レジメンによる毒性および/または治療開始前の大手術による合併症から十分に回復していない。 注: 待機的手術の前には、レンバチニブの投与を少なくとも 1 週間控えてください。 大手術後少なくとも 2 週間、および創傷が十分に治癒するまでは投与しないでください。
-治験薬の初回投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを投与。
診断評価
- 最適化された降圧薬処方にもかかわらず、血圧がコントロールされていない（収縮期血圧＞140mmHgまたは拡張期血圧＞90mmHg）。
- -ランダム化前の1週間以内に抗HTN（高血圧）治療計画を変更した
- 補正された QT 間隔 (QTc 間隔) の延長 > 480 ミリ秒
- マルチゲート収集スキャン (MUGA) または心エコー図 (ECHO) によって決定された、施設の正常範囲を下回る左心室駆出率 (LVEF)。
- 電解質異常が改善されていない。
定量的評価のための24時間の尿収集が尿タンパク質が<1g/24時間であることを示さない限り、尿ディップスティック検査で>1+タンパク尿を有する被験者。
以前/同時の学習経験
- 受けた治療に関係なく、癌腫に対するペムブロリズマブおよびレンバチニブを評価する臨床研究への事前登録。
- -治験薬の研究への（現在の）参加、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験機器を使用したことがある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療の割り当て
ペムブロリズマブ 400 mg Q6W とレンバチニブ 20 mg QD の併用投与
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400mg Q6W
20mg QD
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週間以内のORR
時間枠：24週間
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ORRは、最初の治験治療から開始して24週間以内にPRまたはCRを示した患者の割合として定義されます。
腫瘍反応は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）に従って研究者によって評価されます。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な ORR の観点からレンバチニブ + ペムブロリズマブの有効性を評価する
時間枠：研究治療の開始日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長40か月まで評価
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全体的なORR
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研究治療の開始日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長40か月まで評価
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レンバチニブ + ペムブロリズマブの有効性を奏効期間 (DOR) の観点から評価する
時間枠：反応から最初の進行または死亡のいずれか早い方までの期間、最長40か月と評価
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DOR は、反応から最初の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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反応から最初の進行または死亡のいずれか早い方までの期間、最長40か月と評価
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全生存期間（OS）の観点からレンバチニブ + ペムブロリズマブの有効性を評価する
時間枠：研究治療開始日から死亡までの期間、最大40か月まで評価
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OSは、治験治療開始日から死亡までの時間として定義されます。
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研究治療開始日から死亡までの期間、最大40か月まで評価
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無増悪生存期間（PFS）の観点からレンバチニブ + ペムブロリズマブの有効性を評価する
時間枠：研究治療の開始から進行性疾患または死亡のいずれか早い方までの期間を最長40か月と評価
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PFSは、治験治療の開始から進行性疾患（PD）または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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研究治療の開始から進行性疾患または死亡のいずれか早い方までの期間を最長40か月と評価
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最初の後続療法までの時間の観点からレンバチニブ + ペムブロリズマブの有効性を評価する (TFST)
時間枠：研究治療の開始日から最初の後続治療の開始または死亡のいずれか早い方までの期間、最長40か月と評価される
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・TFSTは、治験治療の開始日から最初の後続治療の開始または死亡のいずれか早い方までの時間として定義される。
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研究治療の開始日から最初の後続治療の開始または死亡のいずれか早い方までの期間、最長40か月と評価される
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レンバチニブ + ペムブロリズマブの有効性を 2 回目の後続治療までの時間 (TSST) の観点から評価する
時間枠：研究治療の開始日から2回目の治療開始または死亡のいずれか早い方までの期間、最長40か月と評価される
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・TSSTは、治験治療の開始日から2回目のその後の治療の開始または死亡のいずれか早い方までの時間として定義される。
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研究治療の開始日から2回目の治療開始または死亡のいずれか早い方までの期間、最長40か月と評価される
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患者が報告した転帰 (QLQ)
時間枠：最長 40 か月のトライアル中に頻繁に評価される
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生活の質は、レンバチニブとペムブロリズマブの併用の有効性を評価するための患者報告アウトカム測定器 EORTC QLQ C-30 によって測定されます。
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最長 40 か月のトライアル中に頻繁に評価される
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患者が報告した転帰 (QLQ)
時間枠：最長 40 か月のトライアル中に頻繁に評価される
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生活の質は、レンバチニブとペムブロリズマブの併用の有効性を評価するために、患者報告アウトカム測定器 EORTC QLQ VU34 によって測定されます。
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最長 40 か月のトライアル中に頻繁に評価される
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治療関連の有害事象（AE）および/または重篤な有害事象（SAE）および/または治験治療の早期中止および/または中断/用量変更につながったAEを経験した参加者の数
時間枠：治験中の毎回の訪問で安全性が確認され、その後は治験薬の最後の用量の投与後 120 日まで検査が行われます。
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レンバチニブとペムブロリズマブの併用の安全性と忍容性を評価するために、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級付けされています。
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治験中の毎回の訪問で安全性が確認され、その後は治験薬の最後の用量の投与後 120 日まで検査が行われます。
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レンバチニブ + ペムブロリズマブの有効性を疾患制御率 (DCR) の観点から評価する
時間枠：8週間
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DCR は、PR、CR、または安定した疾患 (SD) を有する患者の割合として定義されます。
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8週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Linn Wölber, MD PhD、UKE Hamburg
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年6月24日
一次修了 (推定)
2027年10月30日
研究の完了 (推定)
2029年10月30日
試験登録日
最初に提出
2023年5月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月12日
最初の投稿 (実際)
2023年6月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月6日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AGO-Vulva 1
- 2024-515646-16-00 (その他の識別子：EU CT Number)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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