Eskaloiva verihiutaleiden vastainen hoito verihiutaleiden reaktiivisuuden ja tulosten arvioimiseksi korkean verenvuotoriskin potilailla, joilla on äskettäinen ACS (DESC-HBR)
tiistai 22. elokuuta 2023 päivittänyt: Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino"
Verihiutaleiden vastaisen hoidon eskaloituminen verihiutaleiden reaktiivisuuden ja kliinisten tulosten arvioimiseksi sepelvaltimostentoinnin jälkeen potilailla, joilla on korkea verenvuotoriski ja äskettäinen akuutti sepelvaltimotauti: DESC-HBR-tutkimus
Korkean verenvuotoriskin (HBR) potilaat, joita on jopa 50 % potilaista, joilla on akuutti koronaarioireyhtymä (ACS), ovat korkean riskin ryhmä, jonka koko kasvaa väestön ikääntymisen vuoksi.
Verihiutaleiden vastaisen hoidon tehon ja keston optimaalinen valinta toistuvien iskeemisten ja verenvuototapahtumien riskin vähentämiseksi HBR-potilailla on edelleen keskustelunaihe.
On ehdotettu useita strategioita verenvuodon vähentämiseksi sekundaarisen ehkäisyn aikana, kuten kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon keston lyhentäminen, yksittäisen verihiutaleiden vastaisen hoidon käyttäminen P2Y12-estäjän kanssa tai eskaloinnin vähentäminen alhaisempaan tehoon tai pienempään annokseen P2Y12-estäjää.
Eskaloinnin vähentäminen pienempään tehoon tai pienempään annokseen P2Y12-inhibiittoria on erityisen houkutteleva, koska se ylläpitää useiden verihiutalereittien tehokkaan farmakologisen eston samalla, kun se mahdollisesti vähentää verenvuotoa vähemmän aggressiivisen aktiivisuuden ansiosta.
Kuitenkaan ei ole tehty tutkimusta, jossa olisi verrattu erilaisten eskalaatiostrategioiden vaikutuksia tavanomaisiin tehokkaisiin P2Y12-estäjiin HBR-potilailla.
DESC-HBR-tutkimuksen tavoitteena on arvioida eskaloituvan P2Y12-estäjän vaikutusta klopidogreeliin 75 mg, prasugreeliin 5 mg tai tikagreloriin 60 mg kahdesti HBR-potilailla verrattuna täysiannoksen voimakkaisiin P2Y12-estäjiin niiden potilaiden osuuteen, joilla on optimaalinen vaikutus. verihiutaleiden reaktiivisuus (OPR).
Toissijaisina tavoitteina on tutkia eskaloinnin vaikutusta kliinisiin tapahtumiin ja potilaiden elämänlaatuun.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
DESC-HBR-tutkimuksen tavoitteena on verrata eskaloituvan P2Y12-estäjän vaikutusta klopidogreeliin 75 mg, prasugreeliin 5 mg tai tikagreliini 60 mg kahdesti, täyden annoksen tehokkailla P2Y12-estäjillä, niiden potilaiden osuuteen, joilla on optimaalinen verihiutaleiden reaktiivisuus (OPR). .
Toissijaisena tavoitteena on tutkia eskaloituvan P2Y12-inhibiittorihoidon vaikutusta kliinisiin tapahtumiin ja potilaiden elämänlaatuun.
Ensisijainen tulos on OPR-alueella olevien potilaiden osuus mitattuna VerifyNow-järjestelmän avulla huipputasolla lääkkeen ylläpitoannoksen (MD) jälkeen 14±2 päivän kohdalla.
OPR määritellään verihiutaleiden reaktiiviseksi yksiköksi (PRU), jonka reaktiivisuusyksikkö on 85–208 kansainvälisen konsensuksen perusteella.
Keskeinen toissijainen tulos on suuri, vähäinen ja haitallinen verenvuoto verenvuotoakateemisen tutkimuskonsortion (BARC) määritelmän mukaan enintään 5 kuukauden ajan.
Toissijaisiin farmakodynaamisiin tuloksiin kuuluu verihiutaleiden reaktiivisuus VerifyNow- ja T-TAS-järjestelmän kanssa eri ajankohtina (perustaso, 2 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, tasot ennen MD:tä ja huipputasot MD:n jälkeen 14 ± 2 päivän kohdalla).
Farmakodynaaminen lisäarviointi 1 ja 2 viikon kuluttua P2Y12-estäjän käytön lopettamisesta tehdään potilaiden alaryhmälle, joka lopettaa P2Y12-estäjän käytön tutkimuksen päätyttyä tai jos P2Y12-hoito lopetetaan milloin tahansa tutkimuksen aikana. Muita toissijaisia päätepisteitä tutkitaan, mukaan lukien kuolemantapaus, suuret haitalliset sydän- ja aivoverisuonitapahtumat (MACCE), yhdistelmä sydänkuolemasta, sydäninfarktista (MI), kohdesuonien revaskularisaatiosta (TVR) ja aivohalvauksesta, nettohaitallisista kliinisistä tapahtumista (NACE), yhdistelmä MACCE- ja BARC 2-5 -verenvuodoista, ja jokainen yksittäinen päätepiste arvioidaan erikseen.
Elämänlaatua arvioidaan terveyden liikkuvuuden ja suorituskyvyn asteikoilla (esim.
EQ-5D-5L, SF-12), havaittu rasitusasteikko (ts.
PPS). Kustannustehokkuusanalyysi tehdään myös syöttämällä suorat ja välilliset kustannukset suhteessa tuloksiin.
Tutkimuskäynnit ajoitetaan lähtötilanteessa, 14±2 päivää, 3 ja 5 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
200
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Francesco Costa, MD, PhD
- Puhelinnumero: 2341 +39090221
- Sähköposti: francesco.costa@unime.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Messina, Italia, 98125
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesco Costa, MD, PhD
-
Päätutkija:
- Francesco Costa, MD, PhD
-
Rivoli, Italia, 10098
- Ei vielä rekrytointia
- Ospedale Degli Infermi
-
Ottaa yhteyttä:
- Greca Zanda, MD
-
Päätutkija:
- Giorgio Quadri, MD
-
Päätutkija:
- Greca Zanda, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistujat, jotka täyttävät kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, ovat oikeutettuja tutkimukseen:
- Ilmoitettu suostumus allekirjoitettu ja päivätty.
- Potilaat, joiden katsotaan olevan HBR:ssä standardimääritelmien mukaan (esim. PRECISE-DAPT ≥25 tai HBR-ARC vähintään 1 suurella tai 2 pienellä kriteerillä).
- Käsitelty PCI:llä äskettäisen ACS:n vuoksi (ts. epästabiili angina pectoris, ei-ST-segmentin kohonnut sydäninfarkti tai ST-segmentin kohonnut sydäninfarkti) 30 ±7 päivää aikaisemmin.
- Käsitelty DAPT:llä täydellä annoksella tehokkaita P2Y12-estäjiä (esim. prasugreeli 10 mg tai tikagrelori 90 mg kahdesti) kansainvälisten ohjeiden suositusten mukaisesti.
Jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy, osallistuja suljetaan pois:
- Ikä < 18 vuotta
- Tunnettu intoleranssi, yliherkkyys tai vasta-aihe (mukaan lukien aktiivinen verenvuoto) aspiriinille, klopidogreelille, prasugreelille, tikagrelorille tai jollekin apuaineelle
- Indikaatio oraaliseen antikoagulaatioon
- Indikaatio pitkäaikaiseen hoitoon täyden annoksen voimakkailla P2Y12-estäjillä (esim. edellinen stenttitromboosi, viimeisen jäljellä olevan suonen stentointi, stentti, jossa on indikaatio pitkäaikaiseen DAPT-hoitoon, havaittu erittäin korkea sepelvaltimon iskeeminen riski)
- Mikä tahansa suunniteltu suuri leikkaus tai toimenpide, joka vaatii hoidon muuttamista
- Aiempi ohimenevä iskeeminen kohtaus, iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus
- Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C)
- Jatkuva hoito vahvoilla CYP3A:n indusoijilla tai vahvoilla CYP3A:n estäjillä (esim. ketokonatsoli, klaritromysiini, nefatsodoni, ritonaviiri, atatsanaviiri jne.)
- Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (esim. hedelmällinen, kuukautisten alkamisen jälkeen ja jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, mukaan lukien kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto tai postmenopausaalinen, jonka mukaan kuukautisia ei ole 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä); Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tutkimuslääkkeen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tätä tutkimusta ja sen aikana
- Tutkijan, hänen perheenjäsentensä, työntekijöiden rekisteröinti
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen toimenpiteitä (kieliongelmat, mielenterveyden häiriöt, dementia) tai alle 12 kuukauden elinajanodotuksiin liittyvät rinnakkaissairaudet (aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö jne.) tai muut olosuhteet, jotka voivat johtaa protokollan noudattamatta jättämiseen .
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CLOPIDOGREL 75 mg qd
50 potilasta hoidettiin klopidogreelilla 75 mg
|
Verrataan potilailla, joilla on korkea verenvuotoriski (HBR) äskettäisen akuutin sepelvaltimotautioireyhtymän (ACS) jälkeen, täyden annoksen tehokkaan P2Y12-estäjän jatkamista P2Y12i-eskalaatiostrategiaan siirtymällä klopidogreeliin 75 mg, prasugreeliin 5 mg tai tikagreliini 60 mg/bid.
|
|
Kokeellinen: PRASUGREL 5 mg qd
50 potilasta hoidettiin prasugreelilla 5 mg
|
Verrataan potilailla, joilla on korkea verenvuotoriski (HBR) äskettäisen akuutin sepelvaltimotautioireyhtymän (ACS) jälkeen, täyden annoksen tehokkaan P2Y12-estäjän jatkamista P2Y12i-eskalaatiostrategiaan siirtymällä klopidogreeliin 75 mg, prasugreeliin 5 mg tai tikagreliini 60 mg/bid.
|
|
Kokeellinen: TICAGRELOR 60 mg bid
50 potilasta, joita hoidettiin tikagrelorilla 60 mg kahdesti
|
Verrataan potilailla, joilla on korkea verenvuotoriski (HBR) äskettäisen akuutin sepelvaltimotautioireyhtymän (ACS) jälkeen, täyden annoksen tehokkaan P2Y12-estäjän jatkamista P2Y12i-eskalaatiostrategiaan siirtymällä klopidogreeliin 75 mg, prasugreeliin 5 mg tai tikagreliini 60 mg/bid.
|
|
Active Comparator: Jatka Potent P2Y12i täyden annoksen käyttöä
50 potilasta täyden annoksen voimakkaalla P2Y12-estäjällä (prasugreeli 10 mg tai tikagrelori 90 mg kahdesti kahdesti aiemman reseptin mukaan)
|
Verrataan potilailla, joilla on korkea verenvuotoriski (HBR) äskettäisen akuutin sepelvaltimotautioireyhtymän (ACS) jälkeen, täyden annoksen tehokkaan P2Y12-estäjän jatkamista P2Y12i-eskalaatiostrategiaan siirtymällä klopidogreeliin 75 mg, prasugreeliin 5 mg tai tikagreliini 60 mg/bid.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat optimaalisen verihiutalereaktiivisuuden (OPR) huipputasolla lääkkeen ylläpitoannoksen (MD) jälkeen käyttämällä VerifyNow-järjestelmää
Aikaikkuna: 2 tuntia lääkkeen MD:n jälkeen 14±2 päivän kuluttua tutkimukseen sisällyttämisestä
|
Optimaalisen verihiutaleiden reaktiivisuuden (OPR) ilmaantuvuus mitattuna VerifyNow-järjestelmän avulla.
OPR määritellään kansainvälisen asiantuntijakonsensuksen mukaan PRU:ksi, joka on 85–208 reaktiivisuusyksikköä.
|
2 tuntia lääkkeen MD:n jälkeen 14±2 päivän kuluttua tutkimukseen sisällyttämisestä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenvuototapahtumien esiintyvyys useiden verenvuotomääritelmien mukaan
Aikaikkuna: 5 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
BARC-määritelmän (BARC 1-5) mukaisten häiriöiden, lievän tai suuren verenvuodon ilmaantuvuus.
|
5 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
VerifyNow-järjestelmän verihiutalereaktiiviset yksiköt (PRU).
Aikaikkuna: lähtötasolla, 2 tuntia ensimmäisen hoidon jälkeen ja ennen MD:tä 14±2 päivän kuluttua tutkimukseen osallistumisesta
|
VerifyNow-järjestelmän verihiutalereaktiivisten yksiköiden (PRU) mittaus
|
lähtötasolla, 2 tuntia ensimmäisen hoidon jälkeen ja ennen MD:tä 14±2 päivän kuluttua tutkimukseen osallistumisesta
|
|
VerifyNow-järjestelmän kautta mitatun korkean verihiutaleiden reaktiivisuuden (HPR) ja alhaisen verihiutaleiden reaktiivisuuden (LPR) osuus
Aikaikkuna: lähtötaso, 2 tuntia ensimmäisen hoidon annon jälkeen, ennen MD:tä 14±2 päivää tutkimukseen osallistumisesta ja 2 tuntia lääkkeen MD-annon jälkeen 14±2 päivän kuluttua
|
Korkean verihiutaleiden reaktiivisuuden (HPR) osuus, joka määritellään PRU:ksi > 208, ja alhaisen verihiutaleiden reaktiivisuuden (LPR), joka määritellään PRU:ksi < 85, mitattuna VerifyNow-järjestelmän kautta ennen ensimmäistä satunnaistetun hoidon antamista (perustaso), 2 tuntia hoidon jälkeen. ensimmäinen satunnaistettu hoito-anto, ennen MD:tä 14 ± 2 päivän kuluttua tutkimukseen sisällyttämisestä ja 2 tunnin kuluttua lääkkeen MD:n annon jälkeen 14 ± 2 päivän kuluttua tutkimukseen sisällyttämisestä.
PRU 1 ja 2 viikkoa P2Y12-estäjän lopettamisen jälkeen potilailla, jotka lopettavat hoidon pysyvästi.
|
lähtötaso, 2 tuntia ensimmäisen hoidon annon jälkeen, ennen MD:tä 14±2 päivää tutkimukseen osallistumisesta ja 2 tuntia lääkkeen MD-annon jälkeen 14±2 päivän kuluttua
|
|
Verihiutaleperäinen trombogeenisuus kokonaistukoksen muodostumisessa (T-TAS)
Aikaikkuna: lähtötaso, 2 tuntia ensimmäisen hoidon jälkeen, ennen ja jälkeen MD:n 14±2 päivän kuluttua tutkimukseen osallistumisesta.
|
Verihiutaleperäinen trombogeenisuus kokonaistukoksen muodostuessa (T-TAS) ennen ensimmäistä satunnaistetun hoidon antamista (perustaso), 2 tuntia ensimmäisen satunnaistetun hoidon jälkeen, ennen ja jälkeen MD:n 14 ± 2 päivän kuluttua tutkimukseen osallistumisesta.
|
lähtötaso, 2 tuntia ensimmäisen hoidon jälkeen, ennen ja jälkeen MD:n 14±2 päivän kuluttua tutkimukseen osallistumisesta.
|
|
Haitallinen kliininen tapahtuma
Aikaikkuna: 14±2 päivää, 3 ja 5 kuukautta tutkimukseen osallistumisesta
|
Kliiniset haittatapahtumat, jotka arvioidaan jokaisella käynnillä ja enintään 5 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
Niihin kuuluvat: kuolema, sydänkuolema, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, ei-kuolettava aivohalvaus, kiireellinen kohdesuonien revaskularisaatio, selvä/todennäköinen stenttitromboosi ja haitalliset kliiniset tapahtumat.
|
14±2 päivää, 3 ja 5 kuukautta tutkimukseen osallistumisesta
|
|
Kustannustehokkuus
Aikaikkuna: 5 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Kustannustehokkuusanalyysi suoritetaan syöttämällä suorat ja välilliset kustannukset suhteessa arvioituihin tuloksiin.
|
5 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 12. kesäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. lokakuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 26. toukokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 15. kesäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 23. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DESC-HBR
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .