Disminución de la terapia antiplaquetaria para evaluar la reactividad plaquetaria y los resultados en pacientes de alto riesgo de hemorragia con SCA reciente (DESC-HBR)
22 de agosto de 2023 actualizado por: Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino"
Disminución de la terapia antiplaquetaria para evaluar la reactividad plaquetaria y los resultados clínicos después de la colocación de stents coronarios en pacientes con alto riesgo de hemorragia y síndrome coronario agudo reciente: ensayo DESC-HBR
Los pacientes con alto riesgo de sangrado (HBR), que comprenden hasta el 50% de los que presentan síndrome coronario agudo (SCA), son un grupo de alto riesgo que está aumentando de tamaño debido al envejecimiento de la población.
La selección óptima de la potencia y la duración de la terapia antiplaquetaria para reducir el riesgo de eventos isquémicos y hemorrágicos recurrentes en pacientes con HBR sigue siendo un tema de debate.
Se han propuesto múltiples estrategias para reducir el sangrado durante la prevención secundaria, como la reducción de la duración de la terapia antiplaquetaria doble, el uso de una terapia antiplaquetaria única con un inhibidor de P2Y12 o la reducción gradual a una potencia más baja o una dosis más baja de inhibidor de P2Y12.
La desescalada a un inhibidor de P2Y12 de menor potencia o dosis más baja es particularmente atractiva porque mantiene una inhibición farmacológica eficiente de múltiples vías plaquetarias mientras reduce potencialmente el sangrado a través de una actividad menos agresiva.
Sin embargo, no se ha realizado ningún estudio que compare los efectos de las diferentes estrategias de desescalada con los potentes inhibidores estándar de P2Y12 en pacientes con HBR.
El objetivo del estudio DESC-HBR es evaluar el impacto de la desescalada del inhibidor de P2Y12 a 75 mg de clopidogrel, 5 mg de prasugrel o 60 mg de ticagrelor dos veces al día en pacientes con HBR, en comparación con inhibidores de P2Y12 potentes a dosis completa, en la proporción de pacientes con reactividad plaquetaria (OPR).
Los objetivos secundarios implican explorar el efecto de la desescalada en los eventos clínicos y la calidad de vida de los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo del ensayo DESC-HBR es comparar el impacto de la desescalada del inhibidor P2Y12 con 75 mg de clopidogrel, 5 mg de prasugrel o 60 mg de ticagrelor dos veces al día, con inhibidores potentes de P2Y12 a dosis completa, en la proporción de pacientes con reactividad plaquetaria óptima (OPR). .
El objetivo secundario es explorar el efecto de la desescalada de la terapia con inhibidores de P2Y12 sobre los eventos clínicos y la calidad de vida de los pacientes.
El resultado primario es la proporción de pacientes en el rango OPR medido a través del sistema VerifyNow en el nivel máximo después de la dosis de mantenimiento (DM) del fármaco a los 14 ± 2 días.
OPR se define como una unidad reactiva de plaquetas (PRU) entre 85 y 208 unidades de reactividad según el consenso internacional.
Un resultado secundario clave será el sangrado mayor, menor y molesto según la definición del consorcio de investigación académica sobre sangrado (BARC) hasta 5 meses.
Los resultados farmacodinámicos secundarios incluyen la reactividad plaquetaria con VerifyNow y el sistema T-TAS en diferentes momentos (línea de base, 2 h después de la primera dosis, niveles antes de la DM y niveles máximos después de la DM a los 14 ± 2 días).
Se realizará una evaluación farmacodinámica adicional 1 y 2 semanas después de la interrupción del inhibidor de P2Y12 en el subgrupo de pacientes que suspendieron el inhibidor de P2Y12 al finalizar el estudio o en caso de interrupción de P2Y12 en cualquier momento durante el estudio. Se explorarán otros criterios de valoración secundarios, incluida la muerte por todas las causas, eventos cardíacos y cerebrovasculares adversos mayores (MACCE), una combinación de muerte cardíaca, infarto de miocardio (MI), revascularización del vaso diana (TVR) y accidente cerebrovascular, eventos clínicos adversos netos (NACE), una combinación de MACCE y sangrado BARC 2-5, y cada punto final individual valorado individualmente.
La calidad de vida se evaluará con escalas de movilidad y desempeño en salud (es decir,
EQ-5D-5L, SF-12), escala de estrés percibido (es decir,
PPS). También se llevará a cabo un análisis de costo-efectividad ingresando los costos directos e indirectos en relación con los resultados.
Las visitas del estudio se programan al inicio del estudio, 14 ± 2 días, 3 y 5 meses después de la aleatorización.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
200
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Francesco Costa, MD, PhD
- Número de teléfono: 2341 +39090221
- Correo electrónico: francesco.costa@unime.it
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Messina, Italia, 98125
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino
-
Contacto:
- Francesco Costa, MD, PhD
-
Investigador principal:
- Francesco Costa, MD, PhD
-
Rivoli, Italia, 10098
- Aún no reclutando
- Ospedale Degli Infermi
-
Contacto:
- Greca Zanda, MD
-
Investigador principal:
- Giorgio Quadri, MD
-
Investigador principal:
- Greca Zanda, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Los participantes que cumplan con todos los siguientes criterios de inclusión son elegibles para el estudio:
- Consentimiento informado firmado y fechado.
- Pacientes considerados en HBR de acuerdo con las definiciones estándar (es decir, PRECISE-DAPT ≥25 o HBR-ARC con al menos 1 criterio mayor o 2 menores).
- Tratado con PCI debido a un SCA reciente (es decir, angina inestable, infarto de miocardio sin elevación del segmento ST o infarto de miocardio con elevación del segmento ST) 30 ± 7 días antes.
- Tratado con DAPT con potentes inhibidores de P2Y12 en dosis completa (p. prasugrel 10 mg o ticagrelor 90 mg dos veces al día) de acuerdo con las recomendaciones de las guías internacionales.
La presencia de cualquiera de los siguientes criterios de exclusión dará lugar a la exclusión del participante:
- Edad < 18 años
- Intolerancia conocida, hipersensibilidad o contraindicación (incluyendo sangrado activo) a la aspirina, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor o a cualquiera de los excipientes
- Indicación de anticoagulación oral
- Indicación de tratamiento prolongado con inhibidores potentes de P2Y12 a dosis completa (p. trombosis previa del stent, colocación de stent en el último vaso remanente, stent con indicación de TAPD a largo plazo, riesgo de isquemia coronaria percibido muy alto)
- Cualquier cirugía mayor planificada o procedimiento de intervención que requiera una modificación del tratamiento
- Ataque isquémico transitorio previo, ictus isquémico o hemorrágico
- Insuficiencia hepática severa (Child-Pugh clase C)
- Terapia en curso con inductores potentes de CYP3A o inhibidores potentes de CYP3A (p. ketoconazol, claritromicina, nefazodona, ritonavir, atazanavir, etc.)
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o en edad fértil (es decir, fértiles, después de la menarquia y que no son estériles quirúrgicamente, incluida la histerectomía, la salpingectomía bilateral, la ovariectomía bilateral o la posmenopausia definida como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa); Participación en otro estudio con el fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias del fármaco del estudio, lo que sea más largo, antes y durante el presente estudio
- Inscripción del investigador, sus familiares, empleados
- Incapacidad para seguir los procedimientos del estudio (problemas de lenguaje, trastornos mentales, demencia) o comorbilidades asociadas con menos de 12 meses de expectativa de vida (neoplasias malignas activas, abuso de drogas o alcohol, etc.) u otras condiciones que puedan resultar en el incumplimiento del protocolo .
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: CLOPIDOGREL 75 mg una vez al día
50 pacientes tratados con clopidogrel 75mg
|
Comparando, en pacientes con alto riesgo de sangrado (HBR) después de un síndrome coronario agudo (SCA) reciente, la continuación del potente inhibidor de P2Y12 a dosis completa con una estrategia de desescalada de P2Y12i que cambia a clopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg o ticagrelor 60 mg/bid.
|
|
Experimental: PRASUGREL 5 mg una vez al día
50 pacientes tratados con prasugrel 5mg
|
Comparando, en pacientes con alto riesgo de sangrado (HBR) después de un síndrome coronario agudo (SCA) reciente, la continuación del potente inhibidor de P2Y12 a dosis completa con una estrategia de desescalada de P2Y12i que cambia a clopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg o ticagrelor 60 mg/bid.
|
|
Experimental: TICAGRELOR 60mg oferta
50 pacientes tratados con ticagrelor 60 mg bid
|
Comparando, en pacientes con alto riesgo de sangrado (HBR) después de un síndrome coronario agudo (SCA) reciente, la continuación del potente inhibidor de P2Y12 a dosis completa con una estrategia de desescalada de P2Y12i que cambia a clopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg o ticagrelor 60 mg/bid.
|
|
Comparador activo: Continuar Dosis completa de P2Y12i potente
50 pacientes en dosis completa del potente inhibidor de P2Y12 (prasugrel 10 mg o ticagrelor 90 mg dos veces al día según prescripción previa)
|
Comparando, en pacientes con alto riesgo de sangrado (HBR) después de un síndrome coronario agudo (SCA) reciente, la continuación del potente inhibidor de P2Y12 a dosis completa con una estrategia de desescalada de P2Y12i que cambia a clopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg o ticagrelor 60 mg/bid.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de pacientes que lograron una reactividad plaquetaria óptima (OPR) al nivel máximo después de la dosis de mantenimiento (DM) del fármaco utilizando el sistema VerifyNow
Periodo de tiempo: 2 horas después de la DM del fármaco a los 14 ± 2 días desde la inclusión en el estudio
|
La incidencia de la reactividad plaquetaria óptima (OPR) medida mediante el sistema VerifyNow.
OPR se definirá como una PRU entre 85 y 208 unidades de reactividad según el consenso de expertos internacionales.
|
2 horas después de la DM del fármaco a los 14 ± 2 días desde la inclusión en el estudio
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de eventos hemorrágicos según definiciones de hemorragias múltiples
Periodo de tiempo: 5 meses después de la inscripción
|
La incidencia de sangrado molesto, menor o mayor según la definición BARC (BARC 1-5).
|
5 meses después de la inscripción
|
|
Unidades reactivas de plaquetas (PRU) en el sistema VerifyNow
Periodo de tiempo: línea de base, 2 horas después de la primera administración del tratamiento y antes de la DM a los 14 ± 2 días desde la inclusión en el estudio
|
Medición de unidades reactivas de plaquetas (PRU) en el sistema VerifyNow
|
línea de base, 2 horas después de la primera administración del tratamiento y antes de la DM a los 14 ± 2 días desde la inclusión en el estudio
|
|
Proporción de alta reactividad plaquetaria (HPR) y la proporción de baja reactividad plaquetaria (LPR) medidas a través del sistema VerifyNow
Periodo de tiempo: basal, 2 horas después de la primera administración del tratamiento, antes de la DM a los 14±2 días desde la inclusión en el estudio y 2 horas después de la administración de la DM del fármaco a los 14±2 días
|
La proporción de reactividad plaquetaria alta (HPR) definida como PRU > 208, y la proporción de reactividad plaquetaria baja (LPR), definida como PRU < 85, medidas a través del sistema VerifyNow antes de la primera administración aleatoria del tratamiento (línea base), 2 horas después de la primera administración aleatoria del tratamiento, antes de la DM a los 14±2 días desde la inclusión en el estudio y 2 horas después de la administración de la DM del fármaco a los 14±2 días desde la inclusión en el estudio.
PRU a 1 y 2 semanas después de la suspensión del inhibidor de P2Y12 Estudio en pacientes que interrumpieron el tratamiento de forma permanente.
|
basal, 2 horas después de la primera administración del tratamiento, antes de la DM a los 14±2 días desde la inclusión en el estudio y 2 horas después de la administración de la DM del fármaco a los 14±2 días
|
|
Trombogenicidad derivada de plaquetas en la formación total de trombos (T-TAS)
Periodo de tiempo: basal, 2 horas después de la primera administración del tratamiento, antes y después de la DM a los 14±2 días desde la inclusión en el estudio.
|
Trombogenicidad derivada de plaquetas en la formación total de trombos (T-TAS) antes de la primera administración de tratamiento aleatorizado (línea de base), 2 horas después de la primera administración de tratamiento aleatorizado, antes y después de MD a los 14 ± 2 días desde la inclusión en el estudio.
|
basal, 2 horas después de la primera administración del tratamiento, antes y después de la DM a los 14±2 días desde la inclusión en el estudio.
|
|
Evento clínico adverso
Periodo de tiempo: 14±2 días, 3 y 5 meses desde la inclusión en el estudio
|
Eventos clínicos adversos, evaluados en cada visita y hasta 5 meses después de la aleatorización.
Incluyen: muerte, muerte cardíaca, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal, revascularización urgente del vaso diana, trombosis del stent definitiva/probable y eventos clínicos adversos netos.
|
14±2 días, 3 y 5 meses desde la inclusión en el estudio
|
|
Rentabilidad
Periodo de tiempo: 5 meses después de la inscripción
|
El análisis de rentabilidad se llevará a cabo ingresando los costos directos e indirectos en relación con los resultados evaluados.
|
5 meses después de la inscripción
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de junio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de junio de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
30 de octubre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de mayo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de junio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
15 de junio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DESC-HBR
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Desescalada inhibidor P2Y12
-
Medical College of WisconsinTerminado
-
Feng Yuan Hospital, Ministry of Health and WelfareCheng-Hsin General HospitalReclutamientoHemorragia | El síndrome coronario agudo | Efectos secundarios del tratamientoTaiwán
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterActivo, no reclutandoTumores sólidos | Entrenamiento aeróbico preoperatorioEstados Unidos
-
Italian Society of Invasive CardiologyEustrategyDesconocidoEl síndrome coronario agudo | Angioplastia coronariaItalia
-
University Medical Centre LjubljanaReclutamiento
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentTerminadoDelirio en la vejez
-
Medstar Health Research InstituteDesconocido
-
TakedaRetirado
-
Faculty Hospital Kralovske VinohradyCharles University, Czech RepublicReclutamientoInfarto agudo del miocardio | Shock cardiogénicoChequia, Alemania, Polonia, Eslovaquia, Francia
-
St. Francis Hospital, New YorkDesconocidoEnfermedad de la arteria coronaria | Inhibidores de la agregación plaquetaria | PCI- Intervención Coronaria PercutáneaEstados Unidos