最近ACSを患った高出血リスク患者の血小板反応性と転帰を評価するための段階的抗血小板療法 (DESC-HBR)
2023年8月22日 更新者：Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino"
高出血リスクおよび最近の急性冠症候群患者における冠動脈ステント留置後の血小板反応性と臨床転帰を評価するための抗血小板療法の段階的段階化：DESC-HBR試験
急性冠症候群 (ACS) を呈する患者の最大 50% を占める高出血リスク (HBR) 患者は、人口の高齢化によりその規模が増加している高リスクグループです。
HBR患者における再発性虚血および出血事象のリスクを軽減するための抗血小板療法の効力と期間の最適な選択については、依然として議論の余地がある。
二次予防中の出血を減らすための複数の戦略が提案されている。例えば、二剤併用抗血小板療法の期間を短縮する、P2Y12阻害剤を併用した単剤抗血小板療法を使用する、またはより低い効力またはより低用量のP2Y12阻害剤に段階的に段階的に移行するなどである。
より低い効力またはより低用量の P2Y12 阻害剤への段階的移行は、複数の血小板経路の効率的な薬理学的阻害を維持しながら、攻撃性の低い活性により出血を減少させる可能性があるため、特に魅力的です。
しかし、HBR 患者におけるさまざまな段階的緩和戦略の効果と標準的な強力な P2Y12 阻害剤の効果を比較した研究はありません。
DESC-HBR 研究の目的は、HBR 患者における P2Y12 阻害剤のクロピドグレル 75mg、プラスグレル 5mg、またはチカグレロル 60mg の 1 日 2 回投与への段階的な投与が、全用量の強力な P2Y12 阻害剤と比較して、最適な状態にある患者の割合に及ぼす影響を評価することです。血小板反応性 (OPR)。
第 2 の目的には、臨床事象と患者の生活の質に対する緊張緩和の効果を調査することが含まれます。
調査の概要
詳細な説明
DESC-HBR試験の目的は、P2Y12阻害剤の段階的漸増をクロピドグレル75mg、プラスグレル5mg、またはチカグレロル60mg1日2回、全用量の強力なP2Y12阻害剤と併用した場合の、最適な血小板反応性（OPR）を有する患者の割合に対する影響を比較することである。 。
第 2 の目的は、P2Y12 阻害剤治療の段階的緩和が臨床事象と患者の生活の質に及ぼす影響を調査することです。
主要アウトカムは、薬物維持用量（MD）後の14±2日のピークレベルでVerifyNowシステムを通じて測定されたOPR範囲内の患者の割合です。
OPR は、国際的な合意に基づいて、85 ～ 208 の反応性単位の間の血小板反応性単位 (PRU) として定義されます。
重要な二次転帰は、出血学術研究コンソーシアム (BARC) の定義によると、最大 5 か月間の大出血、軽度出血、および迷惑出血です。
二次的な薬力学的結果には、さまざまな時点（ベースライン、初回投与の 2 時間後、MD 前のレベル、MD 後の 14±2 日のピークレベル）での VerifyNow および T-TAS システムとの血小板反応性が含まれます。
P2Y12阻害剤中止後1週間および2週間でのさらなる薬力学的評価は、研究終了時にP2Y12阻害剤を中止した患者のサブセット、または研究中の任意の時点でP2Y12中止の場合に実施されます。その他の副次評価項目には、全死因死亡、主要な心臓および脳血管有害事象（MACCE）、心臓死、心筋梗塞（MI）、標的血管再生術（TVR）および脳卒中の複合体、正味有害臨床事象（NACE）、MACCEとBARC 2-5出血の複合体、そして、個々のエンドポイントは個別に評価されます。
生活の質は、健康の移動性とパフォーマンスの尺度（つまり、
EQ-5D-5L、SF-12）、知覚ストレススケール（すなわち、
PPS)。成果に関連する直接コストと間接コストを入力することにより、費用対効果分析も実行されます。
研究訪問は、ベースライン、無作為化後14±2日、3か月および5か月後に計画されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
200
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Francesco Costa, MD, PhD
- 電話番号：2341 +39090221
- メール：francesco.costa@unime.it
研究場所
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Messina、イタリア、98125
- 募集
- Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino
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コンタクト：
- Francesco Costa, MD, PhD
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主任研究者：
- Francesco Costa, MD, PhD
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Rivoli、イタリア、10098
- まだ募集していません
- Ospedale Degli Infermi
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コンタクト：
- Greca Zanda, MD
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主任研究者：
- Giorgio Quadri, MD
-
主任研究者：
- Greca Zanda, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
以下の参加基準をすべて満たす参加者は、研究の参加資格があります。
- インフォームド・コンセントに署名され、日付が記入されています。
- 標準的な定義に従って HBR とみなされる患者（すなわち、 PRECISE-DAPT ≥25、または少なくとも 1 つの主要基準または 2 つの副次的基準を備えた HBR-ARC)。
- 最近のACSのためPCIで治療された（つまり、 不安定狭心症、非 ST セグメント上昇心筋梗塞、または ST セグメント上昇心筋梗塞） 30 ± 7 日前。
- 強力なP2Y12阻害剤（例： 国際ガイドラインの推奨に従ってプラスグレル 10mg またはチカグレロル 90mg を 1 日 2 回投与）。
以下の除外基準に該当する人物がいる場合、参加者は除外されます。
- 年齢 < 18 歳
- アスピリン、クロピドグレル、プラスグレル、チカグレロルまたは賦形剤のいずれかに対する既知の不耐性、過敏症、または禁忌（活動性出血を含む）
- 経口抗凝固療法の適応
- 強力な P2Y12 阻害剤（例: 以前のステント血栓症、最後に残った血管のステント留置、長期 DAPT の適応のあるステント、非常に高い冠虚血リスクの認識）
- 治療の変更を必要とする計画された大規模な手術または介入処置
- 以前の一過性虚血発作、虚血性脳卒中または出血性脳卒中
- 重度の肝不全 (チャイルド・ピュー クラス C)
- 強力なCYP3A誘導剤または強力なCYP3A阻害剤（例: ケトコナゾール、クラリスロマイシン、ネファゾドン、リトナビル、アタザナビルなど）
- 妊娠中、授乳中、または出産の可能性のある女性（つまり、 妊娠可能で、初潮後、外科的に不妊症ではない人（子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、または別の医学的原因がないのに12か月間月経がないものと定義される閉経後を含む）。 -現在の研究の前および期間中の30日以内、または治験薬の5半減期のいずれか長い方以内に、治験薬を使用した別の研究に参加している。
- 調査者及びその家族、従業員の登録
- 研究の手順に従うことができない（言語の問題、精神障害、認知症）、または余命12か月未満に関連する併存疾患（活動性悪性腫瘍、薬物乱用、アルコール乱用など）、またはプロトコール不遵守を引き起こす可能性のあるその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クロピドグレル 75 mg qd
50人の患者がクロピドグレル75mgで治療された
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最近の急性冠症候群（ACS）後の高出血リスク（HBR）の患者において、強力なP2Y12阻害剤の全用量継続と、クロピドグレル75mg、プラスグレル5mgまたはチカグレロル60mg/日へのP2Y12i緩和戦略への移行を比較。
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実験的：プラスグレル 5mg qd
50人の患者がプラスグレル5mgで治療を受けた
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最近の急性冠症候群（ACS）後の高出血リスク（HBR）の患者において、強力なP2Y12阻害剤の全用量継続と、クロピドグレル75mg、プラスグレル5mgまたはチカグレロル60mg/日へのP2Y12i緩和戦略への移行を比較。
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実験的：チカグレロール60mg入札
50人の患者がチカグレロル60mg（1日2回）で治療を受けた
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最近の急性冠症候群（ACS）後の高出血リスク（HBR）の患者において、強力なP2Y12阻害剤の全用量継続と、クロピドグレル75mg、プラスグレル5mgまたはチカグレロル60mg/日へのP2Y12i緩和戦略への移行を比較。
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アクティブコンパレータ：強力な P2Y12i の全用量を継続
50人の患者に強力なP2Y12阻害剤を全量投与（事前の処方に従ってプラスグレル10mgまたはチカグレロル90mgを1日2回）
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最近の急性冠症候群（ACS）後の高出血リスク（HBR）の患者において、強力なP2Y12阻害剤の全用量継続と、クロピドグレル75mg、プラスグレル5mgまたはチカグレロル60mg/日へのP2Y12i緩和戦略への移行を比較。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VerifyNow システムを使用して薬物維持量 (MD) 後にピークレベルで最適な血小板反応性 (OPR) を達成した患者の割合
時間枠：研究参加から14±2日の薬物MDの2時間後
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VerifyNow システムを使用して測定された最適な血小板反応性 (OPR) の発生率。
OPR は、国際専門家のコンセンサスに従って、反応度単位 85 ～ 208 の PRU として定義されます。
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研究参加から14±2日の薬物MDの2時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複数の出血定義に従った出血事象の発生率
時間枠：入学から5ヶ月後
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BARC 定義 (BARC 1 ～ 5) に従った、迷惑な出血、軽度または大規模な出血の発生率。
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入学から5ヶ月後
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VerifyNow システムの血小板反応性単位 (PRU)
時間枠：ベースライン、最初の治療投与の2時間後、研究参加から14±2日のMD前
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VerifyNow システムでの血小板反応性単位 (PRU) の測定
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ベースライン、最初の治療投与の2時間後、研究参加から14±2日のMD前
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VerifyNow システムを通じて測定された高血小板反応性 (HPR) の割合と低血小板反応性 (LPR) の割合
時間枠：ベースライン、最初の治療投与の2時間後、研究参加から14±2日のMD前、および14±2日の薬物MD投与の2時間後
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PRU > 208 として定義される高血小板反応性 (HPR) の割合、および PRU < 85 として定義される低血小板反応性 (LPR) の割合は、最初のランダム化治療投与 (ベースライン) 前、投与 2 時間後に VerifyNow システムを通じて測定されました。最初のランダム化治療投与、研究参加から14±2日のMD前、および研究参加から14±2日の薬物MD投与の2時間後。
治療を永久に中止した患者を対象とした、P2Y12 阻害剤中止後 1 週間および 2 週間後の PRU。
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ベースライン、最初の治療投与の2時間後、研究参加から14±2日のMD前、および14±2日の薬物MD投与の2時間後
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全血栓形成時の血小板由来血栓形成性 (T-TAS)
時間枠：ベースライン、最初の治療投与の2時間後、研究参加から14±2日のMD前後。
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最初のランダム化治療投与前（ベースライン）、最初のランダム化治療投与の2時間後、研究参加から14±2日後のMD前後の全血栓形成（T-TAS）における血小板由来血栓形成性。
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ベースライン、最初の治療投与の2時間後、研究参加から14±2日のMD前後。
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有害な臨床事象
時間枠：研究開始から 14±2 日、3 か月および 5 か月
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有害な臨床事象。各来院時および無作為化後最大 5 か月までに評価。
これらには、死亡、心臓死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、緊急の標的血管血行再建術、確定的/可能性のあるステント血栓症、および正味有害な臨床事象が含まれる。
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研究開始から 14±2 日、3 か月および 5 か月
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費用対効果
時間枠：入学から5ヶ月後
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費用対効果分析は、評価された成果に関連する直接コストと間接コストを入力することによって実行されます。
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入学から5ヶ月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年6月12日
一次修了 (推定)
2025年6月30日
研究の完了 (推定)
2025年10月30日
試験登録日
最初に提出
2023年5月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月12日
最初の投稿 (実際)
2023年6月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月22日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。