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新たにNPM1変異型AMLと診断された健康患者に対するベネトクラクス＋アザシチジンと集中化学療法の比較 (VINCENT)

2026年8月25日 更新者：Technische Universität Dresden

新たに診断された急性骨髄性白血病（AML）および集中治療の対象となるNPM1変異を持つ患者に対するベネトクラクス＋アザシチジンと標準集中化学療法の比較

この第 II 相臨床試験では、強化化学療法が適応と診断された新たに NPM1 変異を持つ AML 患者を対象に、標準治療化学療法とゲムツズマブ オゾガマイシンの併用と比較した、ベネトクラクスと低メチル化剤アザシチジンによる非集中治療の有効性と忍容性を評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

AML は予後不良の悪性初期骨髄細胞の不均一疾患です。 現在、AML患者にとって治癒の可能性がある唯一の治療法は、7日間の標準用量シタラビンと3日間のアントラサイクリン（7+3）による集中導入化学療法と、それに続く高用量シタラビンまたは同種幹細胞による地固め化学療法の数コースである。標準治療 (SOC) としての細胞移植。 この導入化学療法により、若年患者（16～60歳）の60～80％、60歳以上の高齢患者の約50％で完全寛解（CR）が達成されます。 しかし、この導入化学療法は、長期にわたる骨髄抑制と結果として生じる感染性合併症、および重度の吐き気、粘膜炎、大腸炎および心毒性を伴う臓器毒性のため、有毒である。 この集中化学療法の各サイクルでは、通常、患者の入院期間が長期化し、血液製剤や抗感染症薬による広範な支持療法が必要になります。 さらに、集中導入化学療法を受けた患者は、心臓および神経系の後遺症、不妊症、二次がんなどのいくつかの重篤な長期副作用のリスクが高くなります。 一般に高い毒性負荷と特に心血管毒性により、集中導入化学療法および地固め化学療法の総コストは一貫して増加します。 この観点から、毒性が低く、有効性の高い治療法が必要とされています。

早期死亡のリスクが高いため、高齢の患者や重度の既存疾患のある患者は通常、低用量シタラビン (LDAC) またはアザシチジンまたはデシタビンのいずれかの低メチル化剤 (HMA) による非集中化学療法で治療されます。治療の有効性はせいぜい控えめで、CR率はわずか10～30％、全生存期間中央値は6～12カ月であるが、B細胞リンパ腫-2阻害剤ベネトクラクスとの併用により、50～75％のCR率が得られることが示されている。集中的な化学療法を受ける資格のない患者。 ベネトクラクスベースのレジメンは、最大 93% の奏効率と 75% の 2 年全生存率という最良の奏効を示し、特に、NPM1 遺伝子に変異を持つ大規模な AML 患者グループで認められています。 有害なリスク特徴のないNPM1変異型AML患者に対する標準的な集中治療は、通常、標準治療化学療法とゲムツズマブ・オゾガマイシン（GO）で構成され、CR率が約85％誘発され、5年全生存率は約40％～50％につながります。 NPM1変異型AML患者を対象とした単群研究におけるベネトクラクスベースの併用療法に対する反応率と持続性は、集中化学療法の結果と比べて良好であった。 NPM1 変異を持つ高齢の AML 患者の遡及的分析では、コホート全体で 73%、65 歳以上の患者では 96% の寛解率が見出されました。 ベネトクラクスベースの HMA アザシチジンとの併用は一般に忍容性が高く、集中的な化学療法よりも安全性が優れています。

これらの利用可能な臨床データに基づいて、NPM1 変異適合 AML 患者に対するベネトクラクスとアザシチジンによる非集中治療は、寛解率、無再発生存率、治療関連死亡率および健康の点で標準的な集中治療と同等またはそれより優れている可能性があると仮定されています。 -関連の生活の質。 このランダム化比較第 II 相試験 (VINCENT) は、集中化学療法が適応となる幅広い年齢層の新規診断 NPM1 変異 AML 患者を対象に、ベネトルカクスとアザシチジンによる非集中治療 (Ven+Aza 治療群) の有効性と忍容性を評価することを目的としています。標準治療の化学療法と GO (SOC 群) との比較。

研究の種類

介入

入学 (推定)

146

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Manja Reimann, Dr.
  • 電話番号：3091 +49 351 458
  • メール：vincent@ukdd.de

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Frank Fiebig
  • 電話番号：5198 +49 351 458
  • メール：vincent@ukdd.de

研究場所

  • ドイツ
      • Aachen、ドイツ、52074
        • 募集
        • Universitätsklinikum Aachen
        • 主任研究者：
          • Edgar Jost, Prof.
      • Augsburg、ドイツ、86156
        • 募集
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • 主任研究者：
          • Christoph Schmid, Prof.
      • Chemnitz、ドイツ、09116
        • 募集
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • 主任研究者：
          • Mathias Hänel, Prof.
      • Cologne、ドイツ、50937
        • まだ募集していません
        • Universiätsklinikum Köln
      • Dresden、ドイツ、01307
        • 募集
        • Universitätsklinikum Dresden
        • 主任研究者：
          • Christoph Röllig, Prof.
      • Erlangen、ドイツ、91054
        • 募集
        • Universitätsklinikum Erlangen
        • 主任研究者：
          • Stefan Krause, Prof.
      • Frankfurt am Main、ドイツ、60590
        • 募集
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität
        • 主任研究者：
          • Björn Steffen, Dr.
      • Halle、ドイツ、06120
        • 募集
        • Universitätsklinikum Halle
        • 主任研究者：
          • Christine Dierks, Prof.
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • 募集
        • Universitatsklinikum Heidelberg
        • 主任研究者：
          • Tim Sauer, Dr.
      • Kiel、ドイツ、24105
        • 募集
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
        • 主任研究者：
          • Lars Fransecky, Dr.
      • Leipzig、ドイツ、04103
        • 募集
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • 主任研究者：
          • Klaus Metzeler, Prof.
      • Mannheim、ドイツ、68167
        • 募集
        • Klinikum Mannheim gGmbH
        • 主任研究者：
          • Nadine Müller, Dr.
      • Marburg、ドイツ、35043
        • 募集
        • Philipps-Universität Marburg Fachbereich Medizin
        • 主任研究者：
          • Andreas Neubauer, Prof.
      • Münster、ドイツ、48149
        • 募集
        • Universitätsklinikum Münster
        • 主任研究者：
          • Christoph Schliemann, Prof.
      • Nuremberg、ドイツ、90419
        • 募集
        • Klinikum Nürnberg-Nord
        • 主任研究者：
          • Kerstin Schäfer-Eckart, Dr.
      • Regensburg、ドイツ、93049
        • 募集
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
        • 主任研究者：
          • Nadia Maguire
      • Stuttgart、ドイツ、70376
        • 募集
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
        • 主任研究者：
          • Martin Kaufmann, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen、North Rhine-Westphalia、ドイツ、45147
        • 募集
        • Universitätsklinikum Essen
        • 主任研究者：
          • Maher Hanoun, PD Dr.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 署名されたインフォームドコンセント
  2. WHOの基準に従ってNPM1変異を伴う新たに診断されたCD33陽性AML
  3. 年齢 18 ～ 70 歳

  4. 以下で定義される集中化学療法に適合します。

    • ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
    • 適切な肝機能：白血病臓器への関与が考慮されない限り、ALAT/ASAT/ビリルビン ≤ 2.5 x ULN 注：ギルバート症候群の被験者は、治験責任医師と調整治験責任医師との協議により、ビリルビンが 2.5 × ULN を超える場合があります。
    • 血清クレアチニン ≤ 1.5x ULN またはクレアチニン クリアランス (Cockcroft Gault 式による) ≥ 50 mL/min によって評価された適切な腎機能
  5. WBC < 25 x 109/L (<25,000/μL)、以前のヒドロキシ尿素はこの基準を満たすことが許可されます。
  6. 理解する能力と、書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。
  7. 男性被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最後の投与後7ヶ月まで、無防備なセックスと精子の提供を控えることに同意しなければなりません。
  8. 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前の72時間以内に実施される血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

  1. FLT3変異の活性化
  2. 再発性または難治性のAML
  3. 細胞傷害性治療を行った先行性骨髄異形成（MDS）後のAML
  4. -MDS以外の悪性腫瘍の既往歴、対象が治験治療開始前に1年以上罹患していない場合を除く（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌は例外） 、前立腺がんの偶発的な組織学的所見（腫瘍、リンパ節、転移の臨床病期分類システムを使用した T1a または T1b））
  5. HMAまたはベネトクラクスによる以前の治療歴
  6. ヒドロキシ尿素を除くAMLの以前の治療歴
  7. ドキソルビシン相当量 > 200 mg/m^2 のアントラサイクリンへの過去の累積曝露
  8. CNS の関与または髄外疾患のみ
  9. -ベネトクラクス、アザシチジン、シタラビン、ダウノルビシン、ゲムツズマブ-オゾガマイシン、またはミトキサントロンを含む、製剤の賦形剤またはこの研究に関連して投与された薬剤に対する既知の過敏症

  10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性が既知であること、および血清学的検査で感染の除去が証明されない限り、活動性または慢性の感染性肝炎の病歴があること（すなわち、

    PCR では肝炎ウイルス量は検出できない）。

  11. 経口薬を飲み込むことができない
  12. あらゆる吸収不良状態

  13. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の心血管障害ステータス クラス ≥ 2;不安定な冠動脈疾患（研究参加の6か月以上前のMIは許可されています）;抗不整脈療法を必要とする重篤な心室性不整脈。

    注: クラス 2 は、患者が休んでいれば快適であるが、通常の身体活動により疲労、動悸、呼吸困難、または狭心痛が生じる心臓病として定義されます。

  14. 継続的な酸素の使用を必要とする慢性呼吸器疾患
  15. 薬物乱用、治験の要件または研究結果の評価に対する被験者の協力を妨げる可能性のある医学的、心理的、または社会的状態
  16. 別の介入臨床試験への同時参加
  17. 妊娠中または授乳中の女性。 授乳は治療開始前および治療中に中止する必要があり、治療終了後は少なくとも 3 か月間中止する必要があります。

  18. -インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最後の投与後7か月まで、パール指数が年間1％未満のホルモン避妊薬とバリア法を組み合わせた非常に効果的な避妊要件に厳密に従うことを望まない患者は、次のいずれかに該当する場合を除きます。次の基準が満たされています。

    • 閉経後（12か月の自然無月経、または6か月の無月経で血清FSH > 40 U/ml）
    • 術後（子宮摘出術の有無にかかわらず、両側卵巣摘出術後6週間）
    • 医学的に確認された卵巣不全
    • 精管切除術 注: 現時点では、ホルモン避妊薬の効果がベネトクラクスによって低下するかどうかは不明です。 このため、女性はホルモン避妊法に加えてバリア法を使用する必要があります。
  19. 臨床的に重大な肝硬変の病歴（例：Child-PughクラスBおよびC）
  20. 研究治療開始前28日以内に接種された生ウイルスワクチン 注: コロナワクチンは生ウイルスワクチンではないため、この基準から除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ヴェン+アザアーム
非集中治療: ベネトクラクスとアザシチジン
薬：ベネトクラクスとアザシチジン

誘導サイクル 1:

ベネトクラクス経口投与 100 mg 1日目。ベネトクラクス経口投与 200 mg 2日目。ベネトクラクス 400 mg 経口投与3～28日目。 75 mg/m^2 アザシチジン皮下注射1日目から7日目まで

誘導サイクル 2 ～ 3:

ベネトクラクス 400 mg 経口投与1日目から28日目まで。 75 mg/m^2 アザシチジン皮下注射1日目から7日目まで

寛解後サイクル 1 ～ 9:

ベネトクラクス 400 mg 経口投与1日目から28日目まで。 75 mg/m^2 アザシチジン皮下注射1日目から7日目まで
アクティブコンパレータ：SOCアーム
標準治療: 集中化学療法とゲムツズマブ オゾガマイシン
薬：標準治療の化学療法とゲムツズマブ オゾガマイシン

誘導サイクル 1:

200 mg/m^2 シタラビン持続静脈内投与1日目から7日目。 60 mg/m^2 ダウノルビシン静注3〜5日目。 3 mg/m^2 (最大 1 バイアル) ゲムツズマブ オゾガマイシン i.v. 1+4+7日目

導入サイクル 2 (寛解状態にない患者、中等度または非反応患者):

3000/1000 mg/m^2 シタラビン静注 1 ～ 3 日目に入札。 10 mg/m^2 ミトキサントロン静注3～5日目

寛解後サイクル 1 ～ 3:

3000/1000 mg/m^2 シタラビン静注 1～3日目の入札

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
修正無イベント生存期間（mEFS）
時間枠：無作為化の日から一次治療の失敗、血液学的再発、分子不全または死亡のいずれか最初に起こるまでの時間間隔
  • 対照群（SOC）で最大2回の導入サイクル、または治験群（VEN+AZA）で最大3回の導入サイクル後にCR/CRi/CRhを達成できない、つまり一次導入失敗
  • 前回の CR/CRi/CRh 後の血液学的再発

  • 分子障害。次のいずれかとして定義されます。

    • 分子進行。以前の MRD 陰性または以前の MRD 陰性がない患者の任意の 2 つのサンプルにおける NPM1 MRD レベルの 1 log10 以上の増加が確認されたものとして定義されます。
    • 前回のMRD陰性後の分子再発。以前に検査でMRD陰性と判定された患者において、連続する2つの陽性サンプル間で1 log10以上が確認されたと定義される。
  • 死
無作為化の日から一次治療の失敗、血液学的再発、分子不全または死亡のいずれか最初に起こるまでの時間間隔

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療の忍容性
時間枠：FPFVからLPLVまで[4年間]
CTCAEグレード3およびグレード4の有害事象の累積発生率
FPFVからLPLVまで[4年間]
寛解（CR/CRi/CRh）率
時間枠：FPFVからLPLVまで[4年間]
CR/CRi/CRh 率は、研究参加中に CR、CRi、または CRh を達成した患者の割合として定義されます。
FPFVからLPLVまで[4年間]
分子応答率
時間枠：FPFVからLPLVまで[4年間]
研究参加中に、検出可能なNPM1変異体転写物が存在しない、または検出可能なNPM1変異体転写物を有する患者のうち、分子不全の定義のいずれにも該当しない患者の割合。
FPFVからLPLVまで[4年間]
分子残存率
時間枠：FPFVからLPLVまで[4年間]
4 サイクルの治療後にベースラインから 4 log10 未満の減少が見られた、検出可能な NPM1 変異転写物を有する患者の割合。
FPFVからLPLVまで[4年間]
MRD陰性のCR/CRi/CRhの割合
時間枠：FPFVからLPLVまで[4年間]
NPM1 変異転写物/ABL1 転写物で CR または CRi または CRh を達成した患者の割合 <0.01% 研究参加中。
FPFVからLPLVまで[4年間]
早期死亡率
時間枠：FPFVからLPLVまで[4年間]
早期死亡は、導入治療の 1 日目から 14、30、および 60 日以内の何らかの理由による死亡として定義されます。
FPFVからLPLVまで[4年間]
無再発生存期間（RFS）
時間枠：FPFVからLPLVまで[4年間]
無再発生存期間は、最初の CR/CRi/CRh の日から、形態的または分子的再発または寛解期の死亡までの時間間隔として定義されます。
FPFVからLPLVまで[4年間]
全生存期間 (OS)
時間枠：FPFVからLPLVまで[4年間]
全生存期間は、無作為化の日から何らかの原因で死亡するまでの時間間隔として定義されます。
FPFVからLPLVまで[4年間]

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Technische Universität Dresden

協力者

AbbVie
University Hospital Heidelberg

捜査官

  • 主任研究者：Christoph Röllig, Prof.、Technische Universität Dresden, Medical Faculty Carl Gustav Carus

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年4月7日

一次修了 (推定)

2030年9月1日

研究の完了 (推定)

2030年9月1日

試験登録日

最初に提出

2023年5月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年6月6日

最初の投稿 (実際)

2023年6月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月25日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TUD-VINC01-080

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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