降阶梯抗血小板治疗评估近期 ACS 高出血风险患者的血小板反应性和结果 (DESC-HBR)
2023年8月22日 更新者：Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "G. Martino"
降级抗血小板治疗以评估高出血风险和近期急性冠状动脉综合征患者冠状动脉支架术后的血小板反应性和临床结果：DESC-HBR 试验
高出血风险 (HBR) 患者占急性冠脉综合征 (ACS) 患者的 50%，是一个随着人口老龄化而不断增加的高危人群。
抗血小板治疗的效力和持续时间的最佳选择以降低 HBR 患者复发性缺血和出血事件的风险仍然是一个有争议的问题。
已经提出了在二级预防期间减少出血的多种策略，例如减少双重抗血小板治疗的持续时间，使用 P2Y12 抑制剂的单一抗血小板治疗，或降级为较低效力或较低剂量的 P2Y12 抑制剂。
降级为较低效力或较低剂量的 P2Y12 抑制剂特别有吸引力，因为它保持对多种血小板途径的有效药理学抑制，同时可能通过较低的侵袭性活动减少出血。
然而，还没有研究比较不同降阶梯策略与标准强效 P2Y12 抑制剂对 HBR 患者的影响。
DESC-HBR 研究的目的是评估将 P2Y12 抑制剂降级为氯吡格雷 75mg、普拉格雷 5mg 或替格瑞洛 60mg bid 对 HBR 患者的影响，与全剂量强效 P2Y12 抑制剂相比，最佳患者比例血小板反应性 (OPR)。
次要目标包括探索降级对临床事件和患者生活质量的影响。
研究概览
详细说明
DESC-HBR 试验的目的是比较降阶梯 P2Y12 抑制剂与氯吡格雷 75 毫克、普拉格雷 5 毫克或替格瑞洛 60 毫克 bid 以及全剂量强效 P2Y12 抑制剂对具有最佳血小板反应性 (OPR) 的患者比例的影响.
次要目标是探讨 P2Y12 抑制剂降级治疗对临床事件和患者生活质量的影响。
主要结果是在 14±2 天的药物维持剂量 (MD) 后通过 VerifyNow 系统在峰值水平测量的 OPR 范围内的患者比例。
根据国际共识，OPR 被定义为介于 85 和 208 个反应性单位之间的血小板反应性单位 (PRU)。
根据出血学术研究联合会 (BARC) 的定义，一个关键的次要结果将是长达 5 个月的大出血、小出血和令人讨厌的出血。
次要药效学结果包括血小板在不同时间点与 VerifyNow 和 T-TAS 系统的反应性（基线，首次给药后 2 小时，通过 MD 前的水平和 MD 后 14±2 天的峰值水平）。
将在研究结束时停用 P2Y12 抑制剂的患者亚组或研究期间任何时候停用 P2Y12 抑制剂的患者亚组中，在停用 P2Y12 抑制剂后 1 周和 2 周进行进一步的药效学评估。将探讨其他次要终点，包括全因死亡、主要不良心脑血管事件 (MACCE)，心源性死亡、心肌梗死 (MI)、靶血管血运重建 (TVR) 和中风的复合，净不良临床事件 (NACE)，MACCE 和 BARC 2-5 出血的复合，并对每个单独的端点进行单独评估。
生活质量将通过健康流动性和绩效量表（即
EQ-5D-5L，SF-12），感知压力量表（即
PPS）。成本效益分析也将通过输入与结果相关的直接和间接成本来进行。
研究访视安排在基线、随机分组后 14±2 天、3 个月和 5 个月。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
200
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Francesco Costa, MD, PhD
- 电话号码：2341 +39090221
- 邮箱：francesco.costa@unime.it
学习地点
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-
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Messina、意大利、98125
- 招聘中
- Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino
-
接触：
- Francesco Costa, MD, PhD
-
首席研究员：
- Francesco Costa, MD, PhD
-
Rivoli、意大利、10098
- 尚未招聘
- Ospedale Degli Infermi
-
接触：
- Greca Zanda, MD
-
首席研究员：
- Giorgio Quadri, MD
-
首席研究员：
- Greca Zanda, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
满足以下所有纳入标准的参与者有资格参加研究：
- 签署并注明日期的知情同意书。
- 根据标准定义（即 PRECISE-DAPT ≥25 或 HBR-ARC 至少有 1 个主要标准或 2 个次要标准）。
- 由于最近的 ACS（即 不稳定型心绞痛、非 ST 段抬高型心肌梗死或 ST 段抬高型心肌梗死）30 ± 7 天前。
- 用全剂量强效 P2Y12 抑制剂（例如 普拉格雷 10 毫克或替格瑞洛 90 毫克 bid）根据国际指南的建议。
存在以下排除标准中的任何一个都将导致参与者被排除在外：
- 年龄 < 18 岁
- 已知对阿司匹林、氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛或任何赋形剂不耐受、过敏或禁忌症（包括活动性出血）
- 口服抗凝药的指征
- 全剂量强效 P2Y12 抑制剂（例如 既往支架内血栓形成、最后剩余血管的支架置入术、有长期 DAPT 指征的支架、感知到非常高的冠状动脉缺血风险）
- 任何需要治疗调整的计划中的大手术或介入手术
- 既往短暂性脑缺血发作、缺血性或出血性中风
- 严重肝功能不全（Child-Pugh C 级）
- 正在使用强 CYP3A 诱导剂或强 CYP3A 抑制剂（例如 酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦、阿扎那韦等）
- 怀孕、哺乳或有生育潜力的妇女（即 可生育、月经初潮后且未通过手术绝育，包括子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或定义为无其他医学原因 12 个月无月经的绝经后妇女）；在本研究之前和期间，在 30 天内或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内参与另一项研究药物研究
- 研究者、他/她的家庭成员、雇员的登记
- 无法遵循研究程序（语言问题、精神障碍、痴呆症）或与预期寿命不足 12 个月相关的合并症（活动性恶性肿瘤药物或酒精滥用等）或其他可能导致方案不合规的情况.
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氯吡格雷 75 毫克 qd
50 名接受氯吡格雷 75mg 治疗的患者
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相比之下，在最近发生急性冠状动脉综合征 (ACS) 后处于高出血风险 (HBR) 的患者中，继续使用全剂量强效 P2Y12 抑制剂和 P2Y12i 降级策略过渡到氯吡格雷 75 毫克、普拉格雷 5 毫克或替格瑞洛 60 毫克/bid。
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实验性的：普拉格雷 5 毫克 qd
50 名接受普拉格雷 5mg 治疗的患者
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相比之下，在最近发生急性冠状动脉综合征 (ACS) 后处于高出血风险 (HBR) 的患者中，继续使用全剂量强效 P2Y12 抑制剂和 P2Y12i 降级策略过渡到氯吡格雷 75 毫克、普拉格雷 5 毫克或替格瑞洛 60 毫克/bid。
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实验性的：替格瑞洛 60 毫克 bid
50 名接受替格瑞洛 60 毫克 bid 治疗的患者
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相比之下，在最近发生急性冠状动脉综合征 (ACS) 后处于高出血风险 (HBR) 的患者中，继续使用全剂量强效 P2Y12 抑制剂和 P2Y12i 降级策略过渡到氯吡格雷 75 毫克、普拉格雷 5 毫克或替格瑞洛 60 毫克/bid。
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有源比较器：继续 Potent P2Y12i 全剂量
50 名患者服用全剂量强效 P2Y12 抑制剂（普拉格雷 10 mg 或替格瑞洛 90 mg bid，根据之前的处方）
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相比之下，在最近发生急性冠状动脉综合征 (ACS) 后处于高出血风险 (HBR) 的患者中，继续使用全剂量强效 P2Y12 抑制剂和 P2Y12i 降级策略过渡到氯吡格雷 75 毫克、普拉格雷 5 毫克或替格瑞洛 60 毫克/bid。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 VerifyNow 系统在药物维持剂量 (MD) 后达到最佳血小板反应性 (OPR) 峰值的患者比例
大体时间：研究纳入后 14±2 天药物 MD 后 2 小时
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通过 VerifyNow 系统测量的最佳血小板反应性 (OPR) 的发生率。
根据国际专家共识，OPR 将被定义为 85 到 208 反应性单位之间的 PRU。
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研究纳入后 14±2 天药物 MD 后 2 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据多种出血定义的出血事件发生率
大体时间：入学后5个月
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根据 BARC 定义 (BARC 1-5)，滋扰、轻微或严重出血的发生率。
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入学后5个月
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VerifyNow 系统的血小板反应单位 (PRU)
大体时间：基线，第一次治疗后 2 小时和 MD 之前，研究纳入后 14±2 天
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VerifyNow 系统的血小板反应单位 (PRU) 测量
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基线，第一次治疗后 2 小时和 MD 之前，研究纳入后 14±2 天
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通过 VerifyNow 系统测量的高血小板反应性 (HPR) 比例和低血小板反应性 (LPR) 比例
大体时间：基线、第一次治疗给药后 2 小时、研究纳入后 14±2 天 MD 前和药物 MD 给药后 2 小时 14±2 天
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高血小板反应性 (HPR) 的比例定义为 PRU > 208，低血小板反应性 (LPR) 的比例定义为 PRU < 85，通过 VerifyNow 系统在首次随机治疗给药前（基线）、给药后 2 小时测量第一次随机治疗给药，在研究纳入后 14±2 天的 MD 之前和在研究纳入后 14±2 天的药物 MD 给药后 2 小时。
P2Y12 抑制剂停药后 1 周和 2 周的 PRU 在永久停止治疗的患者中进行研究。
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基线、第一次治疗给药后 2 小时、研究纳入后 14±2 天 MD 前和药物 MD 给药后 2 小时 14±2 天
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总血栓形成时的血小板源性血栓形成 (T-TAS)
大体时间：基线，第一次治疗后 2 小时，MD 前后 14±2 天。
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首次随机治疗给药前（基线）、首次随机治疗给药后 2 小时、研究纳入后 14±2 天 MD 前后的总血栓形成 (T-TAS) 时的血小板源性血栓形成。
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基线，第一次治疗后 2 小时，MD 前后 14±2 天。
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不良临床事件
大体时间：纳入研究后 14±2 天、3 个月和 5 个月
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不良临床事件，在每次就诊时和随机化后 5 个月内进行评估。
它们包括：死亡、心源性死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风、紧急靶血管血运重建、明确/可能的支架内血栓形成和净不良临床事件。
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纳入研究后 14±2 天、3 个月和 5 个月
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成本效益
大体时间：入学后5个月
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成本效益分析将通过输入与评估结果相关的直接和间接成本来进行。
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入学后5个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月12日
初级完成 (估计的)
2025年6月30日
研究完成 (估计的)
2025年10月30日
研究注册日期
首次提交
2023年5月26日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月12日
首次发布 (实际的)
2023年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月22日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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