Деэскалация антитромбоцитарной терапии для оценки реактивности тромбоцитов и исходов у пациентов с высоким риском кровотечения с недавно перенесенным ОКС (DESC-HBR)
22 августа 2023 г. обновлено: Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino"
Деэскалация антитромбоцитарной терапии для оценки реактивности тромбоцитов и клинических результатов после стентирования коронарных артерий у пациентов с высоким риском кровотечения и недавним острым коронарным синдромом: исследование DESC-HBR
Пациенты с высоким риском кровотечения (HBR), составляющие до 50% пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), представляют собой группу высокого риска, численность которой увеличивается из-за старения населения.
Оптимальный выбор мощности и продолжительности антитромбоцитарной терапии для снижения риска повторных ишемических и кровотечений у пациентов с HBR до сих пор остается предметом дискуссий.
Было предложено несколько стратегий для уменьшения кровотечения во время вторичной профилактики, таких как сокращение продолжительности двойной антитромбоцитарной терапии, использование монотерапии антитромбоцитами с ингибитором P2Y12 или деэскалация до более низкой активности или более низких доз ингибитора P2Y12.
Деэскалация до более низкой активности или более низкой дозы ингибитора P2Y12 особенно привлекательна, поскольку она поддерживает эффективное фармакологическое ингибирование множественных путей тромбоцитов, потенциально уменьшая кровотечение за счет менее агрессивной активности.
Тем не менее, не было исследований, сравнивающих эффекты различных стратегий деэскалации со стандартными мощными ингибиторами P2Y12 у пациентов с HBR.
Целью исследования DESC-HBR является оценка влияния деэскалирующего ингибитора P2Y12 на клопидогрел 75 мг, прасугрел 5 мг или тикагрелор 60 мг два раза в день у пациентов с HBR по сравнению с полными дозами сильнодействующих ингибиторов P2Y12 на долю пациентов с оптимальным реактивность тромбоцитов (РТР).
Второстепенные цели включают изучение влияния деэскалации на клинические события и качество жизни пациентов.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью исследования DESC-HBR является сравнение влияния деэскалирующего ингибитора P2Y12 с клопидогрелом 75 мг, прасугрелом 5 мг или тикагрелором 60 мг два раза в день с полными дозами сильнодействующих ингибиторов P2Y12 на долю пациентов с оптимальной реактивностью тромбоцитов (ОРТ). .
Второстепенной задачей является изучение влияния деэскалации терапии ингибиторами P2Y12 на клинические проявления и качество жизни пациентов.
Первичным результатом является доля пациентов в диапазоне OPR, измеренном с помощью системы VerifyNow на пиковом уровне после поддерживающей дозы препарата (MD) через 14 ± 2 дня.
OPR определяется как реактивная единица тромбоцитов (PRU) между 85 и 208 единицами реактивности на основе международного консенсуса.
Ключевым вторичным результатом будет большое, незначительное и неприятное кровотечение в соответствии с определением академического исследовательского консорциума по кровотечениям (BARC) до 5 месяцев.
Вторичные фармакодинамические результаты включают реактивность тромбоцитов с помощью системы VerifyNow и T-TAS в разные моменты времени (исходный уровень, через 2 часа после первой дозы, через уровни до MD и пиковые уровни после MD через 14 ± 2 дня).
Дальнейшая фармакодинамическая оценка через 1 и 2 недели после отмены ингибитора P2Y12 будет проводиться в подгруппе пациентов, прекращающих прием ингибитора P2Y12 по завершении исследования, или в случае отмены P2Y12 в любое время в ходе исследования. Будут изучены другие вторичные конечные точки, включая смерть от всех причин, серьезные неблагоприятные сердечные и цереброваскулярные события (MACCE), комбинация сердечной смерти, инфаркта миокарда (ИМ), реваскуляризации целевого сосуда (TVR) и инсульта, чистые неблагоприятные клинические события (NACE), комбинация MACCE и кровотечения BARC 2-5, и каждая отдельная конечная точка оценивается отдельно.
Качество жизни будет оцениваться по шкалам мобильности здоровья и производительности (т.е.
EQ-5D-5L, SF-12), шкала воспринимаемого стресса (т.е.
PPS). Анализ экономической эффективности также будет проводиться путем ввода прямых и косвенных затрат по отношению к результатам.
Визиты для изучения запланированы на исходном уровне, через 14 ± 2 дня, через 3 и 5 месяцев после рандомизации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
200
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Francesco Costa, MD, PhD
- Номер телефона: 2341 +39090221
- Электронная почта: francesco.costa@unime.it
Места учебы
-
-
-
Messina, Италия, 98125
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino
-
Контакт:
- Francesco Costa, MD, PhD
-
Главный следователь:
- Francesco Costa, MD, PhD
-
Rivoli, Италия, 10098
- Еще не набирают
- Ospedale Degli Infermi
-
Контакт:
- Greca Zanda, MD
-
Главный следователь:
- Giorgio Quadri, MD
-
Главный следователь:
- Greca Zanda, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Участники, отвечающие всем следующим критериям включения, имеют право на участие в исследовании:
- Информированное согласие подписано и датировано.
- Пациенты, признанные HBR в соответствии со стандартными определениями (т.е. PRECISE-DAPT ≥25 или HBR-ARC как минимум с 1 большим или 2 малыми критериями).
- Проведено ЧКВ из-за недавнего ОКС (т. нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST или инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) 30 ± 7 дней назад.
- Лечение ДАТТ полной дозой сильнодействующих ингибиторов P2Y12 (например, прасугрел 10 мг или тикагрелор 90 мг два раза в день) в соответствии с рекомендациями международных руководств.
Наличие любого из следующих критериев исключения приведет к исключению участника:
- Возраст < 18 лет
- Известная непереносимость, гиперчувствительность или противопоказания (включая активное кровотечение) к аспирину, клопидогрелю, прасугрелю, тикагрелору или любому из вспомогательных веществ
- Показания к пероральным антикоагулянтам
- Показания к длительному лечению полными дозами сильнодействующих ингибиторов P2Y12 (например, предшествующий тромбоз стента, стентирование последнего оставшегося сосуда, стент с показаниями для длительной ДАТТ, предполагаемый очень высокий риск коронарной ишемии)
- Любая запланированная серьезная операция или интервенционная процедура, требующая модификации лечения
- Предшествующая транзиторная ишемическая атака, ишемический или геморрагический инсульт
- Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью)
- Продолжающаяся терапия сильными индукторами CYP3A или сильными ингибиторами CYP3A (например, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, атазанавир и др.)
- Беременные женщины, кормящие грудью или способные к деторождению (т. фертильные, после менархе и не стерильные хирургическим путем, включая гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию, двустороннюю овариэктомию или постменопаузу, определяемую как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины); Участие в другом исследовании с исследуемым лекарственным средством в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого лекарственного средства, в зависимости от того, что дольше, до и во время настоящего исследования.
- Регистрация следователя, членов его семьи, сотрудников
- Неспособность следовать процедурам исследования (языковые проблемы, психические расстройства, слабоумие) или сопутствующие заболевания, связанные с ожидаемой продолжительностью жизни менее 12 месяцев (активные злокачественные новообразования, злоупотребление наркотиками или алкоголем и т. д.), или другие состояния, которые могут привести к несоблюдению протокола. .
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: КЛОПИДОГРЕЛ 75 мг 1 раз в сутки
50 пациентов, получавших клопидогрель 75 мг.
|
Для сравнения, у пациентов с высоким риском кровотечения (HBR) после недавно перенесенного острого коронарного синдрома (ОКС) продолжение приема полной дозы сильнодействующего ингибитора P2Y12 со стратегией деэскалации P2Y12i с переходом на клопидогрель 75 мг, прасугрел 5 мг или тикагрелор 60 мг/2 раза в день.
|
|
Экспериментальный: ПРАСАГРЕЛ 5 мг 1 раз в сутки
50 пациентов, получавших прасугрел 5 мг
|
Для сравнения, у пациентов с высоким риском кровотечения (HBR) после недавно перенесенного острого коронарного синдрома (ОКС) продолжение приема полной дозы сильнодействующего ингибитора P2Y12 со стратегией деэскалации P2Y12i с переходом на клопидогрель 75 мг, прасугрел 5 мг или тикагрелор 60 мг/2 раза в день.
|
|
Экспериментальный: ТИКАГРЕЛОР 60 мг 2 раза в день
50 пациентов, получавших тикагрелор 60 мг 2 раза в сутки.
|
Для сравнения, у пациентов с высоким риском кровотечения (HBR) после недавно перенесенного острого коронарного синдрома (ОКС) продолжение приема полной дозы сильнодействующего ингибитора P2Y12 со стратегией деэскалации P2Y12i с переходом на клопидогрель 75 мг, прасугрел 5 мг или тикагрелор 60 мг/2 раза в день.
|
|
Активный компаратор: Продолжить Мощная полная доза P2Y12i
50 пациентов получали полную дозу сильнодействующего ингибитора P2Y12 (прасугрел 10 мг или тикагрелор 90 мг два раза в день по предварительному назначению)
|
Для сравнения, у пациентов с высоким риском кровотечения (HBR) после недавно перенесенного острого коронарного синдрома (ОКС) продолжение приема полной дозы сильнодействующего ингибитора P2Y12 со стратегией деэскалации P2Y12i с переходом на клопидогрель 75 мг, прасугрел 5 мг или тикагрелор 60 мг/2 раза в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, достигших оптимальной реактивности тромбоцитов (OPR) на пиковом уровне после поддерживающей дозы препарата (MD) с использованием системы VerifyNow
Временное ограничение: Через 2 часа после приема препарата через 14 ± 2 дня после включения в исследование
|
Частота оптимальной реактивности тромбоцитов (OPR) измеряется с помощью системы VerifyNow.
OPR будет определяться как PRU от 85 до 208 единиц реактивности в соответствии с консенсусом международных экспертов.
|
Через 2 часа после приема препарата через 14 ± 2 дня после включения в исследование
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота кровотечений в соответствии с множественными определениями кровотечений
Временное ограничение: 5 месяцев после регистрации
|
Частота неприятных, малых или больших кровотечений в соответствии с определением BARC (BARC 1-5).
|
5 месяцев после регистрации
|
|
Реактивные единицы тромбоцитов (PRU) в системе VerifyNow
Временное ограничение: исходный уровень, через 2 часа после первого введения препарата и до MD через 14 ± 2 дня после включения в исследование
|
Измерение реактивных единиц тромбоцитов (PRU) в системе VerifyNow
|
исходный уровень, через 2 часа после первого введения препарата и до MD через 14 ± 2 дня после включения в исследование
|
|
Доля высокой реактивности тромбоцитов (HPR) и доля низкой реактивности тромбоцитов (LPR), измеренная с помощью системы VerifyNow
Временное ограничение: исходный уровень, через 2 часа после первого введения препарата, до MD через 14 ± 2 дня после включения в исследование и через 2 часа после введения MD через 14 ± 2 дня
|
Доля высокой реактивности тромбоцитов (HPR), определяемая как PRU > 208, и доля низкой реактивности тромбоцитов (LPR), определяемая как PRU < 85, измеренная с помощью системы VerifyNow до первого рандомизированного введения лечения (исходный уровень), через 2 часа после первое рандомизированное введение лечения, до MD через 14 ± 2 дня после включения в исследование и через 2 часа после введения MD через 14 ± 2 дня от включения в исследование.
PRU через 1 и 2 недели после прекращения исследования ингибитора P2Y12 у пациентов, навсегда прекративших лечение.
|
исходный уровень, через 2 часа после первого введения препарата, до MD через 14 ± 2 дня после включения в исследование и через 2 часа после введения MD через 14 ± 2 дня
|
|
Тромбоцитарная тромбогенность при тотальном образовании тромбов (T-TAS)
Временное ограничение: исходный уровень, через 2 часа после первого введения препарата, до и после MD через 14 ± 2 дня после включения в исследование.
|
Тромбоцитарная тромбогенность при общем образовании тромбов (T-TAS) перед первым рандомизированным введением лечения (исходный уровень), через 2 часа после первого рандомизированного введения лечения, до и после MD через 14 ± 2 дня после включения в исследование.
|
исходный уровень, через 2 часа после первого введения препарата, до и после MD через 14 ± 2 дня после включения в исследование.
|
|
Неблагоприятное клиническое событие
Временное ограничение: 14±2 дня, 3 и 5 месяцев после включения в исследование
|
Нежелательные клинические явления, оцениваемые при каждом посещении и в течение 5 месяцев после рандомизации.
К ним относятся: смерть, сердечная смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, срочная реваскуляризация целевого сосуда, определенный/вероятный тромбоз стента и суммарные нежелательные клинические явления.
|
14±2 дня, 3 и 5 месяцев после включения в исследование
|
|
Экономическая эффективность
Временное ограничение: 5 месяцев после регистрации
|
Анализ экономической эффективности будет проводиться путем ввода прямых и косвенных затрат в зависимости от оцененных результатов.
|
5 месяцев после регистрации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 июня 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июня 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 октября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 мая 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 июня 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 июня 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DESC-HBR
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .