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Deeskalierende Thrombozytenaggregationshemmung zur Beurteilung der Thrombozytenreaktivität und der Ergebnisse bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko und kürzlich aufgetretenem ACS (DESC-HBR)

22. August 2023 aktualisiert von: Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino"

Deeskalation der Thrombozytenaggregationshemmung zur Bewertung der Thrombozytenreaktivität und der klinischen Ergebnisse nach Koronarstenting bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko und kürzlich aufgetretenem akutem Koronarsyndrom: DESC-HBR-Studie

Patienten mit hohem Blutungsrisiko (HBR), die bis zu 50 % der Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) ausmachen, sind eine Hochrisikogruppe, deren Größe aufgrund einer alternden Bevölkerung zunimmt. Die optimale Auswahl der Wirksamkeit und Dauer der Thrombozytenaggregationshemmung zur Reduzierung des Risikos wiederkehrender ischämischer Ereignisse und Blutungen bei HBR-Patienten ist immer noch umstritten. Es wurden mehrere Strategien zur Reduzierung von Blutungen während der Sekundärprävention vorgeschlagen, wie z. B. die Verkürzung der Dauer einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung, die Verwendung einer einzelnen Thrombozytenaggregationshemmung mit einem P2Y12-Inhibitor oder die Deeskalation auf einen P2Y12-Inhibitor mit geringerer Wirksamkeit oder niedrigerer Dosis. Eine Deeskalation auf einen P2Y12-Inhibitor mit geringerer Wirksamkeit oder geringerer Dosierung ist besonders attraktiv, da dadurch eine effiziente pharmakologische Hemmung mehrerer Blutplättchenwege aufrechterhalten und gleichzeitig möglicherweise Blutungen durch weniger aggressive Aktivität reduziert werden. Es gibt jedoch keine Studie, in der die Auswirkungen verschiedener Deeskalationsstrategien mit den standardmäßig wirksamen P2Y12-Inhibitoren bei HBR-Patienten verglichen werden. Ziel der DESC-HBR-Studie ist es, den Einfluss einer deeskalierenden Gabe des P2Y12-Inhibitors auf 75 mg Clopidogrel, 5 mg Prasugrel oder 60 mg Ticagrelor zweimal täglich bei HBR-Patienten im Vergleich zu potenten P2Y12-Inhibitoren in voller Dosis auf den Anteil der Patienten mit optimaler Dosierung zu bewerten Thrombozytenreaktivität (OPR). Zu den sekundären Zielen gehört die Untersuchung der Auswirkungen der Deeskalation auf klinische Ereignisse und die Lebensqualität der Patienten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Ziel der DESC-HBR-Studie besteht darin, die Auswirkungen einer deeskalierenden P2Y12-Inhibitortherapie mit Clopidogrel 75 mg, Prasugrel 5 mg oder Ticagrelor 60 mg zweimal täglich mit potenten P2Y12-Inhibitoren in voller Dosis auf den Anteil der Patienten mit optimaler Thrombozytenreaktivität (OPR) zu vergleichen. . Das sekundäre Ziel besteht darin, die Wirkung einer deeskalierenden P2Y12-Inhibitor-Therapie auf klinische Ereignisse und die Lebensqualität der Patienten zu untersuchen. Das primäre Ergebnis ist der Anteil der Patienten im OPR-Bereich, der über das VerifyNow-System auf Spitzenniveau nach der Arzneimittelerhaltungsdosis (MD) nach 14 ± 2 Tagen gemessen wird. OPR ist nach internationalem Konsens als eine reaktive Thrombozyteneinheit (PRU) zwischen 85 und 208 Reaktivitätseinheiten definiert. Ein wichtiger sekundärer Endpunkt sind schwere, geringfügige und störende Blutungen gemäß der Definition des Bleeding Academic Research Consortium (BARC) für einen Zeitraum von bis zu 5 Monaten. Zu den sekundären pharmakodynamischen Ergebnissen gehört die Thrombozytenreaktivität mit dem VerifyNow- und T-TAS-System zu verschiedenen Zeitpunkten (Grundlinie, 2 Stunden nach der ersten Dosis, bis zu den Werten vor MD und Spitzenwerten nach MD nach 14 ± 2 Tagen). Eine weitere pharmakodynamische Beurteilung 1 und 2 Wochen nach dem Absetzen des P2Y12-Inhibitors wird in der Untergruppe der Patienten durchgeführt, die den P2Y12-Inhibitor zum Abschluss der Studie oder im Falle eines Absetzens des P2Y12-Inhibitors zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie absetzen. Weitere sekundäre Endpunkte werden untersucht, einschließlich Gesamttod, schwerwiegende unerwünschte kardiale und zerebrovaskuläre Ereignisse (MACCE), eine Kombination aus Herztod, Myokardinfarkt (MI), Revaskularisation des Zielgefäßes (TVR) und Schlaganfall, unerwünschte klinische Nettoereignisse (NACE), eine Kombination aus MACCE und BARC 2-5 Blutungen, und jeder einzelne Endpunkt wird einzeln bewertet. Die Lebensqualität wird anhand von Gesundheitsmobilitäts- und Leistungsskalen bewertet (d. h. EQ-5D-5L, SF-12), Skala für wahrgenommenen Stress (d. h. PPS).Eine Kosteneffektivitätsanalyse wird auch durchgeführt, indem direkte und indirekte Kosten im Verhältnis zu den Ergebnissen eingegeben werden. Studienbesuche sind zu Studienbeginn, 14 ± 2 Tage, 3 und 5 Monate nach der Randomisierung geplant.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

200

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Italien
      • Messina, Italien, 98125
        • Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino
        • Kontakt:
          • Francesco Costa, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Francesco Costa, MD, PhD
      • Rivoli, Italien, 10098
        • Noch keine Rekrutierung
        • Ospedale Degli Infermi
        • Kontakt:
          • Greca Zanda, MD
        • Hauptermittler:
          • Giorgio Quadri, MD
        • Hauptermittler:
          • Greca Zanda, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Teilnahmeberechtigt an der Studie sind Teilnehmer, die alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

  • Einverständniserklärung unterzeichnet und datiert.
  • Patienten, die gemäß den Standarddefinitionen (d. h. PRECISE-DAPT ≥25 oder HBR-ARC mit mindestens 1 Haupt- oder 2 Nebenkriterien).
  • Aufgrund eines kürzlich aufgetretenen akuten Koronarsyndroms (d. h.) mit PCI behandelt instabile Angina pectoris, nicht-ST-Strecken-erhöhter Myokardinfarkt oder ST-Strecken-erhöhter Myokardinfarkt) 30 ±7 Tage zuvor.
  • Behandelt mit DAPT mit hochdosierten potenten P2Y12-Inhibitoren (z. B. Prasugrel 10 mg oder Ticagrelor 90 mg 2-mal täglich) gemäß internationalen Leitlinienempfehlungen.

Das Vorliegen eines der folgenden Ausschlusskriterien führt zum Ausschluss des Teilnehmers:

  • Alter < 18 Jahre
  • Bekannte Unverträglichkeit, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation (einschließlich aktiver Blutungen) gegenüber Aspirin, Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor oder einem der sonstigen Bestandteile
  • Hinweis auf eine orale Antikoagulation
  • Hinweis auf eine längere Behandlung mit hochdosierten potenten P2Y12-Inhibitoren (z. B. vorherige Stent-Thrombose, Stenting des letzten verbliebenen Gefäßes, Stent mit Indikation für längerfristige DAPT, wahrgenommenes sehr hohes koronares Ischämierisiko)
  • Jeder geplante größere chirurgische Eingriff oder Eingriff, der eine Behandlungsänderung erfordert
  • Vorübergehender vorübergehender ischämischer Anfall, ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall
  • Schwere Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C)
  • Laufende Therapie mit starken CYP3A-Induktoren oder starken CYP3A-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Clarithromycin, Nefazodon, Ritonavir, Atazanavir usw.)
  • Frauen, die schwanger sind, stillen oder im gebärfähigen Alter sind (d. h. fruchtbar, nach der Menarche und nicht chirurgisch steril, einschließlich Hysterektomie, bilateraler Salpingektomie, bilateraler Oophorektomie oder postmenopausal (definiert als 12 Monate lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache); Teilnahme an einer anderen Studie mit Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor und während der vorliegenden Studie
  • Einschreibung des Prüfers, seiner Familienangehörigen und Mitarbeiter
  • Unfähigkeit, die Studienabläufe einzuhalten (Sprachprobleme, psychische Störungen, Demenz) oder Komorbiditäten im Zusammenhang mit einer Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten (aktive bösartige Erkrankungen, Drogen- oder Alkoholmissbrauch usw.) oder andere Bedingungen, die zu einer Nichteinhaltung des Protokolls führen könnten .

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CLOPIDOGREL 75 mg qd
50 Patienten wurden mit 75 mg Clopidogrel behandelt
Arzneimittel: Deeskalation des P2Y12-Inhibitors
Im Vergleich dazu wurde bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko (HBR) nach einem kürzlich aufgetretenen akuten Koronarsyndrom (ACS) die Fortsetzung der vollständigen Dosis eines potenten P2Y12-Inhibitors mit einer P2Y12i-Deeskalationsstrategie und der Übergang zu Clopidogrel 75 mg, Prasugrel 5 mg oder Ticagrelor 60 mg/2-mal täglich.
Experimental: PRASUGREL 5 mg qd
50 Patienten wurden mit 5 mg Prasugrel behandelt
Arzneimittel: Deeskalation des P2Y12-Inhibitors
Im Vergleich dazu wurde bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko (HBR) nach einem kürzlich aufgetretenen akuten Koronarsyndrom (ACS) die Fortsetzung der vollständigen Dosis eines potenten P2Y12-Inhibitors mit einer P2Y12i-Deeskalationsstrategie und der Übergang zu Clopidogrel 75 mg, Prasugrel 5 mg oder Ticagrelor 60 mg/2-mal täglich.
Experimental: TICAGRELOR 60 mg 2-mal täglich
50 Patienten wurden mit Ticagrelor 60 mg zweimal täglich behandelt
Arzneimittel: Deeskalation des P2Y12-Inhibitors
Im Vergleich dazu wurde bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko (HBR) nach einem kürzlich aufgetretenen akuten Koronarsyndrom (ACS) die Fortsetzung der vollständigen Dosis eines potenten P2Y12-Inhibitors mit einer P2Y12i-Deeskalationsstrategie und der Übergang zu Clopidogrel 75 mg, Prasugrel 5 mg oder Ticagrelor 60 mg/2-mal täglich.
Aktiver Komparator: Fahren Sie mit der Volldosis von starkem P2Y12i fort
50 Patienten in voller Dosis des potenten P2Y12-Inhibitors (Prasugrel 10 mg oder Ticagrelor 90 mg zweimal täglich gemäß vorheriger Verschreibung)
Arzneimittel: Deeskalation des P2Y12-Inhibitors
Im Vergleich dazu wurde bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko (HBR) nach einem kürzlich aufgetretenen akuten Koronarsyndrom (ACS) die Fortsetzung der vollständigen Dosis eines potenten P2Y12-Inhibitors mit einer P2Y12i-Deeskalationsstrategie und der Übergang zu Clopidogrel 75 mg, Prasugrel 5 mg oder Ticagrelor 60 mg/2-mal täglich.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die nach der Medikamentenerhaltungsdosis (MD) mithilfe des VerifyNow-Systems eine optimale Thrombozytenreaktivität (OPR) auf höchstem Niveau erreichen
Zeitfenster: 2 Stunden nach Medikamenteneinnahme, 14 ± 2 Tage nach Studieneinschluss
Die Häufigkeit der optimalen Thrombozytenreaktivität (OPR), gemessen mit dem VerifyNow-System. OPR wird gemäß internationalem Expertenkonsens als PRU zwischen 85 und 208 Reaktivitätseinheiten definiert.
2 Stunden nach Medikamenteneinnahme, 14 ± 2 Tage nach Studieneinschluss

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von Blutungsereignissen gemäß mehreren Blutungsdefinitionen
Zeitfenster: 5 Monate nach der Einschreibung
Das Auftreten von Belästigungen, geringfügigen oder starken Blutungen gemäß der BARC-Definition (BARC 1-5).
5 Monate nach der Einschreibung
Thrombozytenreaktive Einheiten (PRU) im VerifyNow-System
Zeitfenster: Ausgangswert, 2 Stunden nach der ersten Behandlungsverabreichung und vor MD 14 ± 2 Tage nach Studieneinschluss
Messung der reaktiven Thrombozyteneinheiten (PRU) im VerifyNow-System
Ausgangswert, 2 Stunden nach der ersten Behandlungsverabreichung und vor MD 14 ± 2 Tage nach Studieneinschluss
Anteil der hohen Thrombozytenreaktivität (HPR) und Anteil der niedrigen Thrombozytenreaktivität (LPR), gemessen über das VerifyNow-System
Zeitfenster: Ausgangswert, 2 Stunden nach der ersten Behandlungsverabreichung, vor MD 14 ± 2 Tage nach Studieneinschluss und 2 Stunden nach der MD-Verabreichung des Arzneimittels 14 ± 2 Tage
Der Anteil der hohen Thrombozytenreaktivität (HPR), definiert als PRU > 208, und der Anteil der niedrigen Thrombozytenreaktivität (LPR), definiert als PRU < 85, gemessen über das VerifyNow-System vor der ersten randomisierten Behandlungsverabreichung (Grundlinie), 2 Stunden danach erste randomisierte Behandlungsverabreichung, vor MD 14 ± 2 Tage nach Studieneinschluss und 2 Stunden nach der Verabreichung des Medikaments MD 14 ± 2 Tage nach Studieneinschluss. Studie zur PRU 1 und 2 Wochen nach Absetzen des P2Y12-Inhibitors bei Patienten, die die Behandlung endgültig abbrechen.
Ausgangswert, 2 Stunden nach der ersten Behandlungsverabreichung, vor MD 14 ± 2 Tage nach Studieneinschluss und 2 Stunden nach der MD-Verabreichung des Arzneimittels 14 ± 2 Tage
Blutplättchenbedingte Thrombogenität bei Total Thrombus Formation (T-TAS)
Zeitfenster: Ausgangswert, 2 Stunden nach der ersten Behandlungsverabreichung, vor und nach MD, 14 ± 2 Tage nach Studieneinschluss.
Von Blutplättchen abgeleitete Thrombogenität bei Total Thrombus Formation (T-TAS) vor der ersten randomisierten Behandlungsverabreichung (Grundlinie), 2 Stunden nach der ersten randomisierten Behandlungsverabreichung, vor und nach MD 14 ± 2 Tage nach Studieneinschluss.
Ausgangswert, 2 Stunden nach der ersten Behandlungsverabreichung, vor und nach MD, 14 ± 2 Tage nach Studieneinschluss.
Unerwünschtes klinisches Ereignis
Zeitfenster: 14 ± 2 Tage, 3 und 5 Monate ab Studieneinschluss
Unerwünschte klinische Ereignisse, bewertet bei jedem Besuch und bis zu 5 Monate nach der Randomisierung. Dazu gehören: Tod, Herztod, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall, dringende Revaskularisierung des Zielgefäßes, eindeutige/wahrscheinliche Stentthrombose und unerwünschte klinische Nettoereignisse.
14 ± 2 Tage, 3 und 5 Monate ab Studieneinschluss
Kosteneffektivität
Zeitfenster: 5 Monate nach der Einschreibung
Eine Kostenwirksamkeitsanalyse wird durchgeführt, indem direkte und indirekte Kosten in Bezug auf die bewerteten Ergebnisse eingegeben werden.
5 Monate nach der Einschreibung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino"

Mitarbeiter

Gianluca Di Bella
Antonio Micari
Giampiero Vizzari
Giorgio Quadri
Greca Zanda
Ferdinando Varbella

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Oktober 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Mai 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juni 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DESC-HBR

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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