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새로 진단된 NPM1 변이 AML 환자를 위한 베네토클락스 플러스 아자시티딘 대 집중 화학 요법 (VINCENT)

2026년 8월 25일 업데이트: Technische Universität Dresden

새로 진단된 급성 골수성 백혈병(AML) 및 집중 치료에 적합한 NPM1 돌연변이 환자를 위한 베네토클락스 플러스 아자시티딘 대 표준 집중 화학 요법

이 2상 임상시험은 집중 화학요법에 적합한 새로 진단된 NPM1 변이 AML 환자를 대상으로 표준 치료 화학요법과 젬투주맙 오조가미신을 병용하는 것과 비교하여 베네토클락스와 저메틸화제 아자시티딘을 사용한 비집중 치료의 효능 및 내약성을 평가합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

AML은 예후가 좋지 않은 악성 초기 골수 세포의 이질적인 질병입니다. 현재 AML 환자를 치료할 수 있는 유일한 치료법은 표준 용량의 시타라빈 7일과 안트라사이클린 3일(7+3)을 병용한 집중 유도 화학요법과 고용량 시타라빈을 사용한 여러 과정의 강화 화학요법 또는 동종 줄기세포 치료입니다. 표준 치료(SOC)로서의 세포 이식. 완전관해(CR)는 이 유도 화학요법으로 젊은 환자(16-60세)의 60-80%와 60세 이상의 노인 환자의 약 50%에서 달성됩니다. 그러나, 이 유도 화학 요법은 감염성 합병증을 초래하는 연장된 골수억제 및 심각한 메스꺼움, 점막염, 대장염 및 심장독성을 동반한 장기 독성으로 인해 독성이 있습니다. 이 집중적인 화학 요법의 각 주기는 일반적으로 환자의 장기간 입원을 초래하고 혈액 제제 및 항감염제로 광범위한 지지 치료를 필요로 합니다. 또한 집중 유도 화학 요법으로 치료받은 환자는 심장 및 신경학적 후유증, 불임 및 이차 암을 포함하여 몇 가지 심각한 장기 부작용의 위험이 증가합니다. 일반 및 심혈관 독성의 높은 독성 부담은 특히 집중 유도 및 강화 화학 요법의 총 비용을 지속적으로 증가시킵니다. 이러한 관점에서 더 낮은 독성과 더 나은 효능을 가진 치료법이 필요합니다.

조기 사망 위험이 높기 때문에 고령 환자와 기존 질환이 있는 환자는 일반적으로 저용량 시타라빈(LDAC) 또는 저메틸화제(HMA)(아자시티딘 또는 데시타빈)를 사용하는 비집중적 화학요법으로 치료합니다. 치료는 CR 비율이 10%-30%에 불과하고 평균 전체 생존 기간이 6-12개월로 기껏해야 중간 정도의 효능을 제공하며, B세포 림프종-2 억제제인 ​​베네토클락스와의 조합은 집중 화학 요법에 적합하지 않은 환자. 반응률이 최대 93%이고 2년 전체 생존율이 75%인 베네토클락스 기반 요법의 최상의 반응은 NPM1 유전자에 돌연변이가 있는 대규모 AML 환자 그룹에서 발견되었습니다. NPM1 변이 AML 환자에서 일반적으로 치료 표준 화학 요법과 젬투주맙 오조가미신(GO)으로 구성된 불리한 위험 ​​특징이 없는 표준 집중 치료는 약 85%의 CR 비율을 유도하고 약 40% - 50%의 5년 전체 생존을 유도합니다.The NPM1 변이 AML 환자를 대상으로 한 단일군 연구에서 베네토클락스 기반 조합에 대한 반응률과 지속성은 집중 화학 요법의 결과와 비교하여 우호적이었습니다. NPM1 돌연변이가 있는 노인 AML 환자에 대한 후향적 분석에서 전체 코호트에서 73%, 65세 이상의 환자에서 96%의 관해율을 발견했습니다. HMA 아자시티딘과 베네토클락스 기반 조합은 일반적으로 내약성이 우수하며 집중 화학 요법보다 더 나은 안전성 프로필을 가지고 있습니다.

이러한 사용 가능한 임상 데이터를 기반으로 NPM1 돌연변이 적합성 AML 환자에서 베네토클락스와 아자시티딘을 병용한 비집중 치료가 관해율, 무재발 생존, 치료 관련 사망률 및 건강 측면에서 표준 집중 치료와 동등하거나 우월할 수 있다고 가정합니다. -관련된 삶의 질. 이번 무작위 대조 2상 임상시험(VINCENT)은 집중 화학요법에 적합한 신규 진단을 받은 NPM1 변이 AML 환자를 대상으로 다양한 연령대의 베네톨카스와 아자시티딘(Ven+Aza arm)의 비집약적 치료의 효능과 내약성을 평가하기 위한 것이다. 치료 화학요법 + GO(SOC 팔)의 표준과 비교.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

146

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Manja Reimann, Dr.
  • 전화번호: 3091 +49 351 458
  • 이메일: vincent@ukdd.de

연구 연락처 백업

  • 이름: Frank Fiebig
  • 전화번호: 5198 +49 351 458
  • 이메일: vincent@ukdd.de

연구 장소

  • 독일
      • Aachen, 독일, 52074
        • 모병
        • Universitätsklinikum Aachen
        • 수석 연구원:
          • Edgar Jost, Prof.
      • Augsburg, 독일, 86156
        • 모병
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • 수석 연구원:
          • Christoph Schmid, Prof.
      • Chemnitz, 독일, 09116
        • 모병
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • 수석 연구원:
          • Mathias Hänel, Prof.
      • Cologne, 독일, 50937
        • 아직 모집하지 않음
        • Universiätsklinikum Köln
      • Dresden, 독일, 01307
        • 모병
        • Universitätsklinikum Dresden
        • 수석 연구원:
          • Christoph Röllig, Prof.
      • Erlangen, 독일, 91054
        • 모병
        • Universitätsklinikum Erlangen
        • 수석 연구원:
          • Stefan Krause, Prof.
      • Frankfurt am Main, 독일, 60590
        • 모병
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität
        • 수석 연구원:
          • Björn Steffen, Dr.
      • Halle, 독일, 06120
        • 모병
        • Universitätsklinikum Halle
        • 수석 연구원:
          • Christine Dierks, Prof.
      • Heidelberg, 독일, 69120
        • 모병
        • Universitatsklinikum Heidelberg
        • 수석 연구원:
          • Tim Sauer, Dr.
      • Kiel, 독일, 24105
        • 모병
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
        • 수석 연구원:
          • Lars Fransecky, Dr.
      • Leipzig, 독일, 04103
        • 모병
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • 수석 연구원:
          • Klaus Metzeler, Prof.
      • Mannheim, 독일, 68167
        • 모병
        • Klinikum Mannheim gGmbH
        • 수석 연구원:
          • Nadine Müller, Dr.
      • Marburg, 독일, 35043
        • 모병
        • Philipps-Universität Marburg Fachbereich Medizin
        • 수석 연구원:
          • Andreas Neubauer, Prof.
      • Münster, 독일, 48149
        • 모병
        • Universitätsklinikum Münster
        • 수석 연구원:
          • Christoph Schliemann, Prof.
      • Nuremberg, 독일, 90419
        • 모병
        • Klinikum Nürnberg-Nord
        • 수석 연구원:
          • Kerstin Schäfer-Eckart, Dr.
      • Regensburg, 독일, 93049
        • 모병
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
        • 수석 연구원:
          • Nadia Maguire
      • Stuttgart, 독일, 70376
        • 모병
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
        • 수석 연구원:
          • Martin Kaufmann, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, 독일, 45147
        • 모병
        • Universitätsklinikum Essen
        • 수석 연구원:
          • Maher Hanoun, PD Dr.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 서명된 동의서
  2. WHO 기준에 따라 NPM1 돌연변이가 있는 새로 진단된 CD33 양성 AML
  3. 18~70세

  4. 다음에 의해 정의되는 집중 화학 요법에 적합

    • 0-2의 ECOG 수행 상태
    • 적절한 간 기능: 백혈병 장기 침범으로 인해 고려되지 않는 한 ALAT/ASAT/빌리루빈 ≤ 2.5 x ULN 참고: 길버트 증후군이 있는 피험자는 조사자와 조정 조사자 간의 논의에 따라 빌리루빈 > 2.5 x ULN이 있을 수 있습니다.
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 공식에 따름) ≥ 50 mL/min으로 평가되는 적절한 신장 기능
  5. WBC < 25 x 109/L(<25,000/µL), 이전 수산화요소는 이 기준을 충족하도록 허용됩니다.
  6. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
  7. 남성 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월까지 보호되지 않은 성관계 및 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
  8. 가임 여성은 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이내에 실시한 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

제외 기준:

  1. FLT3 돌연변이 활성화
  2. 재발성 또는 불응성 AML
  3. 선행 세포독성 치료를 받은 선행 골수이형성증(MDS) 후 AML
  4. 대상자가 연구 치료 시작 전 ≥ 1년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MDS 이외의 이전 악성 종양 병력(예외는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종임) , 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(종양, 결절, 전이 임상 병기결정 시스템을 사용한 T1a 또는 T1b))
  5. HMA 또는 venetoclax로 이전 치료
  6. 수산화요소를 제외한 AML에 대한 이전 치료
  7. > 200 mg/m^2 독소루비신 등가물의 안트라사이클린에 대한 이전 누적 노출
  8. CNS 침범 또는 골수외 질환만
  9. venetoclax, azacitidine, cytarabine, daunorubicin, gemtuzumab-ozogamicin 또는 mitoxantrone을 포함하여 이 연구와 관련하여 제공된 제제 또는 제제의 부형제에 대한 알려진 과민증

  10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성 및 활동성 또는 만성 감염성 간염 병력(혈청학이 감염 제거를 입증하지 않는 한)(즉,

    간염에 대한 PCR 검출할 수 없는 바이러스 부하).

  11. 경구 약물을 삼킬 수 없음
  12. 모든 흡수 장애 상태

  13. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 ≥ 2의 심혈관 장애 상태; 불안정 관상 동맥 질환(연구 시작 전 6개월 이상의 MI가 허용됨); 항 부정맥 치료가 필요한 심각한 심실 부정맥.

    참고: 클래스 2는 환자가 편안하게 휴식을 취할 수 있지만 일상적인 신체 활동으로 인해 피로, 심계항진, 호흡곤란 또는 협심증 통증이 나타나는 심장 질환으로 정의됩니다.

  14. 지속적인 산소 사용이 필요한 만성 호흡기 질환
  15. 약물 남용, 시험의 요구사항 또는 연구 결과의 평가에 피험자의 협력을 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건
  16. 다른 중재 임상 시험에 동시 참여
  17. 임신 또는 모유 수유 여성. 모유 수유는 치료 시작 전과 치료 중에 중단해야 하며 치료 종료 후 최소 3개월 동안 중단해야 합니다.

  18. 다음 중 하나가 아닌 한 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월까지 장벽 방법과 조합하여 진주 지수가 연간 1% 미만인 호르몬 피임제를 포함하여 엄격하게 매우 효과적인 피임 요구 사항을 따르기를 꺼리는 환자 다음 기준이 충족됩니다.

    • 폐경 후(혈청 FSH > 40 U/ml의 12개월 자연적 무월경 또는 6개월 무월경)
    • 수술 후(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 양측 난소 절제술 후 6주)
    • 의학적으로 확인된 난소 부전
    • 정관 절제술 참고: 현재 호르몬 피임약의 효과가 베네토클락스에 의해 감소되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 이 때문에 여성은 호르몬 피임법과 함께 차단식 피임법을 병행해야 한다.
  19. 임상적으로 의미 있는 간경변의 병력(예: Child-Pugh 클래스 B 및 C)
  20. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 제공된 생 바이러스 백신 참고: 코로나 백신은 생 바이러스 백신이 아니므로 이 기준에서 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Ven+Aza 암
비집중 치료: venetoclax + azacitidine
의약품: 베네토클락스 + 아자시티딘

유도 사이클 1:

100 mg venetoclax p.o. 1일차; 200 mg venetoclax p.o. 2일째; 400 mg venetoclax p.o. 3-28일; 75 mg/m^2 아자시티딘 s.c. 1-7일

유도 사이클 2-3:

400 mg venetoclax p.o. 1-28일; 75 mg/m^2 아자시티딘 s.c. 1-7일

관해 후 주기 1-9:

400 mg venetoclax p.o. 1-28일; 75 mg/m^2 아자시티딘 s.c. 1-7일
활성 비교기: SOC 팔
치료 표준 치료: 집중 화학요법과 젬투주맙 오조가미신
의약품: 치료 표준 화학요법과 겜투주맙 오조가미신

유도 사이클 1:

200 mg/m^2 시타라빈 연속 inf i.v. 1-7일; 60 mg/m^2 다우노루비신 i.v. 3-5일; 3 mg/m^2(최대 1 바이알) gemtuzumab ozogamicin i.v. 1+4+7일에

유도 주기 2(관해가 없는 환자, 중등도 또는 무반응자):

3000/1000 mg/m^2 시타라빈 i.v. 1-3일에 입찰; 10 mg/m^2 미톡산트론 i.v. 3-5일

관해 후 주기 1-3:

3000/1000 mg/m^2 시타라빈 i.v. 1-3일에 입찰

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
수정된 사건 없는 생존(mEFS)
기간: 무작위 배정 날짜부터 일차 치료 실패 또는 혈액학적 재발 또는 분자적 실패 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간 간격
  • 대조군(SOC)에서 최대 2회 유도 주기 또는 조사 부문(VEN+AZA)에서 최대 3회 유도 주기 후 CR/CRi/CRh 달성 실패, 즉 1차 유도 실패
  • 이전 CR/CRi/CRh 후 혈액학적 재발

  • 다음 중 하나로 정의되는 분자 실패

    • 사전 MRD 음성이 없는 환자의 두 샘플에서 NPM1 MRD 수준의 확인된 ≥ 1 log10 증가로 정의되는 분자 진행 또는
    • 이전에 MRD 음성으로 테스트된 환자의 두 연속 양성 샘플 사이에서 확인된 ≥ 1 log10으로 정의되는 이전 MRD 음성 후 분자 재발
  • 죽음
무작위 배정 날짜부터 일차 치료 실패 또는 혈액학적 재발 또는 분자적 실패 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간 간격

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료의 내약성
기간: FPFV에서 LPLV까지[4년]
CTCAE 3등급 및 4등급 부작용의 누적 발생
FPFV에서 LPLV까지[4년]
관해율(CR/CRi/CRh)
기간: FPFV에서 LPLV까지[4년]
CR/CRi/CRh 비율은 연구 참여 기간 동안 CR 또는 CRi 또는 CRh를 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
FPFV에서 LPLV까지[4년]
분자 반응 속도
기간: FPFV에서 LPLV까지[4년]
연구 참여 중 분자 부전의 정의를 충족하지 않는 감지 가능한 NPM1 돌연변이 전사체 또는 감지 가능한 NPM1 돌연변이 전사체가 없는 환자의 비율.
FPFV에서 LPLV까지[4년]
분자 잔류율
기간: FPFV에서 LPLV까지[4년]
기준선에서 4 log10 미만 감소로 4주기의 치료 후 존재하는 검출 가능한 NPM1 돌연변이 전사체를 가진 환자의 비율.
FPFV에서 LPLV까지[4년]
MRD 부정성이 있는 CR/CRi/CRh 비율
기간: FPFV에서 LPLV까지[4년]
NPM1-돌연변이 전사체/ABL1 전사체로 CR 또는 CRi 또는 CRh를 달성한 환자 비율 <0.01% 연구 참여 중.
FPFV에서 LPLV까지[4년]
조기 사망
기간: FPFV에서 LPLV까지[4년]
조기 사망은 유도 치료 1일째부터 14일, 30일 및 60일 이내에 어떤 이유로든 사망한 것으로 정의됩니다.
FPFV에서 LPLV까지[4년]
무재발 생존(RFS)
기간: FPFV에서 LPLV까지[4년]
무재발 생존은 첫 번째 CR/CRi/CRh 날짜부터 형태적 또는 분자적 재발 또는 관해 중 사망까지의 시간 간격으로 정의됩니다.
FPFV에서 LPLV까지[4년]
전체 생존(OS)
기간: FPFV에서 LPLV까지[4년]
전체 생존은 무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간 간격으로 정의됩니다.
FPFV에서 LPLV까지[4년]

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Technische Universität Dresden

협력자

AbbVie
University Hospital Heidelberg

수사관

  • 수석 연구원: Christoph Röllig, Prof., Technische Universität Dresden, Medical Faculty Carl Gustav Carus

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 4월 7일

기본 완료 (추정된)

2030년 9월 1일

연구 완료 (추정된)

2030년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 5월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 6월 6일

처음 게시됨 (실제)

2023년 6월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 25일

마지막으로 확인됨

2026년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • TUD-VINC01-080

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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