Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Deeskalerande antitrombocytterapi för att bedöma trombocytreaktivitet och resultat hos patienter med hög blödningsrisk med nyligen ACS (DESC-HBR)

22 augusti 2023 uppdaterad av: Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino"

Nedtrappning av trombocytdämpande terapi för att utvärdera trombocytreaktivitet och kliniska resultat efter kranskärlsstentning hos patienter med hög blödningsrisk och nyligen genomförd akut koronarsyndrom: DESC-HBR-prövning

Patienter med hög blödningsrisk (HBR), som omfattar upp till 50 % av dem som lider av akut kranskärlssyndrom (ACS), är en högriskgrupp som ökar i storlek på grund av en åldrande befolkning. Det optimala valet av styrka och varaktighet av trombocytbehandling för att minska risken för återkommande ischemiska och blödningar hos HBR-patienter är fortfarande en fråga om debatt. Flera strategier för att minska blödning under sekundär prevention, såsom att minska varaktigheten av dubbel trombocythämmande behandling, användning av enstaka trombocythämmare med en P2Y12-hämmare, eller deeskalering till en lägre styrka eller lägre dos P2Y12-hämmare, har föreslagits. Deeskalering till en lägre styrka eller lägre dos P2Y12-hämmare är särskilt attraktiv eftersom den upprätthåller effektiv farmakologisk hämning av flera blodplättsvägar samtidigt som den potentiellt minskar blödning genom mindre aggressiv aktivitet. Ändå har det inte gjorts någon studie som jämför effekterna av olika nedtrappningsstrategier med de vanliga potenta P2Y12-hämmarna hos HBR-patienter. Syftet med DESC-HBR-studien är att bedöma effekten av deeskalerande P2Y12-hämmare till klopidogrel 75mg, prasugrel 5mg eller ticagrelor 60mg två gånger dagligen hos HBR-patienter, i jämförelse med fulldos potenta P2Y12-hämmare, på andelen patienter med optimala trombocytreaktivitet (OPR). Sekundära mål innefattar att utforska effekten av nedtrappning på kliniska händelser och patienternas livskvalitet.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med DESC-HBR-studien är att jämföra effekten av deeskalerande P2Y12-hämmare med klopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg eller ticagrelor 60 mg två gånger dagligen, med fulldos potenta P2Y12-hämmare, på andelen patienter med optimal trombocytreaktivitet (OPR) . Det sekundära målet är att undersöka effekten av deeskalerande behandling med P2Y12-hämmare på kliniska händelser och patienternas livskvalitet. Det primära resultatet är andelen patienter i OPR-intervallet uppmätt genom VerifyNow-systemet vid toppnivå efter läkemedelsunderhållsdos (MD) vid 14±2 dagar. OPR definieras som en trombocytreaktiv enhet (PRU) mellan 85 och 208 reaktivitetsenheter baserat på internationell konsensus. Ett viktigt sekundärt resultat kommer att vara större, mindre och störande blödning enligt definitionen av blödande akademiskt forskningskonsortium (BARC) upp till 5 månader. Sekundära farmakodynamiska resultat inkluderar trombocytreaktivitet med VerifyNow- och T-TAS-systemet vid olika tidpunkter (baslinje, 2 timmar efter första dosen, genom nivåer före MD och toppnivåer efter MD vid 14±2 dagar). Ytterligare farmakodynamisk bedömning 1 och 2 veckor efter utsättande av P2Y12-hämmare kommer att utföras i den undergrupp av patienter som avbryter behandlingen med P2Y12-hämmare vid studiens slut eller i händelse av att P2Y12 avbryts när som helst under studien. Andra sekundära effektmått kommer att undersökas inklusive dödsfall av alla orsaker, stora oönskade hjärt- och cerebrovaskulära händelser (MACCE), en sammansättning av hjärtdöd, hjärtinfarkt (MI), revaskularisering av målkärl (TVR) och stroke, kliniska nettobiverkningar (NACE), en sammansättning av MACCE- och BARC 2-5-blödning, och varje enskild slutpunkt bedöms individuellt. Livskvalitet kommer att utvärderas med hälsomobilitet och prestationsskalor (dvs. EQ-5D-5L, SF-12), upplevd stressskala (dvs. PPS). Kostnadseffektivitetsanalys kommer också att genomföras genom att inmata direkta och indirekta kostnader i förhållande till utfall. Studiebesök är schemalagda vid baslinjen, 14±2 dagar, 3 och 5 månader efter randomisering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

200

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Italien
      • Messina, Italien, 98125
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino
        • Kontakt:
          • Francesco Costa, MD, PhD
        • Huvudutredare:
          • Francesco Costa, MD, PhD
      • Rivoli, Italien, 10098
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ospedale Degli Infermi
        • Kontakt:
          • Greca Zanda, MD
        • Huvudutredare:
          • Giorgio Quadri, MD
        • Huvudutredare:
          • Greca Zanda, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Deltagare som uppfyller alla följande inklusionskriterier är berättigade till studien:

  • Informerat samtycke undertecknat och daterat.
  • Patienter som anses ha HBR enligt standarddefinitioner (dvs. PRECISE-DAPT ≥25 eller HBR-ARC med minst 1 större eller 2 underordnade kriterier).
  • Behandlas med PCI på grund av en nyligen genomförd ACS (dvs. instabil angina, icke-ST-segmentförhöjd hjärtinfarkt eller ST-segmentförhöjd hjärtinfarkt) 30 ±7 dagar tidigare.
  • Behandlas med DAPT med fulldos potenta P2Y12-hämmare (t.ex. prasugrel 10mg eller ticagrelor 90mg bid) enligt internationella riktlinjer.

Närvaron av någon av följande uteslutningskriterier leder till uteslutning av deltagaren:

  • Ålder < 18 år
  • Känd intolerans, överkänslighet eller kontraindikation (inklusive aktiv blödning) mot acetylsalicylsyra, klopidogrel, prasugrel, ticagrelor eller mot något av hjälpämnena
  • Indikation för oral antikoagulering
  • Indikation för långvarig behandling med fulldos potenta P2Y12-hämmare (t. tidigare stenttrombos, stentning av sista kvarvarande kärl, stent med indikation för långvarig DAPT, upplevd mycket hög risk för koronar ischemisk risk)
  • Alla planerade större operationer eller interventionsingrepp som kräver modifiering av behandlingen
  • Tidigare övergående ischemisk attack, ischemisk eller hemorragisk stroke
  • Svår leverinsufficiens (Child-Pugh klass C)
  • Pågående behandling med starka CYP3A-inducerare eller starka CYP3A-hämmare (t. ketokonazol, klaritromycin, nefazodon, ritonavir, atazanavir etc.)
  • Kvinnor som är gravida, ammar eller är i fertil ålder (dvs. fertila, efter menarken och som inte är kirurgiskt sterila, inklusive hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller postmenopausal definierad som ingen mens under 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak); Deltagande i en annan studie med prövningsläkemedel inom 30 dagar, eller 5 halveringstider av studieläkemedlet, beroende på vilken som är längre, före och under den aktuella studien
  • Registrering av utredaren, hans/hennes familjemedlemmar, anställda
  • Oförmåga att följa studiens procedurer (språkproblem, psykiska störningar, demens) eller samsjukligheter förknippade med en förväntad livslängd på mindre än 12 månader (aktiva maligniteter drog- eller alkoholmissbruk, etc.) eller andra tillstånd som kan leda till att protokollet inte följs .

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CLOPIDOGREL 75 mg qd
50 patienter behandlade med klopidogrel 75 mg
Läkemedel: P2Y12-hämmare deeskalering
Jämför, hos patienter med hög blödningsrisk (HBR) efter ett nyligen inträffat akut kranskärlssyndrom (ACS), fortsättning av fulldos potent P2Y12-hämmare med en P2Y12i-deeskaleringsstrategi som övergår till klopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg eller ticagrelor 60 mg/bid.
Experimentell: PRASUGREL 5mg qd
50 patienter behandlade med prasugrel 5mg
Läkemedel: P2Y12-hämmare deeskalering
Jämför, hos patienter med hög blödningsrisk (HBR) efter ett nyligen inträffat akut kranskärlssyndrom (ACS), fortsättning av fulldos potent P2Y12-hämmare med en P2Y12i-deeskaleringsstrategi som övergår till klopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg eller ticagrelor 60 mg/bid.
Experimentell: TICAGRELOR 60mg bud
50 patienter behandlade med ticagrelor 60 mg två gånger dagligen
Läkemedel: P2Y12-hämmare deeskalering
Jämför, hos patienter med hög blödningsrisk (HBR) efter ett nyligen inträffat akut kranskärlssyndrom (ACS), fortsättning av fulldos potent P2Y12-hämmare med en P2Y12i-deeskaleringsstrategi som övergår till klopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg eller ticagrelor 60 mg/bid.
Aktiv komparator: Fortsätt Potent P2Y12i full-dos
50 patienter i den potenta P2Y12-hämmaren i full dos (prasugrel 10 mg eller ticagrelor 90 mg två gånger dagligen enligt tidigare ordination)
Läkemedel: P2Y12-hämmare deeskalering
Jämför, hos patienter med hög blödningsrisk (HBR) efter ett nyligen inträffat akut kranskärlssyndrom (ACS), fortsättning av fulldos potent P2Y12-hämmare med en P2Y12i-deeskaleringsstrategi som övergår till klopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg eller ticagrelor 60 mg/bid.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som uppnår optimal trombocytreaktivitet (OPR) vid toppnivå efter Drug Maintenance Dos (MD) med hjälp av VerifyNow-systemet
Tidsram: 2 timmar efter läkemedlets MD vid 14±2 dagar från studiens införande
Förekomsten av optimal trombocytreaktivitet (OPR) mätt med hjälp av VerifyNow-systemet. OPR kommer att definieras som en PRU mellan 85 och 208 reaktivitetsenheter enligt internationell expertkonsensus.
2 timmar efter läkemedlets MD vid 14±2 dagar från studiens införande

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av blödningshändelser enligt flera blödningsdefinitioner
Tidsram: 5 månader efter anmälan
Förekomsten av olägenheter, mindre eller större blödningar enligt BARC-definitionen (BARC 1-5).
5 månader efter anmälan
Trombocytreaktiva enheter (PRU) i VerifyNow-systemet
Tidsram: baslinje, 2 timmar efter den första behandlingsadministreringen och före MD 14±2 dagar från studiens införande
Mätning av blodplättsreaktiva enheter (PRU) i VerifyNow-systemet
baslinje, 2 timmar efter den första behandlingsadministreringen och före MD 14±2 dagar från studiens införande
Andelen hög trombocytreaktivitet (HPR) och andelen låg trombocytreaktivitet (LPR) uppmätt genom VerifyNow-systemet
Tidsram: baslinje, 2 timmar efter den första behandlingsadministreringen, före MD 14±2 dagar från studiens inkludering och 2 timmar efter läkemedels MD-administrering 14±2 dagar
Andelen hög trombocytreaktivitet (HPR) definierad som PRU > 208, och andelen låg trombocytreaktivitet (LPR), definierad som PRU < 85, mätt genom VerifyNow-systemet före första randomiserade behandlingsadministrering (baslinje), 2 timmar efter första randomiserade behandlingsadministrering, före MD 14±2 dagar från studieinkludering och 2 timmar efter läkemedels MD-administrering 14±2 dagar från studieinkludering. PRU 1 och 2 veckor efter avbrytande av P2Y12-hämmare studie på patienter som permanent avbryter behandlingen.
baslinje, 2 timmar efter den första behandlingsadministreringen, före MD 14±2 dagar från studiens inkludering och 2 timmar efter läkemedels MD-administrering 14±2 dagar
Trombocythärledd trombogenicitet vid total trombbildning (T-TAS)
Tidsram: baslinje, 2 timmar efter den första behandlingsadministreringen, före och efter MD 14±2 dagar från studiens införande.
Trombocythärledd trombogenicitet vid total trombbildning (T-TAS) före första randomiserade behandlingsadministrering (baslinje), 2 timmar efter den första randomiserade behandlingsadministreringen, före och efter MD 14±2 dagar från studiens inkludering.
baslinje, 2 timmar efter den första behandlingsadministreringen, före och efter MD 14±2 dagar från studiens införande.
Negativ klinisk händelse
Tidsram: 14±2 dagar, 3 och 5 månader från studieinkludering
Biverkningar, utvärderade vid varje besök och upp till 5 månader efter randomisering. De inkluderar: död, hjärtdöd, icke-fatal hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke, brådskande revaskularisering av målkärl, definitiv/trolig stenttrombos och kliniska nettobiverkningar.
14±2 dagar, 3 och 5 månader från studieinkludering
Kostnadseffektivitet
Tidsram: 5 månader efter anmälan
Kostnadseffektivitetsanalys kommer att utföras genom att inmata direkta och indirekta kostnader i förhållande till bedömda utfall.
5 månader efter anmälan

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino"

Samarbetspartners

Gianluca Di Bella
Antonio Micari
Giampiero Vizzari
Giorgio Quadri
Greca Zanda
Ferdinando Varbella

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2025

Avslutad studie (Beräknad)

30 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2023

Första postat (Faktisk)

15 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DESC-HBR

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera