Descalonamento da terapia antiplaquetária para avaliar a reatividade plaquetária e os resultados em pacientes com alto risco de sangramento com SCA recente (DESC-HBR)
22 de agosto de 2023 atualizado por: Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino"
Descalonamento da terapia antiplaquetária para avaliar a reatividade plaquetária e os resultados clínicos após implante de stent coronário em pacientes com alto risco de sangramento e síndrome coronariana aguda recente: estudo DESC-HBR
Pacientes com alto risco de sangramento (HBR), compreendendo até 50% daqueles que apresentam síndrome coronariana aguda (SCA), são um grupo de alto risco que está aumentando em tamanho devido ao envelhecimento da população.
A seleção ideal da potência e duração da terapia antiplaquetária para reduzir o risco de eventos isquêmicos e hemorrágicos recorrentes em pacientes HBR ainda é uma questão de debate.
Múltiplas estratégias para reduzir o sangramento durante a prevenção secundária, como reduzir a duração da terapia antiplaquetária dupla, usar terapia antiplaquetária única com um inibidor de P2Y12 ou diminuir o escalonamento para uma potência mais baixa ou um inibidor de P2Y12 em dose mais baixa, foram propostas.
O descalonamento para um inibidor de P2Y12 de menor potência ou dose mais baixa é particularmente atraente porque mantém a inibição farmacológica eficiente de múltiplas vias plaquetárias enquanto potencialmente reduz o sangramento por meio de atividade menos agressiva.
No entanto, não houve nenhum estudo comparando os efeitos de diferentes estratégias de desescalonamento com os potentes inibidores P2Y12 padrão em pacientes HBR.
O objetivo do estudo DESC-HBR é avaliar o impacto do inibidor P2Y12 desescalante para clopidogrel 75mg, prasugrel 5mg ou ticagrelor 60mg bid em pacientes com HBR, em comparação com inibidores potentes de P2Y12 em dose total, na proporção de pacientes com ótima reatividade plaquetária (OPR).
Os objetivos secundários envolvem a exploração do efeito do desescalonamento nos eventos clínicos e na qualidade de vida dos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo do estudo DESC-HBR é comparar o impacto do inibidor P2Y12 desescalante com clopidogrel 75 mg, prasugrel 5 mg ou ticagrelor 60 mg duas vezes por dia, com potentes inibidores P2Y12 em dose total, na proporção de pacientes com reatividade plaquetária (OPR) ideal .
O objetivo secundário é explorar o efeito do desescalonamento da terapia com inibidores de P2Y12 nos eventos clínicos e na qualidade de vida dos pacientes.
O resultado primário é a proporção de pacientes na faixa de OPR medida pelo sistema VerifyNow no nível de pico após a dose de manutenção (MD) do medicamento em 14±2 dias.
OPR é definido como uma unidade reativa de plaquetas (PRU) entre 85 e 208 unidades de reatividade com base no consenso internacional.
Um resultado secundário chave será sangramento maior, menor e incômodo de acordo com a definição do consórcio de pesquisa acadêmica de sangramento (BARC) até 5 meses.
Os resultados farmacodinâmicos secundários incluem a reatividade plaquetária com o sistema VerifyNow e T-TAS em diferentes pontos de tempo (linha de base, 2h após a primeira dose, através de níveis antes da DM e níveis máximos após a DM em 14±2 dias).
Avaliação farmacodinâmica adicional em 1 e 2 semanas após a descontinuação do inibidor de P2Y12 será realizada no subconjunto de pacientes que interromperam o inibidor de P2Y12 na conclusão do estudo ou em caso de descontinuação de P2Y12 a qualquer momento durante o estudo. Outros desfechos secundários serão explorados, incluindo morte por todas as causas, eventos adversos cardíacos e cerebrovasculares maiores (MACCE), um composto de morte cardíaca, infarto do miocárdio (IM), revascularização do vaso alvo (TVR) e acidente vascular cerebral, eventos clínicos adversos líquidos (NACE), um composto de MACCE e sangramento BARC 2-5, e cada endpoint individual individualmente avaliado.
A qualidade de vida será avaliada com mobilidade de saúde e escalas de desempenho (ou seja,
EQ-5D-5L, SF-12), escala de estresse percebido (ou seja,
PPS). A análise de custo-benefício também será realizada inserindo custos diretos e indiretos em relação aos resultados.
As visitas do estudo são agendadas no início do estudo, 14 ± 2 dias, 3 e 5 meses após a randomização.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
200
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Francesco Costa, MD, PhD
- Número de telefone: 2341 +39090221
- E-mail: francesco.costa@unime.it
Locais de estudo
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Messina, Itália, 98125
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino
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Contato:
- Francesco Costa, MD, PhD
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Investigador principal:
- Francesco Costa, MD, PhD
-
Rivoli, Itália, 10098
- Ainda não está recrutando
- Ospedale Degli Infermi
-
Contato:
- Greca Zanda, MD
-
Investigador principal:
- Giorgio Quadri, MD
-
Investigador principal:
- Greca Zanda, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Os participantes que atendem a todos os seguintes critérios de inclusão são elegíveis para o estudo:
- Consentimento informado assinado e datado.
- Pacientes considerados em HBR de acordo com as definições padrão (ou seja, PRECISE-DAPT ≥25 ou HBR-ARC com pelo menos 1 critério maior ou 2 critérios menores).
- Tratado com ICP devido a SCA recente (i.e. angina instável, infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST ou infarto do miocárdio com elevação do segmento ST) 30 ± 7 dias antes.
- Tratados com DAPT com inibidores P2Y12 potentes em dose completa (por exemplo, prasugrel 10mg ou ticagrelor 90mg bid) de acordo com as recomendações das diretrizes internacionais.
A presença de qualquer um dos seguintes critérios de exclusão levará à exclusão do participante:
- Idade < 18 anos
- Intolerância conhecida, hipersensibilidade ou contraindicação (incluindo sangramento ativo) à aspirina, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor ou a qualquer um dos excipientes
- Indicação de anticoagulação oral
- Indicação para tratamento prolongado com inibidores potentes de P2Y12 em dose completa (p. trombose prévia de stent, colocação de stent no último vaso remanescente, stent com indicação de DAPT de longo prazo, risco isquêmico coronariano percebido muito alto)
- Qualquer grande cirurgia planejada ou procedimento intervencionista que exija modificação do tratamento
- Ataque isquêmico transitório prévio, AVC isquêmico ou hemorrágico
- Insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C)
- Terapia contínua com indutores fortes de CYP3A ou inibidores fortes de CYP3A (por exemplo, cetoconazol, claritromicina, nefazodona, ritonavir, atazanavir etc.)
- Mulheres grávidas, amamentando ou com potencial para engravidar (ou seja, férteis, após a menarca e que não são cirurgicamente estéreis, incluindo histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral ou pós-menopausa definida como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa); Participação em outro estudo com medicamento em investigação dentro de 30 dias, ou 5 meias-vidas do medicamento em estudo, o que for mais longo, antes e durante o presente estudo
- Inscrição do investigador, seus familiares, funcionários
- Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo (problemas de linguagem, transtornos mentais, demência) ou comorbidades associadas com menos de 12 meses de expectativa de vida (malignidades ativas, abuso de drogas ou álcool, etc.) ou outras condições que possam resultar no não cumprimento do protocolo .
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CLOPIDOGREL 75 mg qd
50 pacientes tratados com clopidogrel 75mg
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Comparando, em pacientes com alto risco de sangramento (HBR) após uma Síndrome Coronariana Aguda (SCA) recente, continuação de dose completa de inibidor potente de P2Y12 com uma estratégia de descalonamento de P2Y12i com transição para clopidogrel 75mg, prasugrel 5mg ou ticagrelor 60mg/bid.
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Experimental: PRASUGREL 5mg qd
50 pacientes tratados com prasugrel 5mg
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Comparando, em pacientes com alto risco de sangramento (HBR) após uma Síndrome Coronariana Aguda (SCA) recente, continuação de dose completa de inibidor potente de P2Y12 com uma estratégia de descalonamento de P2Y12i com transição para clopidogrel 75mg, prasugrel 5mg ou ticagrelor 60mg/bid.
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Experimental: TICAGRELOR 60mg oferta
50 pacientes tratados com ticagrelor 60mg bid
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Comparando, em pacientes com alto risco de sangramento (HBR) após uma Síndrome Coronariana Aguda (SCA) recente, continuação de dose completa de inibidor potente de P2Y12 com uma estratégia de descalonamento de P2Y12i com transição para clopidogrel 75mg, prasugrel 5mg ou ticagrelor 60mg/bid.
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Comparador Ativo: Continue Potente P2Y12i Full-Dose
50 pacientes em dose plena de inibidor potente de P2Y12 (prasugrel 10 mg ou ticagrelor 90 mg duas vezes ao dia de acordo com a prescrição prévia)
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Comparando, em pacientes com alto risco de sangramento (HBR) após uma Síndrome Coronariana Aguda (SCA) recente, continuação de dose completa de inibidor potente de P2Y12 com uma estratégia de descalonamento de P2Y12i com transição para clopidogrel 75mg, prasugrel 5mg ou ticagrelor 60mg/bid.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes que atingem a reatividade plaquetária (OPR) ideal no nível de pico após a dose de manutenção do medicamento (MD) usando o sistema VerifyNow
Prazo: 2 horas após a droga MD em 14±2 dias da inclusão no estudo
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A incidência de reatividade plaquetária ótima (OPR) medida por meio do sistema VerifyNow.
OPR será definido como um PRU entre 85 e 208 unidades de reatividade de acordo com o consenso internacional de especialistas.
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2 horas após a droga MD em 14±2 dias da inclusão no estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos hemorrágicos de acordo com múltiplas definições de sangramento
Prazo: 5 Meses após a inscrição
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A incidência de incômodo, sangramento menor ou maior de acordo com a definição BARC (BARC 1-5).
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5 Meses após a inscrição
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Unidades reativas de plaquetas (PRU) no sistema VerifyNow
Prazo: linha de base, 2 horas após a administração do primeiro tratamento e antes da DM 14±2 dias após a inclusão no estudo
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Medição de unidades reativas de plaquetas (PRU) no sistema VerifyNow
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linha de base, 2 horas após a administração do primeiro tratamento e antes da DM 14±2 dias após a inclusão no estudo
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Proporção de alta reatividade plaquetária (HPR) e a proporção de baixa reatividade plaquetária (LPR) medida através do sistema VerifyNow
Prazo: linha de base, 2 horas após a administração do primeiro tratamento, antes da DM 14±2 dias após a inclusão no estudo e 2 horas após a administração do fármaco MD aos 14±2 dias
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A proporção de alta reatividade plaquetária (HPR) definida como PRU > 208, e a proporção de baixa reatividade plaquetária (LPR), definida como PRU < 85, medida através do sistema VerifyNow antes da administração do primeiro tratamento randomizado (linha de base), 2 horas após o administração do primeiro tratamento randomizado, antes da DM aos 14±2 dias da inclusão no estudo e 2 horas após a administração da droga MD aos 14±2 dias da inclusão no estudo.
PRU em 1 e 2 semanas após o estudo de descontinuação do inibidor de P2Y12 em pacientes que cessaram permanentemente o tratamento.
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linha de base, 2 horas após a administração do primeiro tratamento, antes da DM 14±2 dias após a inclusão no estudo e 2 horas após a administração do fármaco MD aos 14±2 dias
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Trombogenicidade derivada de plaquetas na formação total do trombo (T-TAS)
Prazo: linha de base, 2 horas após a administração do primeiro tratamento, antes e depois da MD, 14±2 dias após a inclusão no estudo.
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Trombogenicidade derivada de plaquetas na Formação Total de Trombos (T-TAS) antes da administração do primeiro tratamento randomizado (linha de base), 2 horas após a administração do primeiro tratamento randomizado, antes e depois da DM em 14±2 dias a partir da inclusão no estudo.
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linha de base, 2 horas após a administração do primeiro tratamento, antes e depois da MD, 14±2 dias após a inclusão no estudo.
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Evento clínico adverso
Prazo: 14±2 dias, 3 e 5 meses desde a inclusão no estudo
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Eventos clínicos adversos, avaliados em cada visita e até 5 meses após a randomização.
Eles incluem: morte, morte cardíaca, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal, revascularização urgente do vaso alvo, trombose definitiva/provável de stent e eventos clínicos adversos líquidos.
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14±2 dias, 3 e 5 meses desde a inclusão no estudo
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Custo-benefício
Prazo: 5 Meses após a inscrição
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A análise custo-efetividade será realizada inserindo os custos diretos e indiretos em relação aos resultados avaliados.
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5 Meses após a inscrição
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de junho de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
30 de junho de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de outubro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de maio de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de junho de 2023
Primeira postagem (Real)
15 de junho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DESC-HBR
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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