Désescalade du traitement antiplaquettaire pour évaluer la réactivité plaquettaire et les résultats chez les patients à haut risque hémorragique atteints d'un SCA récent (DESC-HBR)
22 août 2023 mis à jour par: Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino"
Désescalade du traitement antiplaquettaire pour évaluer la réactivité plaquettaire et les résultats cliniques après la pose d'un stent coronaire chez les patients à risque hémorragique élevé et présentant un syndrome coronarien aigu récent : essai DESC-HBR
Les patients à risque hémorragique élevé (HBR), qui représentent jusqu'à 50 % de ceux qui présentent un syndrome coronarien aigu (SCA), constituent un groupe à haut risque dont la taille augmente en raison du vieillissement de la population.
La sélection optimale de la puissance et de la durée du traitement antiplaquettaire pour réduire le risque d'événements ischémiques et hémorragiques récurrents chez les patients HBR est encore un sujet de débat.
Plusieurs stratégies pour réduire les saignements pendant la prévention secondaire, telles que la réduction de la durée de la double thérapie antiplaquettaire, l'utilisation d'une thérapie antiplaquettaire unique avec un inhibiteur de P2Y12 ou la désescalade vers un inhibiteur de P2Y12 de puissance ou de dose plus faible, ont été proposées.
La désescalade vers un inhibiteur de P2Y12 de puissance ou de dose inférieure est particulièrement intéressante car elle maintient une inhibition pharmacologique efficace de plusieurs voies plaquettaires tout en réduisant potentiellement les saignements grâce à une activité moins agressive.
Pourtant, aucune étude n'a comparé les effets de différentes stratégies de désescalade avec les puissants inhibiteurs standard de P2Y12 chez les patients HBR.
Le but de l'étude DESC-HBR est d'évaluer l'impact de la désescalade de l'inhibiteur de P2Y12 au clopidogrel 75mg, prasugrel 5mg ou ticagrelor 60mg bid chez les patients HBR, en comparaison avec les puissants inhibiteurs de P2Y12 à pleine dose, sur la proportion de patients avec une la réactivité plaquettaire (OPR).
Les objectifs secondaires consistent à explorer l'effet de la désescalade sur les événements cliniques et la qualité de vie des patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de l'essai DESC-HBR est de comparer l'impact de la désescalade de l'inhibiteur de P2Y12 au clopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg ou ticagrelor 60 mg bid, avec des inhibiteurs puissants de P2Y12 à pleine dose, sur la proportion de patients présentant une réactivité plaquettaire optimale (OPR) .
L'objectif secondaire est d'explorer l'effet de la désescalade du traitement par inhibiteur de P2Y12 sur les événements cliniques et la qualité de vie des patients.
Le résultat principal est la proportion de patients dans la plage OPR mesurée par le système VerifyNow au niveau maximal après la dose d'entretien du médicament (DM) à 14 ± 2 jours.
L'OPR est défini comme une unité réactive plaquettaire (PRU) entre 85 et 208 unités de réactivité sur la base d'un consensus international.
Un résultat secondaire clé sera le saignement majeur, mineur et gênant selon la définition du consortium de recherche universitaire sur le saignement (BARC) jusqu'à 5 mois.
Les résultats pharmacodynamiques secondaires incluent la réactivité plaquettaire avec le système VerifyNow et T-TAS à différents moments (ligne de base, 2 h après la première dose, jusqu'aux niveaux avant MD et niveaux maximaux après MD à 14 ± 2 jours).
Une évaluation pharmacodynamique supplémentaire à 1 et 2 semaines après l'arrêt de l'inhibiteur de P2Y12 sera effectuée dans le sous-groupe de patients arrêtant l'inhibiteur de P2Y12 à la fin de l'étude ou en cas d'arrêt de P2Y12 à tout moment de l'étude. D'autres critères d'évaluation secondaires seront explorés, notamment le décès toutes causes confondues, événements cardiaques et cérébrovasculaires indésirables majeurs (MACCE), un composite de décès cardiaque, d'infarctus du myocarde (IM), de revascularisation du vaisseau cible (TVR) et d'accident vasculaire cérébral, d'événements cliniques indésirables nets (NACE), un composite de MACCE et de saignement BARC 2-5, et chaque point final individuel évalué singulièrement.
La qualité de vie sera évaluée à l'aide d'échelles de mobilité et de performance en santé (c.-à-d.
EQ-5D-5L, SF-12), échelle de stress perçu (c.-à-d.
PPS). L'analyse coût-efficacité sera également effectuée en saisissant les coûts directs et indirects par rapport aux résultats.
Les visites d'étude sont programmées au départ, 14 ± 2 jours, 3 et 5 mois après la randomisation.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
200
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Francesco Costa, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 2341 +39090221
- E-mail: francesco.costa@unime.it
Lieux d'étude
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Messina, Italie, 98125
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino
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Contact:
- Francesco Costa, MD, PhD
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Chercheur principal:
- Francesco Costa, MD, PhD
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Rivoli, Italie, 10098
- Pas encore de recrutement
- Ospedale Degli Infermi
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Contact:
- Greca Zanda, MD
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Chercheur principal:
- Giorgio Quadri, MD
-
Chercheur principal:
- Greca Zanda, MD
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Les participants remplissant tous les critères d'inclusion suivants sont éligibles pour l'étude :
- Consentement éclairé signé et daté.
- Les patients considérés à HBR selon les définitions standard (c'est-à-dire PRECISE-DAPT ≥25 ou HBR-ARC avec au moins 1 critère majeur ou 2 critères mineurs).
- Traité avec PCI en raison d'un ACS récent (c.-à-d. angor instable, infarctus du myocarde sans élévation du segment ST ou infarctus du myocarde avec élévation du segment ST) 30 ± 7 jours plus tôt.
- Traité par DAPT avec de puissants inhibiteurs de P2Y12 à pleine dose (par ex. prasugrel 10mg ou ticagrelor 90mg bid) selon les recommandations des lignes directrices internationales.
La présence de l'un des critères d'exclusion suivants entraînera l'exclusion du participant :
- Âge < 18 ans
- Intolérance connue, hypersensibilité ou contre-indication (y compris saignement actif) à l'aspirine, au clopidogrel, au prasugrel, au ticagrelor ou à l'un des excipients
- Indication à l'anticoagulation orale
- Indication d'un traitement prolongé avec de puissants inhibiteurs de P2Y12 à pleine dose (par ex. thrombose antérieure du stent, pose d'un stent sur le dernier vaisseau restant, stent avec indication de DAPT à plus long terme, risque ischémique coronarien très élevé perçu)
- Toute chirurgie majeure planifiée ou procédure interventionnelle nécessitant une modification du traitement
- Antécédent d'accident ischémique transitoire, d'accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique
- Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C)
- Traitement en cours avec des inducteurs puissants du CYP3A ou des inhibiteurs puissants du CYP3A (par ex. kétoconazole, clarithromycine, néfazodone, ritonavir, atazanavir, etc.)
- Femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer (c.-à-d. fertiles, après la ménarche et qui ne sont pas chirurgicalement stériles, y compris l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale, l'ovariectomie bilatérale ou la post-ménopause définie comme l'absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative) ; Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours, ou 5 demi-vies du médicament à l'étude, selon la plus longue, précédant et pendant la présente étude
- Inscription de l'investigateur, des membres de sa famille, des employés
- Incapacité à suivre les procédures de l'étude (problèmes de langage, troubles mentaux, démence) ou comorbidités associées à une espérance de vie inférieure à 12 mois (tumeurs malignes actives, abus de drogues ou d'alcool, etc.) ou d'autres conditions pouvant entraîner la non-conformité au protocole .
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CLOPIDOGREL 75 mg qd
50 patients traités par clopidogrel 75mg
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En comparant, chez les patients à haut risque hémorragique (HBR) après un récent syndrome coronarien aigu (SCA), la poursuite d'un puissant inhibiteur de P2Y12 à pleine dose avec une stratégie de désescalade de P2Y12i passant au clopidogrel 75 mg, au prasugrel 5 mg ou au ticagrélor 60 mg/bid.
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Expérimental: PRASUGREL 5mg qd
50 patients traités par prasugrel 5mg
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En comparant, chez les patients à haut risque hémorragique (HBR) après un récent syndrome coronarien aigu (SCA), la poursuite d'un puissant inhibiteur de P2Y12 à pleine dose avec une stratégie de désescalade de P2Y12i passant au clopidogrel 75 mg, au prasugrel 5 mg ou au ticagrélor 60 mg/bid.
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Expérimental: TICAGRELOR 60mg bid
50 patients traités par ticagrelor 60mg bid
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En comparant, chez les patients à haut risque hémorragique (HBR) après un récent syndrome coronarien aigu (SCA), la poursuite d'un puissant inhibiteur de P2Y12 à pleine dose avec une stratégie de désescalade de P2Y12i passant au clopidogrel 75 mg, au prasugrel 5 mg ou au ticagrélor 60 mg/bid.
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Comparateur actif: Continuer la dose complète de P2Y12i puissant
50 patients sous inhibiteur puissant de P2Y12 à pleine dose (prasugrel 10 mg ou ticagrélor 90 mg bid selon prescription préalable)
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En comparant, chez les patients à haut risque hémorragique (HBR) après un récent syndrome coronarien aigu (SCA), la poursuite d'un puissant inhibiteur de P2Y12 à pleine dose avec une stratégie de désescalade de P2Y12i passant au clopidogrel 75 mg, au prasugrel 5 mg ou au ticagrélor 60 mg/bid.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients atteignant une réactivité plaquettaire optimale (OPR) au niveau maximal après la dose d'entretien du médicament (DM) à l'aide du système VerifyNow
Délai: 2 heures après le médicament MD à 14 ± 2 jours à compter de l'inclusion dans l'étude
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L'incidence de la réactivité plaquettaire optimale (OPR) mesurée au moyen du système VerifyNow.
L'OPR sera défini comme un PRU entre 85 et 208 unités de réactivité selon le consensus international des experts.
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2 heures après le médicament MD à 14 ± 2 jours à compter de l'inclusion dans l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements hémorragiques selon plusieurs définitions de saignement
Délai: 5 mois après l'inscription
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L'incidence des saignements intempestifs, mineurs ou majeurs selon la définition BARC (BARC 1-5).
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5 mois après l'inscription
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Unités réactives aux plaquettes (PRU) dans le système VerifyNow
Délai: ligne de base, 2 heures après la première administration du traitement et avant le DM à 14 ± 2 jours après l'inclusion dans l'étude
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Mesure des unités réactives plaquettaires (PRU) dans le système VerifyNow
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ligne de base, 2 heures après la première administration du traitement et avant le DM à 14 ± 2 jours après l'inclusion dans l'étude
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Proportion de haute réactivité plaquettaire (HPR) et proportion de faible réactivité plaquettaire (LPR) mesurée par le système VerifyNow
Délai: ligne de base, 2 heures après la première administration du traitement, avant le DM à 14 ± 2 jours à compter de l'inclusion dans l'étude et 2 heures après l'administration du médicament DM à 14 ± 2 jours
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La proportion de haute réactivité plaquettaire (HPR) définie comme PRU > 208, et la proportion de faible réactivité plaquettaire (LPR), définie comme PRU < 85, mesurée par le système VerifyNow avant la première administration de traitement randomisé (baseline), 2 heures après le première administration de traitement randomisée, avant le DM à 14 ± 2 jours à compter de l'inclusion dans l'étude et à 2 heures après l'administration du médicament DM à 14 ± 2 jours à compter de l'inclusion dans l'étude.
PRU à 1 et 2 semaines après l'étude d'arrêt de l'inhibiteur P2Y12 chez les patients en arrêt définitif de traitement.
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ligne de base, 2 heures après la première administration du traitement, avant le DM à 14 ± 2 jours à compter de l'inclusion dans l'étude et 2 heures après l'administration du médicament DM à 14 ± 2 jours
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Thrombogénicité dérivée des plaquettes lors de la formation totale de thrombus (T-TAS)
Délai: ligne de base, 2 heures après la première administration du traitement, avant et après DM à 14 ± 2 jours à compter de l'inclusion dans l'étude.
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Thrombogénicité dérivée des plaquettes lors de la formation totale de thrombus (T-TAS) avant la première administration du traitement randomisé (ligne de base), 2 heures après la première administration du traitement randomisé, avant et après MD à 14 ± 2 jours à compter de l'inclusion de l'étude.
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ligne de base, 2 heures après la première administration du traitement, avant et après DM à 14 ± 2 jours à compter de l'inclusion dans l'étude.
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Événement clinique indésirable
Délai: 14 ± 2 jours, 3 et 5 mois à compter de l'inclusion dans l'étude
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Événements cliniques indésirables, évalués à chaque visite et jusqu'à 5 mois après la randomisation.
Ils comprennent : la mort, la mort cardiaque, l'infarctus du myocarde non mortel, l'AVC non mortel, la revascularisation urgente du vaisseau cible, la thrombose certaine/probable de l'endoprothèse et les événements cliniques indésirables nets.
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14 ± 2 jours, 3 et 5 mois à compter de l'inclusion dans l'étude
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Rentabilité
Délai: 5 mois après l'inscription
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L'analyse coût-efficacité sera effectuée en saisissant les coûts directs et indirects par rapport aux résultats évalués.
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5 mois après l'inscription
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 juin 2023
Achèvement primaire (Estimé)
30 juin 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 octobre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 mai 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 juin 2023
Première publication (Réel)
15 juin 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DESC-HBR
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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