Deeskalacja terapii przeciwpłytkowej w celu oceny reaktywności płytek krwi i wyników u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia z niedawno przebytym OZW (DESC-HBR)
22 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino"
Deeskalacja leczenia przeciwpłytkowego w celu oceny reaktywności płytek krwi i wyników klinicznych po wszczepieniu stentu wieńcowego u pacjentów z dużym ryzykiem krwawienia i niedawno przebytym ostrym zespołem wieńcowym: badanie DESC-HBR
Pacjenci z wysokim ryzykiem krwawienia (HBR), stanowiący do 50% pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS), stanowią grupę wysokiego ryzyka, której liczebność wzrasta z powodu starzenia się społeczeństwa.
Optymalny dobór mocy i czasu trwania terapii przeciwpłytkowej w celu zmniejszenia ryzyka nawrotów niedokrwiennych i krwotocznych u pacjentów z HBR jest nadal przedmiotem dyskusji.
Zaproponowano wiele strategii ograniczania krwawienia podczas prewencji wtórnej, takich jak skrócenie czasu trwania podwójnej terapii przeciwpłytkowej, stosowanie pojedynczej terapii przeciwpłytkowej z inhibitorem P2Y12 lub deeskalacja do słabszej siły lub mniejszej dawki inhibitora P2Y12.
Deeskalacja do inhibitora P2Y12 o mniejszej mocy lub mniejszej dawce jest szczególnie atrakcyjna, ponieważ utrzymuje skuteczne farmakologiczne hamowanie wielu szlaków płytek krwi, jednocześnie potencjalnie zmniejszając krwawienie dzięki mniej agresywnej aktywności.
Jednak nie przeprowadzono badania porównującego skutki różnych strategii deeskalacji ze standardowymi silnymi inhibitorami P2Y12 u pacjentów z HBR.
Celem badania DESC-HBR jest ocena wpływu deeskalacji inhibitora P2Y12 na klopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg lub tikagrelor 60 mg dwa razy na dobę u pacjentów z HBR, w porównaniu z pełną dawką silnych inhibitorów P2Y12, na odsetek pacjentów z optymalnym reaktywność płytek krwi (OPR).
Cele drugorzędne obejmują zbadanie wpływu deeskalacji na zdarzenia kliniczne i jakość życia pacjentów.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem badania DESC-HBR jest porównanie wpływu deeskalacji inhibitora P2Y12 do klopidogrelu 75 mg, prasugrelu 5 mg lub tikagreloru 60 mg dwa razy dziennie, z pełną dawką silnych inhibitorów P2Y12, na odsetek pacjentów z optymalną reaktywnością płytek (OPR) .
Celem drugorzędnym jest zbadanie wpływu terapii hamującej inhibitor P2Y12 na zdarzenia kliniczne i jakość życia pacjentów.
Pierwszorzędowym wynikiem jest odsetek pacjentów w zakresie OPR mierzonym za pomocą systemu VerifyNow przy poziomie szczytowym po dawce podtrzymującej leku (MD) po 14 ± 2 dniach.
OPR definiuje się jako jednostkę reaktywności płytek krwi (PRU) między 85 a 208 jednostek reaktywności w oparciu o międzynarodowy konsensus.
Kluczowym drugorzędnym wynikiem będą poważne, niewielkie i uciążliwe krwawienia zgodnie z definicją akademickiego konsorcjum badawczego ds. krwawień (BARC) do 5 miesięcy.
Drugorzędowe wyniki farmakodynamiczne obejmują reaktywność płytek krwi z systemem VerifyNow i T-TAS w różnych punktach czasowych (poziom wyjściowy, 2 godziny po pierwszej dawce, przez poziomy przed MD i poziomy maksymalne po MD po 14 ± 2 dniach).
Dalsza ocena farmakodynamiczna po 1 i 2 tygodniach po odstawieniu inhibitora P2Y12 zostanie przeprowadzona w podgrupie pacjentów odstawiających inhibitor P2Y12 na zakończenie badania lub w przypadku odstawienia P2Y12 w dowolnym momencie badania. Zbadane zostaną inne drugorzędowe punkty końcowe, w tym zgon z jakiejkolwiek przyczyny, poważne niepożądane zdarzenia sercowe i naczyniowo-mózgowe (MACCE), połączenie zgonu sercowego, zawału mięśnia sercowego (MI), rewaskularyzacji naczynia docelowego (TVR) i udaru mózgu, niepożądane zdarzenia kliniczne netto (NACE), połączenie krwawienia MACCE i BARC 2-5, a każdy punkt końcowy indywidualnie oceniany.
Jakość życia będzie oceniana za pomocą skal mobilności zdrowotnej i wydajności (tj.
EQ-5D-5L, SF-12), skala odczuwanego stresu (tj.
PPS). Analiza opłacalności zostanie również przeprowadzona poprzez wprowadzenie kosztów bezpośrednich i pośrednich w stosunku do wyników.
Wizyty studyjne zaplanowano na początku badania, 14 ± 2 dni, 3 i 5 miesięcy po randomizacji.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
200
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Francesco Costa, MD, PhD
- Numer telefonu: 2341 +39090221
- E-mail: francesco.costa@unime.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Messina, Włochy, 98125
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino
-
Kontakt:
- Francesco Costa, MD, PhD
-
Główny śledczy:
- Francesco Costa, MD, PhD
-
Rivoli, Włochy, 10098
- Jeszcze nie rekrutacja
- Ospedale degli Infermi
-
Kontakt:
- Greca Zanda, MD
-
Główny śledczy:
- Giorgio Quadri, MD
-
Główny śledczy:
- Greca Zanda, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Do badania kwalifikują się uczestnicy spełniający wszystkie poniższe kryteria włączenia:
- Świadoma zgoda podpisana i opatrzona datą.
- Pacjenci uznani za HBR zgodnie ze standardowymi definicjami (tj. PRECISE-DAPT ≥25 lub HBR-ARC z co najmniej 1 dużym lub 2 mniejszymi kryteriami).
- Leczone za pomocą PCI z powodu niedawnego OZW (tj. niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST lub zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST) 30 ±7 dni wcześniej.
- Leczonych DAPT z pełną dawką silnych inhibitorów P2Y12 (np. prasugrel 10 mg lub tikagrelor 90 mg dwa razy dziennie) zgodnie z zaleceniami międzynarodowych wytycznych.
Obecność któregokolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia doprowadzi do wykluczenia uczestnika:
- Wiek < 18 lat
- Znana nietolerancja, nadwrażliwość lub przeciwwskazanie (w tym czynne krwawienie) do kwasu acetylosalicylowego, klopidogrelu, prasugrelu, tikagreloru lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
- Wskazania do doustnej antykoagulacji
- Wskazanie do przedłużonego leczenia pełnymi dawkami silnych inhibitorów P2Y12 (np. przebyta zakrzepica w stencie, stentowanie ostatniego pozostałego naczynia, stent ze wskazaniem do długoterminowej DAPT, postrzegane bardzo duże ryzyko niedokrwienia wieńcowego)
- Każda planowana duża operacja lub zabieg interwencyjny wymagający modyfikacji leczenia
- Przemijający napad niedokrwienny, udar niedokrwienny lub krwotoczny w przeszłości
- Ciężka niewydolność wątroby (klasa C wg Childa-Pugha)
- Trwająca terapia silnymi induktorami CYP3A lub silnymi inhibitorami CYP3A (np. ketokonazol, klarytromycyna, nefazodon, rytonawir, atazanawir itp.)
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym (tj. płodne, po pierwszej miesiączce i które nie są sterylne chirurgicznie, w tym histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników lub okres pomenopauzalny zdefiniowany jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej); Udział w innym badaniu z badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed i w trakcie obecnego badania
- Rejestracja badacza, członków jego rodziny, pracowników
- Niezdolność do przestrzegania procedur badania (problemy językowe, zaburzenia psychiczne, demencja) lub choroby współistniejące związane z oczekiwaną długością życia krótszą niż 12 miesięcy (czynne nowotwory złośliwe, nadużywanie narkotyków lub alkoholu itp.) lub inne warunki, które mogą skutkować niezgodnością z protokołem .
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: KLOPIDOGREL 75 mg qd
50 pacjentów leczonych klopidogrelem 75 mg
|
Porównanie, u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia (HBR) po niedawnym ostrym zespole wieńcowym (ACS), kontynuacja pełnej dawki silnego inhibitora P2Y12 ze strategią deeskalacji P2Y12i przechodzącą na klopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg lub tikagrelor 60 mg/2 razy na dobę.
|
|
Eksperymentalny: PRASUGREL 5mg qd
50 pacjentów leczonych prasugrelem 5 mg
|
Porównanie, u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia (HBR) po niedawnym ostrym zespole wieńcowym (ACS), kontynuacja pełnej dawki silnego inhibitora P2Y12 ze strategią deeskalacji P2Y12i przechodzącą na klopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg lub tikagrelor 60 mg/2 razy na dobę.
|
|
Eksperymentalny: TICAGRELOR 60 mg 2 razy dziennie
50 pacjentów leczonych tikagrelorem w dawce 60 mg dwa razy na dobę
|
Porównanie, u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia (HBR) po niedawnym ostrym zespole wieńcowym (ACS), kontynuacja pełnej dawki silnego inhibitora P2Y12 ze strategią deeskalacji P2Y12i przechodzącą na klopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg lub tikagrelor 60 mg/2 razy na dobę.
|
|
Aktywny komparator: Kontynuuj Silną pełną dawkę P2Y12i
50 pacjentów w pełnej dawce silnego inhibitora P2Y12 (prasugrel 10 mg lub tikagrelor 90 mg dwa razy na dobę zgodnie z wcześniejszą receptą)
|
Porównanie, u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia (HBR) po niedawnym ostrym zespole wieńcowym (ACS), kontynuacja pełnej dawki silnego inhibitora P2Y12 ze strategią deeskalacji P2Y12i przechodzącą na klopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg lub tikagrelor 60 mg/2 razy na dobę.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów osiągających optymalną reaktywność płytek krwi (OPR) na poziomie szczytowym po dawce podtrzymującej leku (MD) przy użyciu systemu VerifyNow
Ramy czasowe: 2 godziny po leku MD w 14 ± 2 dni od włączenia do badania
|
Częstość występowania optymalnej reaktywności płytek krwi (OPR) mierzona za pomocą systemu VerifyNow.
OPR zostanie zdefiniowany jako PRU między 85 a 208 jednostkami reaktywności zgodnie z międzynarodowym konsensusem ekspertów.
|
2 godziny po leku MD w 14 ± 2 dni od włączenia do badania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń krwotocznych zgodnie z wieloma definicjami krwawień
Ramy czasowe: 5 miesięcy po rejestracji
|
Częstość występowania uciążliwego, niewielkiego lub dużego krwawienia zgodnie z definicją BARC (BARC 1-5).
|
5 miesięcy po rejestracji
|
|
Jednostki reagujące z płytkami krwi (PRU) w systemie VerifyNow
Ramy czasowe: linii bazowej, 2 godziny po pierwszym podaniu leku i przed MD w 14 ± 2 dni od włączenia do badania
|
Pomiar jednostek reaktywnych płytek krwi (PRU) w systemie VerifyNow
|
linii bazowej, 2 godziny po pierwszym podaniu leku i przed MD w 14 ± 2 dni od włączenia do badania
|
|
Proporcja wysokiej reaktywności płytek krwi (HPR) i proporcja niskiej reaktywności płytek krwi (LPR) mierzona za pomocą systemu VerifyNow
Ramy czasowe: linia wyjściowa, 2 godziny po pierwszym podaniu leku, przed MD po 14 ± 2 dniach od włączenia do badania i 2 godziny po podaniu leku MD po 14 ± 2 dniach
|
Odsetek wysokiej reaktywności płytek krwi (HPR) określonej jako PRU > 208 i odsetek niskiej reaktywności płytek krwi (LPR), określonej jako PRU < 85, mierzone za pomocą systemu VerifyNow przed pierwszym randomizowanym podaniem leczenia (wartość wyjściowa), 2 godziny po pierwsze randomizowane podanie leku, przed MD 14 ± 2 dni od włączenia do badania i 2 godziny po podaniu leku MD 14 ± 2 dni od włączenia do badania.
Badanie PRU po 1 i 2 tygodniach od odstawienia inhibitora P2Y12 u pacjentów trwale zaprzestających leczenia.
|
linia wyjściowa, 2 godziny po pierwszym podaniu leku, przed MD po 14 ± 2 dniach od włączenia do badania i 2 godziny po podaniu leku MD po 14 ± 2 dniach
|
|
Trombogenność pochodzenia płytkowego przy całkowitym tworzeniu się skrzepliny (T-TAS)
Ramy czasowe: linia wyjściowa, 2 godziny po pierwszym podaniu leku, przed i po MD w 14 ± 2 dni od włączenia do badania.
|
Trombogeniczność pochodzenia płytkowego przy całkowitym tworzeniu się skrzepliny (T-TAS) przed pierwszym randomizowanym podaniem leczenia (poziom wyjściowy), 2 godziny po pierwszym randomizowanym podaniu leczenia, przed i po MD w 14 ± 2 dni od włączenia do badania.
|
linia wyjściowa, 2 godziny po pierwszym podaniu leku, przed i po MD w 14 ± 2 dni od włączenia do badania.
|
|
Niekorzystne zdarzenie kliniczne
Ramy czasowe: 14±2 dni, 3 i 5 miesięcy od włączenia do badania
|
Niekorzystne zdarzenia kliniczne oceniane podczas każdej wizyty i do 5 miesięcy po randomizacji.
Obejmują one: zgon, zgon sercowy, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar mózgu niezakończony zgonem, pilną rewaskularyzację naczynia docelowego, pewną/prawdopodobną zakrzepicę w stencie i zdarzenia niepożądane netto.
|
14±2 dni, 3 i 5 miesięcy od włączenia do badania
|
|
Opłacalność
Ramy czasowe: 5 miesięcy po rejestracji
|
Analiza opłacalności zostanie przeprowadzona poprzez wprowadzenie kosztów bezpośrednich i pośrednich w odniesieniu do ocenianych wyników.
|
5 miesięcy po rejestracji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 czerwca 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 czerwca 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 października 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 maja 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 czerwca 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
15 czerwca 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 sierpnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 sierpnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DESC-HBR
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .