De-escalerende plaatjesaggregatieremmers om de reactiviteit en resultaten van de bloedplaatjes te beoordelen bij patiënten met een hoog bloedingsrisico en recente ACS (DESC-HBR)
22 augustus 2023 bijgewerkt door: Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino"
De-escalatie van plaatjesaggregatieremmers om de bloedplaatjesreactiviteit en klinische resultaten na coronaire stenting te evalueren bij patiënten met een hoog bloedingsrisico en recent acuut coronair syndroom: DESC-HBR-onderzoek
Patiënten met een hoog bloedingsrisico (HBR), die tot 50% uitmaken van degenen die zich presenteren met acuut coronair syndroom (ACS), vormen een groep met een hoog risico die in omvang toeneemt als gevolg van een vergrijzende bevolking.
De optimale selectie van de potentie en duur van plaatjesaggregatieremmers om het risico op recidiverende ischemische en bloedingen bij HBR-patiënten te verminderen, is nog steeds een punt van discussie.
Er zijn meerdere strategieën voorgesteld om bloedingen tijdens secundaire preventie te verminderen, zoals het verkorten van de duur van dubbele plaatjesaggregatieremmers, het gebruik van enkelvoudige plaatjesaggregatieremmende therapie met een P2Y12-remmer of de-escalatie naar een lagere potentie of een lagere dosis P2Y12-remmer.
De-escalatie naar een P2Y12-remmer met een lagere potentie of een lagere dosis is bijzonder aantrekkelijk omdat het een efficiënte farmacologische remming van meerdere bloedplaatjesroutes handhaaft, terwijl het bloeden mogelijk wordt verminderd door minder agressieve activiteit.
Toch is er geen studie geweest waarin de effecten van verschillende de-escalatiestrategieën werden vergeleken met de standaard krachtige P2Y12-remmers bij HBR-patiënten.
Het doel van de DESC-HBR-studie is om de impact te beoordelen van de-escalerende P2Y12-remmer naar clopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg of ticagrelor 60 mg tweemaal daags bij HBR-patiënten, in vergelijking met volledige dosis krachtige P2Y12-remmers, op het percentage patiënten met optimale bloedplaatjesreactiviteit (OPR).
Secundaire doelstellingen omvatten het onderzoeken van het effect van de-escalatie op klinische gebeurtenissen en de kwaliteit van leven van patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van de DESC-HBR-studie is het vergelijken van de impact van de-escalerende P2Y12-remmers op clopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg of ticagrelor 60 mg tweemaal daags, met volledige dosis krachtige P2Y12-remmers, op het percentage patiënten met optimale bloedplaatjesreactiviteit (OPR) .
Het secundaire doel is om het effect van de-escalerende behandeling met P2Y12-remmers op klinische gebeurtenissen en de kwaliteit van leven van patiënten te onderzoeken.
Het primaire resultaat is het percentage patiënten in het OPR-bereik gemeten via het VerifyNow-systeem op piekniveau na onderhoudsdosis (MD) na 14 ± 2 dagen.
OPR wordt gedefinieerd als een plaatjesreactieve eenheid (PRU) tussen 85 en 208 reactiviteitseenheden op basis van internationale consensus.
Een belangrijk secundair resultaat is een grote, kleine en hinderlijke bloeding volgens de definitie van het bloedend academisch onderzoeksconsortium (BARC) tot 5 maanden.
Secundaire farmacodynamische uitkomsten omvatten reactiviteit van bloedplaatjes met het VerifyNow- en T-TAS-systeem op verschillende tijdstippen (baseline, 2 uur na de eerste dosis, via niveaus vóór MD en piekniveaus na MD na 14 ± 2 dagen).
Verdere farmacodynamische beoordeling 1 en 2 weken na stopzetting van de P2Y12-remmer zal worden uitgevoerd bij de subgroep van patiënten die stoppen met de P2Y12-remmer aan het einde van de studie of in het geval van stopzetting van P2Y12 op enig moment tijdens de studie. Andere secundaire eindpunten zullen worden onderzocht, waaronder overlijden door alle oorzaken, ernstige nadelige cardiale en cerebrovasculaire voorvallen (MACCE), een samenstelling van hartdood, myocardinfarct (MI), revascularisatie van het doelvat (TVR) en beroerte, netto ongunstige klinische gebeurtenissen (NACE), een samenstelling van MACCE en BARC 2-5 bloeding, en elk individueel eindpunt afzonderlijk beoordeeld.
Kwaliteit van leven zal worden geëvalueerd met gezondheidsmobiliteit en prestatieschalen (d.w.z.
EQ-5D-5L, SF-12), waargenomen stressschaal (d.w.z.
