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Venetoclax Plus Azacitidina versus quimioterapia intensiva para pacientes aptos com LMA recém-diagnosticada com mutação NPM1 (VINCENT)

25 de agosto de 2026 atualizado por: Technische Universität Dresden

Venetoclax Plus Azacitidina versus quimioterapia intensiva padrão para pacientes com diagnóstico recente de leucemia mielóide aguda (LMA) e mutações NPM1 elegíveis para tratamento intensivo

Este ensaio clínico de fase II avalia a eficácia e a tolerabilidade do tratamento não intensivo com venetoclax e o agente hipometilante azacitidina em comparação com a quimioterapia padrão mais gemtuzumabe ozogamicina em pacientes com LMA com mutação NPM1 recém-diagnosticados aptos para quimioterapia intensiva.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A LMA é uma doença heterogênea de células mieloides precoces malignas com prognóstico ruim. Atualmente, o único tratamento potencialmente curativo para pacientes com LMA é a quimioterapia de indução intensiva com 7 dias de dose padrão de citarabina mais 3 dias de uma antraciclina (7+3) seguida por vários cursos de quimioterapia de consolidação com altas doses de citarabina ou por haste alogênica transplante de células como padrão de cuidado (SOC). A remissão completa (CR) é alcançada em 60-80% dos pacientes mais jovens (16-60 anos) e em cerca de 50% dos pacientes mais velhos com idade ≥ 60 anos por esta quimioterapia de indução. No entanto, esta quimioterapia de indução é tóxica, devido à mielossupressão prolongada com complicações infecciosas resultantes e toxicidade orgânica com náuseas graves, mucosite, colite e cardiotoxicidade. Cada ciclo desta quimioterapia intensiva geralmente resulta em hospitalização prolongada dos pacientes e requer tratamento de suporte extensivo com hemoderivados e agentes anti-infecciosos. Além disso, os pacientes tratados com quimioterapia de indução intensiva apresentam risco aumentado de vários efeitos colaterais graves a longo prazo, incluindo sequelas cardíacas e neurológicas, infertilidade e cânceres secundários. A alta carga de toxicidade em geral e a toxicidade cardiovascular especificamente aumentam consistentemente os custos totais na indução intensiva e na quimioterapia de consolidação. Nessa perspectiva, há necessidade de terapias com menor toxicidade e melhor eficácia.

Devido ao alto risco de mortalidade precoce, pacientes mais velhos e aqueles com condições pré-existentes graves são normalmente tratados com quimioterapia não intensiva com baixa dose de citarabina (LDAC) ou um agente hipometilante (HMA), azacitidina ou decitabina. tratamentos oferecem, na melhor das hipóteses, eficácia modesta com taxas de RC de apenas 10% a 30% e sobrevida geral mediana de 6 a 12 meses, as combinações com o inibidor de linfoma-2 de células B, venetoclax, demonstraram produzir taxas de RC entre 50 a 75% em pacientes não elegíveis para quimioterapia intensiva. A melhor resposta dos regimes baseados em venetoclax com taxas de resposta de até 93% e sobrevida global de dois anos de 75% foi encontrada entre outros no grande grupo de pacientes com LMA com mutações no gene NPM1. O tratamento intensivo padrão em pacientes com LMA com mutação NPM1 sem características de risco adverso geralmente consiste em quimioterapia padrão mais gemtuzumabe ozogamicina (GO) induz taxas de CR em torno de 85% e leva a uma sobrevida geral de 5 anos de cerca de 40% - 50%. a taxa e a durabilidade da resposta a combinações à base de venetoclax em estudos de braço único com pacientes com LMA com mutação NPM1 em comparação favorável com os resultados da quimioterapia intensiva. Uma análise retrospectiva em pacientes idosos com LMA com mutação NPM1 encontrou taxas de remissão de 73% em toda a coorte e 96% em pacientes > 65 anos. A combinação à base de venetoclax com azacitidina HMA é geralmente bem tolerada e tem um perfil de segurança melhor do que a quimioterapia intensiva.

Com base nesses dados clínicos disponíveis, postula-se que o tratamento não intensivo com venetoclax mais azacitidina em pacientes com LMA com mutação NPM1 pode ser equivalente ou superior ao tratamento intensivo padrão em termos de taxas de remissão, sobrevida sem recaída, mortalidade relacionada ao tratamento e saúde - qualidade de vida relacionada. Este estudo controlado randomizado de fase II (VINCENT) avalia a eficácia e a tolerabilidade do tratamento não intensivo com venetolcax e azacitidina (braço Ven+Aza) em uma ampla faixa etária de pacientes com LMA recém-diagnosticados com mutação NPM1 adequados para quimioterapia intensiva em comparação com quimioterapia padrão de tratamento mais GO (braço SOC).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

146

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Manja Reimann, Dr.
  • Número de telefone: 3091 +49 351 458
  • E-mail: vincent@ukdd.de

Estude backup de contato

  • Nome: Frank Fiebig
  • Número de telefone: 5198 +49 351 458
  • E-mail: vincent@ukdd.de

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha, 52074
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Investigador principal:
          • Edgar Jost, Prof.
      • Augsburg, Alemanha, 86156
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Investigador principal:
          • Christoph Schmid, Prof.
      • Chemnitz, Alemanha, 09116
        • Recrutamento
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Investigador principal:
          • Mathias Hänel, Prof.
      • Cologne, Alemanha, 50937
        • Ainda não está recrutando
        • Universiätsklinikum Köln
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Investigador principal:
          • Christoph Röllig, Prof.
      • Erlangen, Alemanha, 91054
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Erlangen
        • Investigador principal:
          • Stefan Krause, Prof.
      • Frankfurt am Main, Alemanha, 60590
        • Recrutamento
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität
        • Investigador principal:
          • Björn Steffen, Dr.
      • Halle, Alemanha, 06120
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Halle
        • Investigador principal:
          • Christine Dierks, Prof.
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Recrutamento
        • Universitatsklinikum Heidelberg
        • Investigador principal:
          • Tim Sauer, Dr.
      • Kiel, Alemanha, 24105
        • Recrutamento
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
        • Investigador principal:
          • Lars Fransecky, Dr.
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • Recrutamento
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Investigador principal:
          • Klaus Metzeler, Prof.
      • Mannheim, Alemanha, 68167
        • Recrutamento
        • Klinikum Mannheim gGmbH
        • Investigador principal:
          • Nadine Müller, Dr.
      • Marburg, Alemanha, 35043
        • Recrutamento
        • Philipps-Universität Marburg Fachbereich Medizin
        • Investigador principal:
          • Andreas Neubauer, Prof.
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Münster
        • Investigador principal:
          • Christoph Schliemann, Prof.
      • Nuremberg, Alemanha, 90419
        • Recrutamento
        • Klinikum Nürnberg-Nord
        • Investigador principal:
          • Kerstin Schäfer-Eckart, Dr.
      • Regensburg, Alemanha, 93049
        • Recrutamento
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
        • Investigador principal:
          • Nadia Maguire
      • Stuttgart, Alemanha, 70376
        • Recrutamento
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
        • Investigador principal:
          • Martin Kaufmann, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 45147
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Essen
        • Investigador principal:
          • Maher Hanoun, PD Dr.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Um consentimento informado assinado
  2. LMA recém-diagnosticada positiva para CD33 com mutação NPM1 de acordo com os critérios da OMS
  3. Idade 18-70 anos

  4. Apto para quimioterapia intensiva, definido por

    • Status de desempenho ECOG de 0-2
    • Função hepática adequada: ALAT/ASAT/Bilirrubina ≤ 2,5 x LSN, a menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgão leucêmico.
    • Função renal adequada avaliada por creatinina sérica ≤ 1,5x LSN OU depuração de creatinina (pela fórmula de Cockcroft Gault) ≥ 50 mL/min
  5. WBC < 25 x 109/L (<25.000/µL), a hidroxiureia anterior é permitida para atender a este critério
  6. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
  7. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de sexo desprotegido e doação de esperma desde o momento da assinatura do consentimento informado até 7 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Ativando a mutação FLT3
  2. LMA recidivante ou refratária
  3. LMA após mielodisplasia antecedente (MDS) com tratamento citotóxico prévio
  4. História prévia de malignidade, exceto MDS, a menos que o sujeito esteja livre da doença por ≥ 1 ano antes do início do tratamento do estudo (as exceções são carcinoma de células basais ou escamosas da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama , achado histológico incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b usando o sistema de estadiamento clínico de tumor, nódulo e metástase))
  5. Tratamento prévio com HMA ou venetoclax
  6. Tratamento anterior para LMA, exceto hidroxiureia
  7. Exposição prévia cumulativa a antraciclinas de > 200 mg/m^2 equivalentes de doxorrubicina
  8. Envolvimento do SNC ou doença extramedular apenas
  9. Hipersensibilidade conhecida aos excipientes da preparação ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo, incluindo venetoclax, azacitidina, citarabina, daunorrubicina, gemtuzumab-ozogamicina ou mitoxantrona

  10. Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e História de hepatite infecciosa ativa ou crônica, a menos que a sorologia demonstre a eliminação da infecção (ou seja,

    Carga viral indetectável por PCR para hepatite).

  11. Incapacidade de engolir medicamentos orais
  12. Qualquer condição de má absorção

  13. Estado de incapacidade cardiovascular da New York Heart Association (NYHA) Classe ≥ 2; doença arterial coronariana instável (é permitido infarto do miocárdio mais de 6 meses antes da entrada no estudo); arritmias ventriculares cardíacas graves que requerem terapia antiarrítmica.

    Nota: Classe 2 é definida como doença cardíaca na qual os pacientes se sentem confortáveis ​​em repouso, mas a atividade física comum resulta em fadiga, palpitações, dispnéia ou dor anginosa.

  14. Doença respiratória crônica que requer uso contínuo de oxigênio
  15. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na cooperação do sujeito com os requisitos do estudo ou avaliação dos resultados do estudo
  16. Participação simultânea em outro ensaio clínico intervencionista
  17. Mulheres grávidas ou amamentando. A amamentação deve ser descontinuada antes do início e durante o tratamento e deve ser descontinuada por pelo menos 3 meses após o término do tratamento.

  18. Pacientes que não desejam seguir os requisitos de contracepção estritamente altamente eficazes, incluindo contraceptivos hormonais com Índice de Pearl < 1% ao ano em combinação com um método de barreira desde o momento da assinatura do consentimento informado até 7 meses após a última dose do medicamento do estudo, a menos que um dos o seguinte critério for atendido:

    • pós-menopausa (12 meses de amenorréia natural ou 6 meses de amenorréia com FSH sérico > 40 U/ml)
    • pós-operatório (6 semanas após ovarectomia bilateral com ou sem histerectomia)
    • insuficiência ovariana clinicamente confirmada
    • vasectomia Nota: Atualmente, não se sabe se a eficácia dos contraceptivos hormonais é reduzida pelo venetoclax. Por esse motivo, as mulheres devem usar um método de barreira além dos métodos anticoncepcionais hormonais.
  19. História de cirrose hepática clinicamente significativa (por exemplo, Child-Pugh classes B e C)
  20. Vacinas de vírus vivo administradas até 28 dias antes do início do tratamento do estudo Nota: as vacinas corona não são vacinas de vírus vivo e estão excluídas deste critério.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço Ven+Aza
tratamento não intensivo: venetoclax mais azacitidina
Medicamento: Venetoclax mais Azacitidina

Ciclo de indução 1:

100 mg de venetoclax p.o. no dia 1; 200 mg de venetoclax p.o. no dia 2; 400 mg de venetoclax p.o. nos dias 3-28; 75 mg/m^2 azacitidina s.c. nos dias 1-7

Ciclos de indução 2-3:

400 mg de venetoclax p.o. nos dias 1-28; 75 mg/m^2 azacitidina s.c. nos dias 1-7

Ciclos pós-remissão 1-9:

400 mg de venetoclax p.o. nos dias 1-28; 75 mg/m^2 azacitidina s.c. nos dias 1-7
Comparador Ativo: Braço SOC
padrão de tratamento de cuidados: quimioterapia intensiva mais gemtuzumab ozogamicina
Medicamento: padrão de tratamento quimioterápico mais gemtuzumabe ozogamicina

Ciclo de indução 1:

200 mg/m^2 citarabina cont inf i.v. nos dias 1-7; 60 mg/m^2 daunorrubicina i.v. nos dias 3-5; 3 mg/m^2 (max 1 frasco) gemtuzumab ozogamicina i.v. nos dias 1+4+7

Ciclo de indução 2 (pacientes sem remissão, moderados ou não responsivos):

3000/1000 mg/m^2 citarabina i.v. BID nos dias 1-3; 10 mg/m^2 mitoxantrona i.v. nos dias 3-5

Ciclos pós-remissão 1-3:

3000/1000 mg/m^2 citarabina i.v. BID nos dias 1-3

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
sobrevida livre de eventos modificada (mEFS)
Prazo: intervalo de tempo desde a data de randomização até a falha do tratamento primário ou recaída hematológica ou falha molecular ou morte, o que ocorrer primeiro
  • Falha em atingir um CR/CRi/CRh após um máximo de dois ciclos de indução no braço de controle (SOC) ou três ciclos de indução no braço experimental (VEN+AZA), ou seja, falha de indução primária
  • Recidiva hematológica após CR/CRi/CRh anterior

  • Falha molecular, definida como

    • Progressão molecular, definida como aumento ≥ 1 log10 confirmado do nível NPM1 MRD em quaisquer duas amostras em um paciente sem negatividade MRD anterior ou
    • Recidiva molecular após negatividade MRD anterior, definida como ≥ 1 log10 confirmado entre duas amostras positivas consecutivas em um paciente que foi previamente testado como MRD negativo
  • Morte
intervalo de tempo desde a data de randomização até a falha do tratamento primário ou recaída hematológica ou falha molecular ou morte, o que ocorrer primeiro

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tolerabilidade do tratamento
Prazo: da FPFV até LPLV [4 anos]
ocorrência cumulativa de eventos adversos de grau 3 e grau 4 de CTCAE
da FPFV até LPLV [4 anos]
Taxa de remissão (CR/CRi/CRh)
Prazo: da FPFV até LPLV [4 anos]
A taxa CR/CRi/CRh é definida como a proporção de pacientes que atingiram CR ou CRi ou CRh durante a participação no estudo.
da FPFV até LPLV [4 anos]
taxa de resposta molecular
Prazo: da FPFV até LPLV [4 anos]
Proporção de pacientes com ausência de transcritos mutantes NPM1 detectáveis ​​ou com transcritos mutantes NPM1 detectáveis ​​que não atendem a nenhuma das definições de falha molecular durante a participação no estudo.
da FPFV até LPLV [4 anos]
taxa de persistência molecular
Prazo: da FPFV até LPLV [4 anos]
Proporção de pacientes com transcritos mutantes NPM1 detectáveis ​​presentes após quatro ciclos de tratamento com menos de 4 log10 de redução da linha de base.
da FPFV até LPLV [4 anos]
Taxa de CR/CRi/CRh com negatividade MRD
Prazo: da FPFV até LPLV [4 anos]
Proporção de pacientes que alcançaram CR ou CRi ou CRh com transcritos mutantes NPM1/transcritos ABL1 <0,01% durante a participação no estudo.
da FPFV até LPLV [4 anos]
mortalidade precoce
Prazo: da FPFV até LPLV [4 anos]
A mortalidade precoce é definida como morte por qualquer motivo dentro de 14, 30 e 60 dias a partir do dia 1 do tratamento de indução.
da FPFV até LPLV [4 anos]
Sobrevida livre de recaída (RFS)
Prazo: da FPFV até LPLV [4 anos]
A sobrevida livre de recaída é definida como o intervalo de tempo desde a data da primeira CR/CRi/CRh até a recidiva morfológica ou molecular ou morte em remissão.
da FPFV até LPLV [4 anos]
Sobrevida global (OS)
Prazo: da FPFV até LPLV [4 anos]
A sobrevida global é definida como o intervalo de tempo desde a data de randomização até a morte por qualquer causa.
da FPFV até LPLV [4 anos]

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Technische Universität Dresden

Colaboradores

AbbVie
University Hospital Heidelberg

Investigadores

  • Investigador principal: Christoph Röllig, Prof., Technische Universität Dresden, Medical Faculty Carl Gustav Carus

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

15 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TUD-VINC01-080

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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