Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wenetoklaks plus azacytydyna w porównaniu z intensywną chemioterapią u sprawnych pacjentów z nowo zdiagnozowaną AML z mutacją NPM1 (VINCENT)

25 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Technische Universität Dresden

Wenetoklaks plus azacytydyna w porównaniu ze standardową intensywną chemioterapią u pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową (AML) i mutacjami NPM1 kwalifikujących się do intensywnego leczenia

To badanie kliniczne II fazy ocenia skuteczność i tolerancję nieintensywnego leczenia wenetoklaksem i substancją hipometylującą azacytydyną w porównaniu ze standardową chemioterapią i gemtuzumabem ozogamycyną u pacjentów z nowo rozpoznaną AML z mutacją NPM1, kwalifikujących się do intensywnej chemioterapii.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

AML jest heterogenną chorobą złośliwych wczesnych komórek szpikowych o złym rokowaniu. Obecnie jedyną potencjalnie wyleczalną terapią dla pacjentów z AML jest intensywna chemioterapia indukcyjna z 7-dniową standardową dawką cytarabiny plus 3-dniową antracykliną (7 + 3), po której następuje albo kilka kursów chemioterapii konsolidacyjnej z dużą dawką cytarabiny, albo allogeniczne pnie przeszczep komórek jako standard opieki (SOC). Całkowitą remisję (CR) uzyskuje się u 60-80% młodszych pacjentów (w wieku 16-60 lat) iu około 50% starszych pacjentów w wieku ≥ 60 lat dzięki tej chemioterapii indukcyjnej. Jednak ta chemioterapia indukcyjna jest toksyczna z powodu przedłużającej się mielosupresji z wynikającymi z tego powikłaniami infekcyjnymi i toksycznością narządową z ciężkimi nudnościami, zapaleniem błony śluzowej, zapaleniem jelita grubego i kardiotoksycznością. Każdy cykl tej intensywnej chemioterapii zwykle wiąże się z przedłużoną hospitalizacją pacjentów i wymaga intensywnego leczenia podtrzymującego produktami krwiopochodnymi i lekami przeciwinfekcyjnymi. Ponadto pacjenci leczeni intensywną chemioterapią indukcyjną są narażeni na zwiększone ryzyko kilku poważnych długoterminowych skutków ubocznych, w tym następstw sercowych i neurologicznych, bezpłodności i wtórnych nowotworów. Wysokie obciążenie toksycznością ogólną i toksycznością sercowo-naczyniową konsekwentnie zwiększa całkowity koszt intensywnej chemioterapii indukcyjnej i konsolidacyjnej. Z tej perspektywy istnieje zapotrzebowanie na terapie o mniejszej toksyczności i lepszej skuteczności.

Ze względu na wysokie ryzyko wczesnej śmiertelności, starsi pacjenci i ci, u których wcześniej występowały ciężkie choroby, są zwykle leczeni nieintensywną chemioterapią z użyciem małej dawki cytarabiny (LDAC) lub środka hipometylującego (HMA), azacytydyny lub decytabiny. terapie oferują w najlepszym przypadku skromną skuteczność przy wskaźnikach CR wynoszących zaledwie 10%-30% i medianie całkowitego przeżycia wynoszącej 6-12 miesięcy, wykazano, że kombinacje z wenetoklaksem, inhibitorem chłoniaka z komórek B-2, powodują współczynniki CR między 50-75% w pacjentów niekwalifikujących się do intensywnej chemioterapii. Najlepszą odpowiedź schematów opartych na wenetoklaksie z odsetkiem odpowiedzi do 93% i 2-letnim całkowitym przeżyciem na poziomie 75% stwierdzono m.in. w dużej grupie pacjentów z AML z mutacjami w genie NPM1. Standardowe intensywne leczenie pacjentów z AML z mutacją NPM1 bez cech ryzyka niepożądanego, zwykle składające się ze standardowej chemioterapii i gemtuzumabu ozogamycyny (GO), indukuje CR około 85% i prowadzi do 5-letniego całkowitego przeżycia na poziomie około 40% - 50%. szybkość i trwałość odpowiedzi na kombinacje oparte na wenetoklaksie w jednoramiennych badaniach z udziałem pacjentów z AML z mutacją NPM1 w porównaniu z wynikami intensywnej chemioterapii. Retrospektywna analiza pacjentów w podeszłym wieku z AML z mutacją NPM1 wykazała odsetek remisji wynoszący 73% w całej kohorcie i 96% u pacjentów > 65 lat. Połączenie oparte na wenetoklaksie z azacytydyną HMA jest ogólnie dobrze tolerowane i ma lepszy profil bezpieczeństwa niż intensywna chemioterapia.

Na podstawie tych dostępnych danych klinicznych postuluje się, że nieintensywne leczenie wenetoklaksem i azacytydyną u pacjentów z AML z mutacją NPM1, zdolnych do leczenia, może być równoważne lub lepsze od standardowego leczenia intensywnego pod względem wskaźników remisji, czasu przeżycia wolnego od nawrotów, śmiertelności związanej z leczeniem i stanu zdrowia - związana z jakością życia. To randomizowane, kontrolowane badanie II fazy (VINCENT) ma na celu ocenę skuteczności i tolerancji nieintensywnego leczenia wenetolkaksem i azacytydyną (ramię Ven+Aza) w szerokim przedziale wiekowym nowo zdiagnozowanych pacjentów z AML z mutacją NPM1, kwalifikujących się do intensywnej chemioterapii w porównanie ze standardową chemioterapią plus GO (ramię SOC).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

146

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Manja Reimann, Dr.
  • Numer telefonu: 3091 +49 351 458
  • E-mail: vincent@ukdd.de

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Frank Fiebig
  • Numer telefonu: 5198 +49 351 458
  • E-mail: vincent@ukdd.de

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy, 52074
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Główny śledczy:
          • Edgar Jost, Prof.
      • Augsburg, Niemcy, 86156
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Główny śledczy:
          • Christoph Schmid, Prof.
      • Chemnitz, Niemcy, 09116
        • Rekrutacyjny
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Główny śledczy:
          • Mathias Hänel, Prof.
      • Cologne, Niemcy, 50937
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universiätsklinikum Köln
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Główny śledczy:
          • Christoph Röllig, Prof.
      • Erlangen, Niemcy, 91054
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Erlangen
        • Główny śledczy:
          • Stefan Krause, Prof.
      • Frankfurt am Main, Niemcy, 60590
        • Rekrutacyjny
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität
        • Główny śledczy:
          • Björn Steffen, Dr.
      • Halle, Niemcy, 06120
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Halle
        • Główny śledczy:
          • Christine Dierks, Prof.
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Rekrutacyjny
        • Universitatsklinikum Heidelberg
        • Główny śledczy:
          • Tim Sauer, Dr.
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • Rekrutacyjny
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
        • Główny śledczy:
          • Lars Fransecky, Dr.
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Rekrutacyjny
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Główny śledczy:
          • Klaus Metzeler, Prof.
      • Mannheim, Niemcy, 68167
        • Rekrutacyjny
        • Klinikum Mannheim gGmbH
        • Główny śledczy:
          • Nadine Müller, Dr.
      • Marburg, Niemcy, 35043
        • Rekrutacyjny
        • Philipps-Universität Marburg Fachbereich Medizin
        • Główny śledczy:
          • Andreas Neubauer, Prof.
      • Münster, Niemcy, 48149
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Münster
        • Główny śledczy:
          • Christoph Schliemann, Prof.
      • Nuremberg, Niemcy, 90419
        • Rekrutacyjny
        • Klinikum Nürnberg-Nord
        • Główny śledczy:
          • Kerstin Schäfer-Eckart, Dr.
      • Regensburg, Niemcy, 93049
        • Rekrutacyjny
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
        • Główny śledczy:
          • Nadia Maguire
      • Stuttgart, Niemcy, 70376
        • Rekrutacyjny
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
        • Główny śledczy:
          • Martin Kaufmann, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 45147
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Essen
        • Główny śledczy:
          • Maher Hanoun, PD Dr.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana świadoma zgoda
  2. Nowo zdiagnozowana CD33-dodatnia AML z mutacją NPM1 zgodnie z kryteriami WHO
  3. Wiek 18-70 lat

  4. Zdolny do intensywnej chemioterapii, określony przez

    • Stan wydajności ECOG 0-2
    • Odpowiednia czynność wątroby: ALAT/ASAT/bilirubina ≤ 2,5 x GGN, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie narządu białaczkowego. Uwaga: Osoby z zespołem Gilberta mogą mieć bilirubinę > 2,5 x GGN po omówieniu przez badacza z badaczem koordynującym.
    • Odpowiednia czynność nerek oceniana na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy ≤ 1,5x GGN LUB klirensu kreatyniny (według wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min
  5. WBC < 25 x 109/L (<25 000/µL), wcześniejsze podanie hydroksymocznika może spełnić to kryterium
  6. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
  7. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od seksu bez zabezpieczenia i dawstwa nasienia od momentu podpisania świadomej zgody do 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  1. Aktywacja mutacji FLT3
  2. Nawracająca lub oporna na leczenie AML
  3. AML po wcześniejszej mielodysplazji (MDS) z wcześniejszym leczeniem cytotoksycznym
  4. Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego, innego niż MDS, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 1 rok przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (wyjątkami są rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub piersi , przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b przy użyciu systemu oceny klinicznej guza, węzła, przerzutów))
  5. Wcześniejsze leczenie HMA lub wenetoklaksem
  6. Wcześniejsze leczenie AML z wyjątkiem hydroksymocznika
  7. Skumulowana wcześniejsza ekspozycja na antracykliny > 200 mg/m^2 równoważników doksorubicyny
  8. Zajęcie OUN lub tylko choroba pozaszpikowa
  9. Znana nadwrażliwość na substancje pomocnicze zawarte w preparacie lub jakikolwiek inny środek podawany w związku z tym badaniem, w tym wenetoklaks, azacytydynę, cytarabinę, daunorubicynę, gemtuzumab-ozogamycynę lub mitoksantron

  10. Znany pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) oraz aktywne lub przewlekłe zakaźne zapalenie wątroby w wywiadzie, chyba że badania serologiczne wykażą usunięcie zakażenia (tj.

    PCR niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby).

  11. Niemożność połknięcia leków doustnych
  12. Każdy stan złego wchłaniania

  13. Stopień niepełnosprawności sercowo-naczyniowej w skali NYHA (New York Heart Association) ≥ 2; niestabilna choroba wieńcowa (dopuszczalny zawał mięśnia sercowego dłuższy niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania); ciężkie komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.

    Uwaga: Klasa 2 jest zdefiniowana jako choroba serca, w której pacjenci czują się komfortowo w spoczynku, ale zwykła aktywność fizyczna powoduje zmęczenie, kołatanie serca, duszność lub ból dławicowy.

  14. Przewlekła choroba układu oddechowego, która wymaga ciągłego podawania tlenu
  15. Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać współpracę badanego z wymogami badania lub oceną wyników badania
  16. Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
  17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Karmienie piersią należy przerwać przed rozpoczęciem iw trakcie leczenia oraz należy je przerwać na co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia.

  18. Pacjenci, którzy nie chcą przestrzegać wymagań dotyczących ściśle wysoce skutecznej antykoncepcji, w tym hormonalnych środków antykoncepcyjnych o wskaźniku Pearla < 1% rocznie w połączeniu z metodą mechaniczną, od momentu podpisania świadomej zgody do 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, chyba że jedna z spełnione są następujące kryteria:

    • po menopauzie (12-miesięczny naturalny brak miesiączki lub 6-miesięczny brak miesiączki z FSH w surowicy > 40 U/ml)
    • pooperacyjne (6 tygodni po obustronnym wycięciu jajników z histerektomią lub bez)
    • medycznie potwierdzona niewydolność jajników
    • wazektomia Uwaga: Obecnie nie wiadomo, czy wenetoklaks zmniejsza skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Z tego powodu kobiety oprócz hormonalnych metod antykoncepcji muszą stosować metodę mechaniczną.
  19. Historia klinicznie istotnej marskości wątroby (np. klasa B i C wg Childa-Pugha)
  20. Szczepionki zawierające żywe wirusy podane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania Uwaga: szczepionki koronowe nie są szczepionkami zawierającymi żywe wirusy i są wyłączone z tego kryterium.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię Ven+Aza
leczenie nieintensywne: wenetoklaks plus azacytydyna
Lek: Wenetoklaks plus azacytydyna

Cykl indukcyjny 1:

100 mg wenetoklaksu doustnie w dniu 1; 200 mg wenetoklaksu doustnie w dniu 2; 400 mg wenetoklaksu doustnie w dniach 3-28; 75 mg/m^2 azacytydyna podskórnie w dniach 1-7

Cykle indukcyjne 2-3:

400 mg wenetoklaksu doustnie w dniach 1-28; 75 mg/m^2 azacytydyna podskórnie w dniach 1-7

Cykle poremisyjne 1-9:

400 mg wenetoklaksu doustnie w dniach 1-28; 75 mg/m^2 azacytydyna podskórnie w dniach 1-7
Aktywny komparator: Ramię SOC
standard postępowania: intensywna chemioterapia plus gemtuzumab ozogamycyna
Lek: standardowa chemioterapia plus gemtuzumab ozogamicyny

Cykl indukcyjny 1:

200 mg/m^2 cytarabiny zawartość inf i.v. w dniach 1-7; 60 mg/m^2 daunorubicyny i.v. w dniach 3-5; 3 mg/m^2 (maks. 1 fiolka) gemtuzumab ozogamycyna i.v. w dniach 1+4+7

Cykl indukcyjny 2 (pacjenci bez remisji, umiarkowani lub niereagujący):

3000/1000 mg/m^2 cytarabina i.v. LICYTACJA w dniach 1-3; 10 mg/m^2 mitoksantron i.v. w dniach 3-5

Cykle poremisyjne 1-3:

3000/1000 mg/m^2 cytarabina i.v. LICYTACJA w dniach 1-3

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmodyfikowane przeżycie wolne od zdarzeń (mEFS)
Ramy czasowe: odstęp czasowy od daty randomizacji do niepowodzenia leczenia podstawowego lub nawrotu hematologicznego lub niewydolności molekularnej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
  • Nieosiągnięcie CR/CRi/CRh po maksymalnie dwóch cyklach indukcji w grupie kontrolnej (SOC) lub trzech cyklach indukcji w grupie badanej (VEN+AZA), tj. niepowodzenie pierwotnej indukcji
  • Nawrót hematologiczny po poprzednim CR/CRi/CRh

  • Niewydolność molekularna, zdefiniowana jako albo

    • Progresja molekularna, zdefiniowana jako potwierdzony wzrost poziomu NPM1 MRD o ≥ 1 log10 w dowolnych dwóch próbkach u pacjenta bez wcześniejszego wyniku ujemnego w kierunku MRD lub
    • Nawrót molekularny po wcześniejszym ujemnym wyniku MRD, zdefiniowany jako potwierdzony ≥ 1 log10 między dwiema kolejnymi dodatnimi próbkami u pacjenta, który wcześniej był badany jako ujemny na MRD
  • Śmierć
odstęp czasowy od daty randomizacji do niepowodzenia leczenia podstawowego lub nawrotu hematologicznego lub niewydolności molekularnej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tolerancja leczenia
Ramy czasowe: od FPFV do LPLV [4 lata]
skumulowane występowanie zdarzeń niepożądanych stopnia 3. i 4. wg CTCAE
od FPFV do LPLV [4 lata]
Wskaźnik remisji (CR/CRi/CRh).
Ramy czasowe: od FPFV do LPLV [4 lata]
Współczynnik CR/CRi/CRh definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli CR lub CRi lub CRh podczas udziału w badaniu.
od FPFV do LPLV [4 lata]
wskaźnik odpowiedzi molekularnej
Ramy czasowe: od FPFV do LPLV [4 lata]
Odsetek pacjentów z niewykrywalnymi transkryptami mutacji NPM1 lub z wykrywalnymi transkryptami mutacji NPM1, którzy nie spełniają żadnej z definicji niewydolności molekularnej podczas udziału w badaniu.
od FPFV do LPLV [4 lata]
wskaźnik trwałości molekularnej
Ramy czasowe: od FPFV do LPLV [4 lata]
Odsetek pacjentów z wykrywalnymi zmutowanymi transkryptami NPM1 obecnymi po czterech cyklach leczenia z redukcją mniejszą niż 4 log10 w stosunku do wartości wyjściowej.
od FPFV do LPLV [4 lata]
Wskaźnik CR/CRi/CRh z ujemnym wynikiem MRD
Ramy czasowe: od FPFV do LPLV [4 lata]
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli CR lub CRi lub CRh z transkryptami mutacji NPM1/transkryptami ABL1 <0,01% podczas udziału w badaniu.
od FPFV do LPLV [4 lata]
wczesna śmiertelność
Ramy czasowe: od FPFV do LPLV [4 lata]
Wczesną śmiertelność definiuje się jako zgon z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 14, 30 i 60 dni od 1. dnia leczenia indukcyjnego.
od FPFV do LPLV [4 lata]
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: od FPFV do LPLV [4 lata]
Przeżycie wolne od nawrotów definiuje się jako przedział czasu od daty pierwszego CR/CRi/CRh do nawrotu morfologicznego lub molekularnego lub zgonu w remisji.
od FPFV do LPLV [4 lata]
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: od FPFV do LPLV [4 lata]
Całkowite przeżycie definiuje się jako przedział czasu od daty randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
od FPFV do LPLV [4 lata]

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Współpracownicy

AbbVie
University Hospital Heidelberg

Śledczy

  • Główny śledczy: Christoph Röllig, Prof., Technische Universität Dresden, Medical Faculty Carl Gustav Carus

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TUD-VINC01-080

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj