근치적 수술이나 방사선 요법이 적합하지 않은 재발성, 지속성, 전이성 또는 국소 진행성 외음부암 환자에서 렌바티닙과 펨브롤리주맙 병용 (PIERCE)

포함 기준:

1. 연구 요구 사항을 준수하려는 환자의 인식 및 의지를 확인하기 위해 연구 특정 절차 및 치료를 시작하기 전에 얻은 서명된 서면 동의서.
2. 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 여성 환자
3. 조직학적으로 확인된 국소 진행성, 재발성, 지속성 및/또는 전이성 VSCC는 구제 수술 또는 최종 (화학)방사선 치료가 불가능합니다(증상 조절을 위한 추가 완화 방사선 요법은 허용됨).
4. 재발성 또는 전이성 질환에 대한 이전 화학요법 2개 이하
5. 측정 가능한 질병(조사자가 평가한 RECIST 1.1). 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 0-1입니다. ECOG의 평가는 연구 중재의 첫 투여 전 7일 이내에 수행해야 합니다.

7. 임신 없음(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 ß-hCG[또는 hCG]로 양성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[ß-hCG] 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[hCG] 검사로 문서화됨), 없음 모유 수유 중이며 다음 조건 중 하나 이상이 적용됩니다.

   1. 부록 4에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. 치료 기간 동안 및 최소 4개월(해당하는 연구 치료제의 마지막 투여 후 펨브롤리주맙을 제거하는 데 필요한 시간). 설명된 매우 효과적인 경구/경피 피임 방법 외에도 장벽 방법을 사용해야 합니다.

   WOCBP는 치료 중 및 최소 4개월 동안 임신해서는 안 됩니다.

8. 이용 가능한 보관 종양 조직 샘플 및/또는 이상적으로는 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 새로 획득했습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다.
9. 다음 표에 정의된 적절한 기관 기능(표 3). 검체는 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.

제외 기준:

1. 비 편평 세포 조직학
2. 펨브롤리주맙 치료에 관한 금기: 펨브롤리주맙 또는 성분 중 하나에 대한 알레르기 또는 과민증.

3. 렌바티닙 치료에 관한 금기: 렌바티닙 또는 구성 요소 중 하나에 대한 알레르기 또는 과민성 또는:

   1. 기존 ≥3등급 위장관 누공 또는 비위장관 누공
   2. 주요 혈관 침윤의 방사선학적 증거
4. 서맥성 부정맥
5. 동맥 박리/동맥류
6. 긴 QT 증후군
7. 유의한 심혈관 장애: 연구 약물의 첫 투여 후 12개월 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌졸중, 또는 스크리닝 시 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력.
8. 주요 혈전증 병력 또는 증거(예: 증상이 있는 폐색전증) 또는 출혈성 질환이 1일, 주기 1 이전 6개월 이내. 주요 혈관의 종양 침윤/침윤 정도(예: 경동맥)은 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 고려되어야 합니다.
9. 동종 조직/고형 장기 이식.
10. 면역 결핍 진단
11. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
12. 2년 동안 악성의 증거 없이 잠재적으로 근치적 치료가 완료되지 않는 한, 두 번째 악성 종양의 병력(완전히 치료된 조기 자궁내막암(FIGO IA/B), 제자리 암종[예: 유방, 자궁경부, 방광] 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종).
13. 위장관 흡수 장애, 위장 문합 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 줄 수 있는 기타 상태.
14. 활동성 CNS 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 환자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일.
15. 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력.
16. 체계적인 치료가 필요한 활성 감염.
17. 연구 중재의 첫 투여 전 3주 이내에 활동성 객혈이 있거나 무작위 배정 전 2주 이내에 종양 출혈이 있는 경우.
18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
19. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 병력.
20. 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 알려진 병력.
21. 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
22. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
23. 임신

24. 모유 수유

    사전/동시 요법

25. 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).
26. 연구 치료 시작 전 코르티코스테로이드 또는 면역억제제의 전신 사용(EC 11 참조)
27. 클래스 Ia 및 III의 항부정맥제 및 기타 QT 간격 연장 약물
28. 할당 전 4주 이내에 [키나아제 억제제 또는 기타 짧은 반감기 약물에 대한 더 짧은 간격을 고려할 수 있음] 이전에 시험용 제제를 포함한 전신 항암 요법을 받았습니다.
29. 연구 개입 시작 2주 이내의 사전 방사선 요법. 환자는 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
30. 치료를 시작하기 전에 다른 항암 치료 요법으로 인한 독성 및/또는 주요 수술로 인한 합병증으로부터 적절하게 회복되지 않았습니다. 참고: 선택적 수술 전 최소 1주일 동안 렌바티닙을 보류하십시오. 대수술 후 최소 2주 동안 그리고 적절한 상처 치유가 될 때까지 투여하지 마십시오.

31. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신 투여.

    진단 평가

32. 항고혈압 약물의 최적화된 요법에도 불구하고 조절되지 않는 혈압(수축기 혈압 >140 mmHg 또는 이완기 혈압 >90 mmHg).
33. 무작위 배정 전 1주 이내에 항HTN(고혈압) 의학적 요법 변경
34. 수정된 QT 간격(QTc 간격)의 연장 >480ms
35. MUGA(Multigated Acquisition Scan) 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 기관 정상 범위 미만의 좌심실 박출률(LVEF).
36. 교정되지 않은 전해질 이상.

37. 정량적 평가를 위한 24시간 소변 수집이 소변 단백질이 1g/24시간 미만임을 나타내지 않는 한 소변 딥스틱 검사에서 >1+ 단백뇨를 보이는 피험자.

    사전/동시 학습 경험

38. 받은 치료와 관계없이 암종에 대한 펨브롤리주맙 및 렌바티닙을 평가하는 임상 연구에 사전 등록.
39. (현재) 연구 에이전트의 연구에 참여하거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.