PPS). Er zal ook een kosteneffectiviteitsanalyse worden uitgevoerd door directe en indirecte kosten in relatie tot uitkomsten in te voeren.
Studiebezoeken zijn gepland bij aanvang, 14 ± 2 dagen, 3 en 5 maanden na randomisatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
200
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Francesco Costa, MD, PhD
- Telefoonnummer: 2341 +39090221
- E-mail: francesco.costa@unime.it
Studie Locaties
-
-
-
Messina, Italië, 98125
- Werving
- Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino
-
Contact:
- Francesco Costa, MD, PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Francesco Costa, MD, PhD
-
Rivoli, Italië, 10098
- Nog niet aan het werven
- Ospedale Degli Infermi
-
Contact:
- Greca Zanda, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Giorgio Quadri, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Greca Zanda, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Deelnemers die aan alle volgende inclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking voor het onderzoek:
- Geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd.
- Patiënten die volgens standaarddefinities als HBR worden beschouwd (d.w.z. PRECISE-DAPT ≥25 of HBR-ARC met minstens 1 major of 2 minor criteria).
- Behandeld met PCI vanwege een recente ACS (d.w.z. instabiele angina, niet-ST-segment verhoogd myocardinfarct of ST-segment verhoogd myocardinfarct) 30 ± 7 dagen eerder.
- Behandeld met DAPT met volledige dosis krachtige P2Y12-remmers (bijv. prasugrel 10 mg of ticagrelor 90 mg bid) volgens internationale richtlijnen.
De aanwezigheid van een van de volgende uitsluitingscriteria leidt tot uitsluiting van de deelnemer:
- Leeftijd < 18 jaar
- Bekende intolerantie, overgevoeligheid of contra-indicatie (inclusief actieve bloeding) voor aspirine, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor of voor één van de hulpstoffen
- Indicatie voor orale antistolling
- Indicatie voor langdurige behandeling met krachtige P2Y12-remmers in volledige dosis (bijv. eerdere stenttrombose, stenting van het laatst overgebleven bloedvat, stent met indicatie voor langdurige DAPT, waargenomen zeer hoog coronair ischemisch risico)
- Elke geplande grote operatie of interventieprocedure die aanpassing van de behandeling vereist
- Voorafgaande voorbijgaande ischemische aanval, ischemische of hemorragische beroerte
- Ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse C)
- Lopende therapie met sterke CYP3A-inductoren of sterke CYP3A-remmers (bijv. ketoconazol, claritromycine, nefazodon, ritonavir, atazanavir enz.)
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden (d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en die niet chirurgisch steriel zijn, inclusief hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie of postmenopauzaal gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak); Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen, of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan en tijdens het huidige onderzoek
- Inschrijving van de onderzoeker, zijn/haar gezinsleden, werknemers
- Onvermogen om de procedures van het onderzoek te volgen (taalproblemen, psychische stoornissen, dementie) of comorbiditeiten geassocieerd met een levensverwachting van minder dan 12 maanden (actieve maligniteiten, drugs- of alcoholmisbruik, enz.) of andere aandoeningen die kunnen leiden tot niet-naleving van het protocol .
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CLOPIDOGREL 75 mg qd
50 patiënten behandeld met clopidogrel 75 mg
|
Vergelijking, bij patiënten met een hoog risico op bloedingen (HBR) na een recent acuut coronair syndroom (ACS), voortzetting van een volledige dosis krachtige P2Y12-remmer met een P2Y12i-de-escalatiestrategie die overgaat op clopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg of ticagrelor 60 mg/bid.
|
|
Experimenteel: PRASUGREL 5mg qd
50 patiënten behandeld met prasugrel 5 mg
|
Vergelijking, bij patiënten met een hoog risico op bloedingen (HBR) na een recent acuut coronair syndroom (ACS), voortzetting van een volledige dosis krachtige P2Y12-remmer met een P2Y12i-de-escalatiestrategie die overgaat op clopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg of ticagrelor 60 mg/bid.
|
|
Experimenteel: TICAGRELOR 60 mg bid
50 patiënten behandeld met ticagrelor 60 mg tweemaal daags
|
Vergelijking, bij patiënten met een hoog risico op bloedingen (HBR) na een recent acuut coronair syndroom (ACS), voortzetting van een volledige dosis krachtige P2Y12-remmer met een P2Y12i-de-escalatiestrategie die overgaat op clopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg of ticagrelor 60 mg/bid.
|
|
Actieve vergelijker: Ga door met krachtige P2Y12i volledige dosis
50 patiënten in de volledige dosis krachtige P2Y12-remmer (prasugrel 10 mg of ticagrelor 90 mg tweemaal daags volgens voorafgaand recept)
|
Vergelijking, bij patiënten met een hoog risico op bloedingen (HBR) na een recent acuut coronair syndroom (ACS), voortzetting van een volledige dosis krachtige P2Y12-remmer met een P2Y12i-de-escalatiestrategie die overgaat op clopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg of ticagrelor 60 mg/bid.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat optimale bloedplaatjesreactiviteit (OPR) bereikt op piekniveau na onderhoudsdosis (MD) met behulp van het VerifyNow-systeem
Tijdsspanne: 2 uur na medicijn-MD op 14 ± 2 dagen na opname in het onderzoek
|
De incidentie van optimale bloedplaatjesreactiviteit (OPR) gemeten door middel van het VerifyNow-systeem.
OPR zal worden gedefinieerd als een PRU tussen 85 en 208 reactiviteitseenheden volgens internationale consensus van deskundigen.
|
2 uur na medicijn-MD op 14 ± 2 dagen na opname in het onderzoek
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bloedingsgebeurtenissen volgens meerdere bloedingsdefinities
Tijdsspanne: 5 maanden na inschrijving
|
De incidentie van overlast, kleine of grote bloedingen volgens de BARC-definitie (BARC 1-5).
|
5 maanden na inschrijving
|
|
Bloedplaatjesreactieve eenheden (PRU) bij het VerifyNow-systeem
Tijdsspanne: baseline, 2 uur na de eerste toediening van de behandeling en vóór MD op 14 ± 2 dagen na opname in het onderzoek
|
Meting van reactieve bloedplaatjeseenheden (PRU) op het VerifyNow-systeem
|
baseline, 2 uur na de eerste toediening van de behandeling en vóór MD op 14 ± 2 dagen na opname in het onderzoek
|
|
Percentage hoge bloedplaatjesreactiviteit (HPR) en het aandeel lage bloedplaatjesreactiviteit (LPR) gemeten via het VerifyNow-systeem
Tijdsspanne: basislijn, 2 uur na toediening van de eerste behandeling, vóór MD op 14 ± 2 dagen na opname in het onderzoek en op 2 uur na toediening van het geneesmiddel op 14 ± 2 dagen
|
Het aandeel hoge bloedplaatjesreactiviteit (HPR) gedefinieerd als PRU > 208, en het aandeel lage bloedplaatjesreactiviteit (LPR), gedefinieerd als PRU < 85, gemeten via het VerifyNow-systeem vóór de eerste gerandomiseerde behandelingstoediening (baseline), 2 uur na de eerste gerandomiseerde behandelingstoediening, vóór MD op 14 ± 2 dagen na opname in het onderzoek en 2 uur na toediening van het geneesmiddel op 14 ± 2 dagen na opname in het onderzoek.
Onderzoek naar PRU 1 en 2 weken na stopzetting van de P2Y12-remmer bij patiënten die de behandeling definitief staken.
|
basislijn, 2 uur na toediening van de eerste behandeling, vóór MD op 14 ± 2 dagen na opname in het onderzoek en op 2 uur na toediening van het geneesmiddel op 14 ± 2 dagen
|
|
Van bloedplaatjes afgeleide trombogeniciteit bij totale trombusvorming (T-TAS)
Tijdsspanne: baseline, 2 uur na toediening van de eerste behandeling, voor en na MD op 14 ± 2 dagen na opname in het onderzoek.
|
Van bloedplaatjes afgeleide trombogeniciteit bij totale trombusvorming (T-TAS) vóór de eerste gerandomiseerde behandelingstoediening (baseline), 2 uur na de eerste gerandomiseerde behandelingstoediening, voor en na MD op 14 ± 2 dagen na opname in het onderzoek.
|
baseline, 2 uur na toediening van de eerste behandeling, voor en na MD op 14 ± 2 dagen na opname in het onderzoek.
|
|
Bijwerkingen klinisch voorval
Tijdsspanne: 14 ± 2 dagen, 3 en 5 maanden na opname in de studie
|
Bijwerkingen, beoordeeld bij elk bezoek en tot 5 maanden na randomisatie.
Ze omvatten: overlijden, hartdood, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte, dringende revascularisatie van het doelvat, definitieve/waarschijnlijke stenttrombose en netto ongunstige klinische gebeurtenissen.
|
14 ± 2 dagen, 3 en 5 maanden na opname in de studie
|
|
Kosten efficiëntie
Tijdsspanne: 5 maanden na inschrijving
|
Er zal een kosteneffectiviteitsanalyse worden uitgevoerd door directe en indirecte kosten in te voeren in relatie tot de beoordeelde resultaten.
|
5 maanden na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 juni 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
30 juni 2025
Studie voltooiing (Geschat)
30 oktober 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 mei 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 juni 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 juni 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DESC-HBR
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .