Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Венетоклакс плюс азацитидин по сравнению с интенсивной химиотерапией для здоровых пациентов с недавно диагностированным ОМЛ с мутацией NPM1 (VINCENT)

25 августа 2026 г. обновлено: Technische Universität Dresden

Венетоклакс плюс азацитидин по сравнению со стандартной интенсивной химиотерапией у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и мутациями NPM1, подходящих для интенсивного лечения

В этом клиническом исследовании фазы II оценивается эффективность и переносимость неинтенсивного лечения венетоклаксом и гипометилирующим агентом азацитидином по сравнению со стандартной химиотерапией плюс гемтузумаб озогамицин у недавно диагностированных пациентов с ОМЛ с мутацией NPM1, пригодных для интенсивной химиотерапии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОМЛ представляет собой гетерогенное заболевание злокачественных ранних миелоидных клеток с неблагоприятным прогнозом. В настоящее время единственным потенциально излечивающим методом лечения пациентов с ОМЛ является интенсивная индукционная химиотерапия с использованием стандартной дозы цитарабина в течение 7 дней плюс антрациклина в течение 3 дней (7+3) с последующим либо несколькими курсами консолидирующей химиотерапии высокими дозами цитарабина, либо аллогенной стволовой химиотерапией. трансплантация клеток как стандарт лечения (SOC). Полная ремиссия (CR) достигается у 60-80% молодых пациентов (в возрасте 16-60 лет) и примерно у 50% пожилых пациентов в возрасте ≥ 60 лет с помощью этой индукционной химиотерапии. Однако эта индукционная химиотерапия токсична из-за длительной миелосупрессии с последующими инфекционными осложнениями и органной токсичностью с тяжелой тошнотой, мукозитом, колитом и кардиотоксичностью. Каждый цикл этой интенсивной химиотерапии обычно приводит к длительной госпитализации пациентов и требует обширной поддерживающей терапии препаратами крови и противоинфекционными средствами. Кроме того, пациенты, получающие интенсивную индукционную химиотерапию, подвергаются повышенному риску нескольких серьезных долгосрочных побочных эффектов, включая сердечные и неврологические последствия, бесплодие и вторичный рак. Высокая токсичность в целом и сердечно-сосудистая токсичность в частности последовательно увеличивают общие затраты на интенсивную индукционную и консолидирующую химиотерапию. С этой точки зрения существует потребность в терапии с меньшей токсичностью и большей эффективностью.

Из-за высокого риска ранней смертности пациентов пожилого возраста и пациентов с тяжелыми предшествующими заболеваниями обычно лечат неинтенсивной химиотерапией либо низкими дозами цитарабина (LDAC), либо гипометилирующим агентом (HMA), либо азацитидином, либо децитабином. Лечение предлагает в лучшем случае скромную эффективность с частотой полного ответа всего 10–30% и медианой общей выживаемости 6–12 месяцев. пациенты, которым не показана интенсивная химиотерапия. Наилучший ответ схем на основе венетоклакса с частотой ответа до 93% и двухлетней общей выживаемостью 75% был обнаружен среди прочих в большой группе больных ОМЛ с мутациями в гене NPM1. Стандартное интенсивное лечение пациентов с ОМЛ с мутацией NPM1 без признаков неблагоприятного риска, обычно состоящее из стандартной химиотерапии в сочетании с гемтузумабом озогамицином (GO), вызывает частоту полного ответа около 85% и приводит к 5-летней общей выживаемости около 40–50%. скорость и продолжительность ответа на комбинации на основе венетоклакса в исследованиях с одной группой пациентов с ОМЛ с мутацией NPM1 выгодно отличались от результатов интенсивной химиотерапии. Ретроспективный анализ пожилых пациентов с ОМЛ с мутацией NPM1 показал, что частота ремиссии составляет 73% во всей когорте и 96% у пациентов старше 65 лет. Комбинация на основе венетоклакса с азацитидином HMA обычно хорошо переносится и имеет лучший профиль безопасности, чем интенсивная химиотерапия.

На основании этих доступных клинических данных постулируется, что неинтенсивное лечение венетоклаксом плюс азацитидин у пациентов с ОМЛ с мутацией NPM1 может быть эквивалентно или превосходить стандартное интенсивное лечение с точки зрения показателей ремиссии, безрецидивной выживаемости, связанной с лечением смертности и состояния здоровья. связанное качество жизни. Это рандомизированное контролируемое исследование фазы II (VINCENT) предназначено для оценки эффективности и переносимости неинтенсивного лечения венетолкаксом и азацитидином (группа Ven+Aza) у широкого возрастного диапазона пациентов с недавно диагностированным ОМЛ с мутацией NPM1, пригодных для интенсивной химиотерапии в сравнение со стандартной химиотерапией плюс GO (группа SOC).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

146

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Manja Reimann, Dr.
  • Номер телефона: 3091 +49 351 458
  • Электронная почта: vincent@ukdd.de

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Frank Fiebig
  • Номер телефона: 5198 +49 351 458
  • Электронная почта: vincent@ukdd.de

Места учебы

  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Главный следователь:
          • Edgar Jost, Prof.
      • Augsburg, Германия, 86156
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Главный следователь:
          • Christoph Schmid, Prof.
      • Chemnitz, Германия, 09116
        • Рекрутинг
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Главный следователь:
          • Mathias Hänel, Prof.
      • Cologne, Германия, 50937
        • Еще не набирают
        • Universiätsklinikum Köln
      • Dresden, Германия, 01307
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Главный следователь:
          • Christoph Röllig, Prof.
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Erlangen
        • Главный следователь:
          • Stefan Krause, Prof.
      • Frankfurt am Main, Германия, 60590
        • Рекрутинг
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität
        • Главный следователь:
          • Björn Steffen, Dr.
      • Halle, Германия, 06120
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Halle
        • Главный следователь:
          • Christine Dierks, Prof.
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Рекрутинг
        • Universitatsklinikum Heidelberg
        • Главный следователь:
          • Tim Sauer, Dr.
      • Kiel, Германия, 24105
        • Рекрутинг
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
        • Главный следователь:
          • Lars Fransecky, Dr.
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Рекрутинг
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Главный следователь:
          • Klaus Metzeler, Prof.
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Рекрутинг
        • Klinikum Mannheim gGmbH
        • Главный следователь:
          • Nadine Müller, Dr.
      • Marburg, Германия, 35043
        • Рекрутинг
        • Philipps-Universität Marburg Fachbereich Medizin
        • Главный следователь:
          • Andreas Neubauer, Prof.
      • Münster, Германия, 48149
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Münster
        • Главный следователь:
          • Christoph Schliemann, Prof.
      • Nuremberg, Германия, 90419
        • Рекрутинг
        • Klinikum Nürnberg-Nord
        • Главный следователь:
          • Kerstin Schäfer-Eckart, Dr.
      • Regensburg, Германия, 93049
        • Рекрутинг
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
        • Главный следователь:
          • Nadia Maguire
      • Stuttgart, Германия, 70376
        • Рекрутинг
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
        • Главный следователь:
          • Martin Kaufmann, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45147
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Essen
        • Главный следователь:
          • Maher Hanoun, PD Dr.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие
  2. Впервые диагностированный CD33-положительный ОМЛ с мутацией NPM1 по критериям ВОЗ
  3. Возраст 18-70 лет

  4. Подходит для интенсивной химиотерапии, определяемой

    • Статус производительности ECOG 0-2
    • Адекватная функция печени: АлАТ/АсАТ/Билирубин ≤ 2,5 x ВГН, если только это не рассматривается как связанное с поражением лейкемических органов. Примечание. У субъектов с синдромом Жильбера может быть билирубин > 2,5 x ВГН в ходе обсуждения между исследователем и координатором исследования.
    • Адекватная функция почек, оцениваемая по креатинину сыворотки ≤ 1,5x ULN ИЛИ клиренсу креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 50 мл/мин
  5. Лейкоциты < 25 x 109/л (<25 000/мкл), предшествующая гидроксимочевина может соответствовать этому критерию
  6. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.
  7. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от незащищенного секса и донорства спермы с момента подписания информированного согласия до 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  1. Активация мутации FLT3
  2. Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ
  3. ОМЛ после предшествующей миелодисплазии (МДС) с предшествующей цитотоксической терапией
  4. Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме МДС, за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение ≥ 1 года до начала исследуемого лечения (исключениями являются базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак in situ шейки матки или молочной железы). , случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинической стадии опухоли, узла, метастазов))
  5. Предшествующее лечение HMA или венетоклаксом
  6. Предшествующее лечение ОМЛ, кроме гидроксимочевины
  7. Кумулятивное предыдущее воздействие антрациклинов > 200 мг/м^2 эквивалента доксорубицина
  8. Поражение ЦНС или только экстрамедуллярное заболевание
  9. Известная гиперчувствительность к вспомогательным веществам препарата или любому агенту, назначаемому в связи с данным исследованием, включая венетоклакс, азацитидин, цитарабин, даунорубицин, гемтузумаб-озогамицин или митоксантрон.

  10. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и наличие в анамнезе активного или хронического инфекционного гепатита, за исключением случаев, когда серологические исследования подтверждают элиминацию инфекции (т.

    ПЦР неопределяемая вирусная нагрузка для гепатита).

  11. Неспособность глотать пероральные препараты
  12. Любое состояние мальабсорбции

  13. Статус сердечно-сосудистой инвалидности по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса ≥ 2; нестабильная ИБС (допускается ИМ более 6 месяцев до включения в исследование); серьезные сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии.

    Примечание. Класс 2 определяется как сердечное заболевание, при котором пациенты чувствуют себя комфортно в состоянии покоя, но обычная физическая активность приводит к усталости, сердцебиению, одышке или ангинозным болям.

  14. Хроническое респираторное заболевание, требующее постоянного использования кислорода
  15. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать субъекту сотрудничать с требованиями исследования или оценкой результатов исследования.
  16. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании
  17. Беременные или кормящие женщины. Грудное вскармливание необходимо прекратить до начала и во время лечения, а также в течение как минимум 3 месяцев после окончания лечения.

  18. Пациенты, которые не желают строго соблюдать требования высокоэффективной контрацепции, включая гормональные контрацептивы с индексом Перля < 1% в год в сочетании с барьерным методом, с момента подписания информированного согласия до 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда один из выполняются следующие критерии:

    • постменопаузальный период (естественная аменорея в течение 12 месяцев или аменорея в течение 6 месяцев с уровнем ФСГ в сыворотке > 40 ЕД/мл)
    • послеоперационный (через 6 недель после двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее)
    • Медицински подтвержденная недостаточность яичников
    • вазэктомия. Примечание: в настоящее время неизвестно, снижает ли венетоклакс эффективность гормональных контрацептивов. По этой причине женщины должны использовать барьерный метод в дополнение к гормональным методам контрацепции.
  19. Клинически значимый цирроз печени в анамнезе (например, класс B и C по шкале Чайлд-Пью)
  20. Вакцины с живым вирусом, вводимые в течение 28 дней до начала исследуемого лечения. Примечание: вакцины против коронавируса не являются вакцинами с живым вирусом и исключаются из этого критерия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука Вен+Аза
неинтенсивное лечение: венетоклакс плюс азацитидин
Лекарство: Венетоклакс плюс азацитидин

Индукционный цикл 1:

100 мг венетоклакса перорально в 1-й день; 200 мг венетоклакса перорально на 2 день; 400 мг венетоклакса перорально с 3-го по 28-й день; 75 мг/м^2 азацитидина подкожно в дни 1-7

Индукционные циклы 2-3:

400 мг венетоклакса перорально в дни 1-28; 75 мг/м^2 азацитидина подкожно в дни 1-7

Постремиссионные циклы 1-9:

400 мг венетоклакса перорально в дни 1-28; 75 мг/м^2 азацитидина подкожно в дни 1-7
Активный компаратор: Рука SOC
стандарт лечения: интенсивная химиотерапия плюс гемтузумаб озогамицин
Лекарство: стандартная химиотерапия плюс гемтузумаб озогамицин

Индукционный цикл 1:

200 мг/м^2 цитарабина внутривенно инф. в дни 1-7; 60 мг/м^2 даунорубицина в/в. на 3-5 день; 3 мг/м^2 (макс. 1 флакон) гемтузумаб озогамицин в/в в дни 1+4+7

Индукционный цикл 2 (пациенты без ремиссии, умеренные или не ответившие):

3000/1000 мг/м^2 цитарабина в/в BID в дни 1-3; 10 мг/м^2 митоксантрон в/в. на 3-5 день

Постремиссионные циклы 1-3:

3000/1000 мг/м^2 цитарабина в/в СТАВКА в дни 1-3

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
модифицированная бессобытийная выживаемость (mEFS)
Временное ограничение: временной интервал от даты рандомизации до неудачи первичного лечения, или гематологического рецидива, или молекулярной недостаточности, или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
  • Недостижение CR/CRi/CRh после максимум двух индукционных циклов в контрольной группе (SOC) или трех индукционных циклов в исследуемой группе (VEN+AZA), т. е. первичная неудача индукции
  • Гематологический рецидив после предыдущей CR/CRi/CRh

  • Молекулярный отказ, определяемый как

    • Молекулярное прогрессирование, определяемое как подтвержденное ≥ 1 log10 увеличение уровня MRD NPM1 в любых двух образцах у пациента без предварительного отрицательного MRD или
    • Молекулярный рецидив после предыдущего отрицательного результата MRD, определяемый как подтвержденный ≥ 1 log10 между двумя последовательными положительными образцами у пациента, который ранее был протестирован как отрицательный MRD
  • Смерть
временной интервал от даты рандомизации до неудачи первичного лечения, или гематологического рецидива, или молекулярной недостаточности, или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Переносимость лечения
Временное ограничение: от FPFV до LPLV [4 года]
кумулятивное возникновение нежелательных явлений 3-й и 4-й степени по СТСАЕ
от FPFV до LPLV [4 года]
Частота ремиссии (CR/CRi/CRh)
Временное ограничение: от FPFV до LPLV [4 года]
Коэффициент CR/CRi/CRh определяется как доля пациентов, достигших CR или CRi или CRh во время участия в исследовании.
от FPFV до LPLV [4 года]
скорость молекулярного ответа
Временное ограничение: от FPFV до LPLV [4 года]
Доля пациентов с отсутствием обнаруживаемых мутантных транскриптов NPM1 или с обнаруживаемыми мутантными транскриптами NPM1, которые не соответствуют ни одному из определений молекулярной недостаточности во время участия в исследовании.
от FPFV до LPLV [4 года]
скорость молекулярной стойкости
Временное ограничение: от FPFV до LPLV [4 года]
Доля пациентов с обнаруживаемыми мутантными транскриптами NPM1 после четырех циклов лечения демонстрирует снижение менее чем на 4 log10 по сравнению с исходным уровнем.
от FPFV до LPLV [4 года]
Частота CR/CRi/CRh с MRD-отрицательностью
Временное ограничение: от FPFV до LPLV [4 года]
Доля пациентов, достигших CR или CRi или CRh с NPM1-мутантными транскриптами/транскриптами ABL1 <0,01% во время участия в исследовании.
от FPFV до LPLV [4 года]
ранняя смертность
Временное ограничение: от FPFV до LPLV [4 года]
Ранняя смертность определяется как смерть по любой причине в течение 14, 30 и 60 дней с 1-го дня индукционного лечения.
от FPFV до LPLV [4 года]
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: от FPFV до LPLV [4 года]
Безрецидивная выживаемость определяется как временной интервал от даты первого CR/CRi/CRh до морфологического или молекулярного рецидива или смерти в стадии ремиссии.
от FPFV до LPLV [4 года]
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: от FPFV до LPLV [4 года]
Общая выживаемость определяется как интервал времени от даты рандомизации до смерти от любой причины.
от FPFV до LPLV [4 года]

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Technische Universität Dresden

Соавторы

AbbVie
University Hospital Heidelberg

Следователи

  • Главный следователь: Christoph Röllig, Prof., Technische Universität Dresden, Medical Faculty Carl Gustav Carus

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TUD-VINC01-080

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться