Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Venetoclax Plus Azacitidin Versus Intensive kemoterápia fitt betegek számára, akiknek újonnan diagnosztizált NPM1 mutált AML (VINCENT)

2023. augusztus 7. frissítette: Technische Universität Dresden

A Venetoclax Plus azacitidin kontra standard intenzív kemoterápia újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában (AML) és NPM1 mutációban szenvedő betegek számára, akik intenzív kezelésre jogosultak

Ez a II. fázisú klinikai vizsgálat értékeli a venetoclax és az azacitidin hipometilező szerrel végzett nem intenzív kezelés hatékonyságát és tolerálhatóságát, összehasonlítva a standard kemoterápiával plusz gemtuzumab ozogamicinnel újonnan diagnosztizált NPM1 mutációban szenvedő, intenzív kemoterápiára alkalmas AML betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az AML a rosszindulatú korai mieloid sejtek heterogén betegsége, rossz prognózissal. Jelenleg az egyetlen potenciálisan gyógyító kezelés az AML-ben szenvedő betegek számára az intenzív indukciós kemoterápia 7 napos standard dózisú citarabinnal plusz 3 nap antraciklinnel (7+3), amelyet több konszolidációs kemoterápia követ nagy dózisú citarabinnal vagy allogén szárral. sejttranszplantáció standard ellátásként (SOC). Ezzel az indukciós kemoterápiával a teljes remissziót (CR) a fiatalabb (16-60 éves) betegek 60-80%-a, az idősebb, 60 év feletti betegek körülbelül 50%-a éri el. Ez az indukciós kemoterápia azonban mérgező a hosszan tartó myelosuppressio miatt, ami fertőző szövődményeket és szervi toxicitást okoz súlyos hányingerrel, nyálkahártya-gyulladással, vastagbélgyulladással és kardiotoxicitással. Az intenzív kemoterápia minden egyes ciklusa általában a betegek hosszan tartó kórházi kezelését eredményezi, és kiterjedt szupportív ellátást igényel vérkészítményekkel és fertőzésellenes szerekkel. Ezen túlmenően, az intenzív indukciós kemoterápiával kezelt betegeknél több súlyos, hosszú távú mellékhatás, köztük szív- és idegrendszeri következmények, meddőség és másodlagos rákos megbetegedések kockázata fokozott. Az általános és a szív- és érrendszeri toxicitás magas toxicitási terhelése következetesen megnöveli az intenzív indukciós és konszolidációs kemoterápia összköltségét. Ebből a szempontból alacsonyabb toxicitású és jobb hatékonyságú terápiákra van szükség.

A korai mortalitás magas kockázata miatt az idősebb betegeket és azokat, akiknek már súlyos betegségük van, általában nem intenzív kemoterápiával kezelik alacsony dózisú citarabinnal (LDAC), vagy hipometiláló szerrel (HMA), azacitidinnel vagy decitabinnal. A kezelések a legjobb esetben is szerény hatékonyságot kínálnak, mindössze 10-30%-os CR-aránnyal és 6-12 hónapos átlagos teljes túlélés mellett, a B-sejtes limfóma-2 inhibitor venetoclax-szal történő kombinációk 50-75%-os CR-arányt eredményeztek intenzív kemoterápiára nem jogosult betegek. A legjobb választ a venetoclax-alapú kezelésekre, amelyek válaszaránya eléri a 93%-ot és a kétéves teljes túlélést 75%, többek között az NPM1 gén mutációival rendelkező AML-betegek nagy csoportjában találták. Az NPM1 mutációval rendelkező AML-betegeknél a nemkívánatos kockázati jellemzőkkel nem rendelkező, szokásos intenzív kezelés, amely általában a szokásos kezelési kemoterápiából és gemtuzumab ozogamicinből (GO) áll, körülbelül 85%-os CR-arányt indukál, és körülbelül 40-50%-os 5 éves teljes túléléshez vezet. A venetoclax-alapú kombinációkra adott válaszok aránya és tartóssága NPM1-mutációval rendelkező AML-betegekkel végzett egykaros vizsgálatokban kedvezően alakult, összehasonlítva az intenzív kemoterápia eredményeivel. Az NPM1 mutációval rendelkező idős AML-betegek retrospektív elemzése 73%-os remissziós arányt talált a teljes kohorszban és 96%-os a 65 év feletti betegeknél. A venetoclax alapú kombináció a HMA azacitidinnel általában jól tolerálható, és jobb biztonsági profillal rendelkezik, mint az intenzív kemoterápia.

A rendelkezésre álló klinikai adatok alapján feltételezhető, hogy az NPM1 mutációban szenvedő AML-betegeknél a venetoclax plusz azacitidinnel végzett nem intenzív kezelés a remisszió aránya, a relapszusmentes túlélés, a kezeléssel összefüggő mortalitás és egészségi állapot tekintetében egyenértékű vagy jobb lehet a standard intenzív kezelésnél. - kapcsolódó életminőség. Ez a randomizált, kontrollált, II. fázisú vizsgálat (VINCENT) a venetolcax-szal és azacitidinnel (Ven+Aza kar) végzett nem intenzív kezelés hatékonyságát és tolerálhatóságát kívánja értékelni az újonnan diagnosztizált NPM1 mutációban szenvedő AML-es betegek széles korosztályában, akik alkalmasak intenzív kemoterápiára. összehasonlítás a standard kemoterápiával és a GO-val (SOC kar).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

146

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Manja Reimann, Dr.
  • Telefonszám: 3091 +49 351 458
  • E-mail: vincent@ukdd.de

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Frank Fiebig
  • Telefonszám: 5198 +49 351 458
  • E-mail: vincent@ukdd.de

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Aachen, Németország, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Kutatásvezető:
          • Edgar Jost, Prof.
      • Augsburg, Németország, 86156
        • Universitatsklinikum Augsburg
        • Kutatásvezető:
          • Christoph Schmid, Prof.
      • Chemnitz, Németország, 09116
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Kutatásvezető:
          • Mathias Hänel, Prof.
      • Dresden, Németország, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Kutatásvezető:
          • Christoph Röllig, Prof.
      • Erlangen, Németország, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
        • Kutatásvezető:
          • Stefan Krause, Prof.
      • Frankfurt am Main, Németország, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität
        • Kutatásvezető:
          • Björn Steffen, Dr.
      • Halle, Németország, 06120
        • Universitätsklinikum Halle
        • Kutatásvezető:
          • Christine Dierks, Prof.
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
        • Kutatásvezető:
          • Tim Sauer, Dr.
      • Kiel, Németország, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
        • Kutatásvezető:
          • Lars Fransecky, Dr.
      • Köln, Németország, 50937
        • Universiätsklinikum Köln
      • Leipzig, Németország, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
        • Kutatásvezető:
          • Klaus Metzeler, Prof.
      • Mannheim, Németország, 68167
        • Klinikum Mannheim gGmbH
        • Kutatásvezető:
          • Nadine Müller, Dr.
      • Marburg, Németország, 35043
        • Philipps-Universität Marburg Fachbereich Medizin
        • Kutatásvezető:
          • Andreas Neubauer, Prof.
      • Münster, Németország, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
        • Kutatásvezető:
          • Christoph Schliemann, Prof.
      • Nürnberg, Németország, 90419
        • Klinikum Nürnberg-Nord
        • Kutatásvezető:
          • Kerstin Schäfer-Eckart, Dr.
      • Regensburg, Németország, 93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
        • Kutatásvezető:
          • Nadia Maguire
      • Stuttgart, Németország, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
        • Kutatásvezető:
          • Martin Kaufmann, Dr.
    • NRW
      • Essen, NRW, Németország, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
        • Kutatásvezető:
          • Maher Hanoun, PD Dr.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt, tájékozott beleegyezés
  2. Újonnan diagnosztizált CD33-pozitív AML NPM1 mutációval a WHO kritériumai szerint
  3. Életkor 18-70 év

  4. Alkalmas intenzív kemoterápiára, meghatározása szerint

    • ECOG teljesítmény állapota 0-2
    • Megfelelő májműködés: ALAT/ASAT/Bilirubin ≤ 2,5 x ULN, hacsak nem leukémiás szervi érintettség miatt gondolják.
    • Megfelelő veseműködés a szérum kreatininszint alapján ≤ 1,5x ULN VAGY kreatinin clearance (Cockcroft Gault képlet szerint) ≥ 50 ml/perc
  5. WBC < 25 x 109/L (<25 000/µL), előzetes hidroxi-karbamid megengedett, hogy megfeleljen ennek a kritériumnak
  6. Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.
  7. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a védekezés nélküli szextől és a spermiumok adományozásától a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 7 hónapig.
  8. A fogamzóképes korú nőknél a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 72 órával negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni.

Kizárási kritériumok:

  1. Az FLT3 mutáció aktiválása
  2. Relapszus vagy refrakter AML
  3. AML megelőző myelodysplasia (MDS) után korábbi citotoxikus kezeléssel
  4. MDS-től eltérő rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve, ha az alany a vizsgálati kezelés megkezdése előtt ≥ 1 évig mentes volt a betegségtől (kivétel a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma, a méhnyak vagy az emlő in situ karcinóma , prosztatarák véletlen szövettani lelete (T1a vagy T1b tumor, csomó, metasztázis klinikai stádiumrendszerrel)
  5. Korábbi HMA vagy venetoclax kezelés
  6. Korábbi AML-kezelés, kivéve a hidroxi-karbamidot
  7. 200 mg/m^2 doxorubicin-ekvivalens feletti kumulatív korábbi antraciklin-expozíció
  8. Csak a központi idegrendszer érintettsége vagy extramedulláris betegség
  9. Ismert túlérzékenység a készítmény segédanyagaival vagy a vizsgálattal összefüggésben adott bármely szerrel szemben, beleértve a venetoclaxot, azacitidint, citarabint, daunorubicint, gemtuzumab-ozogamicint vagy mitoxantront

  10. Ismert pozitivitás a humán immundeficiencia vírusra (HIV) és az anamnézisben szereplő aktív vagy krónikus fertőző hepatitis, kivéve, ha a szerológia kimutatja a fertőzés megszűnését (pl.

    PCR-rel nem detektálható vírusterhelés hepatitis miatt).

  11. Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége
  12. Bármilyen felszívódási zavar

  13. A New York Heart Association (NYHA) kardiovaszkuláris rokkantsági státusza ≥ 2; instabil koszorúér-betegség (a vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 hónappal az MI megengedett); súlyos szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek.

    Megjegyzés: A 2. osztályt olyan szívbetegségként határozzák meg, amelyben a betegek jól érzik magukat nyugalomban, de a szokásos fizikai tevékenység fáradtságot, szívdobogásérzést, nehézlégzést vagy anginás fájdalmat okoz.

  14. Krónikus légúti betegség, amely folyamatos oxigénhasználatot igényel
  15. Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek megzavarhatják az alany együttműködését a vizsgálat vagy a vizsgálati eredmények értékelése követelményeivel
  16. Egyidejű részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban
  17. Terhes vagy szoptató nők. A szoptatást a kezelés megkezdése előtt és alatt fel kell függeszteni, és a kezelés befejezése után legalább 3 hónapig fel kell függeszteni.

  18. Azok a betegek, akik nem hajlandók szigorúan betartani a rendkívül hatékony fogamzásgátlási követelményeket, ideértve az évi 1% alatti Pearl-indexű hormonális fogamzásgátlókat, gát módszerrel kombinálva a beleegyezés aláírásának időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 7 hónapig, kivéve, ha valamelyik a következő kritériumok teljesülnek:

    • menopauza után (12 hónapos természetes amenorrhoea vagy 6 hónapos amenorrhoea szérum FSH > 40 U/ml)
    • posztoperatív (6 héttel kétoldali ovarectomia után méheltávolítással vagy anélkül)
    • orvosilag igazolt petefészek-elégtelenség
    • vazektómia Megjegyzés: Jelenleg nem ismert, hogy a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát csökkenti-e a venetoclax. Emiatt a nőknek a hormonális fogamzásgátlás mellett valamilyen barrier módszert is alkalmazniuk kell.
  19. Klinikailag jelentős májcirrhosis anamnézisében (pl. Child-Pugh B és C osztály)
  20. Élő vírus elleni vakcinák, amelyeket a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül adtak be Megjegyzés: a koronavakcinák nem élő vírus elleni vakcinák, és nem tartoznak rájuk ez a kritérium.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ven+Aza kar
nem intenzív kezelés: venetoclax plus azacitidin
Drog: Venetoclax és azacitidin

1. indukciós ciklus:

100 mg venetoclax p.o. az 1. napon; 200 mg venetoclax p.o. a 2. napon; 400 mg venetoclax p.o. a 3-28. napon; 75 mg/m^2 azacitidin s.c. napokon 1-7

Indukciós ciklusok 2-3:

400 mg venetoclax p.o. napokon 1-28; 75 mg/m^2 azacitidin s.c. napokon 1-7

Posztremissziós ciklusok 1-9:

400 mg venetoclax p.o. napokon 1-28; 75 mg/m^2 azacitidin s.c. napokon 1-7
Aktív összehasonlító: SOC kar
standard ellátási kezelés: intenzív kemoterápia plusz gemtuzumab ozogamicin
Drog: standard ellátási kemoterápia plusz gemtuzumab ozogamicin

1. indukciós ciklus:

200 mg/m^2 citarabin cont inf i.v. az 1-7. napon; 60 mg/m^2 daunorubicin i.v. a 3-5. napon; 3 mg/m^2 (maximum 1 fiola) gemtuzumab ozogamicin i.v. az 1+4+7. napon

2. indukciós ciklus (nem remisszióban lévő, mérsékelt vagy nem reagáló betegek):

3000/1000 mg/m2 citarabin i.v. BID az 1-3. napon; 10 mg/m^2 mitoxantron i.v. a 3-5. napon

Posztremissziós ciklusok 1-3:

3000/1000 mg/m2 citarabin i.v. LICITÁLÁS az 1-3. napon

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
módosított eseménymentes túlélés (mEFS)
Időkeret: a véletlen besorolás időpontjától az elsődleges kezelés sikertelenségéig, a hematológiai relapszusig vagy a molekuláris elégtelenségig vagy a halálig terjedő idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb
  • A CR/CRi/CRh értékének elmulasztása legfeljebb két indukciós ciklus után a vezérlőkarban (SOC) vagy három indukciós ciklus után a vizsgáló karban (VEN+AZA), azaz elsődleges indukciós hiba
  • Hematológiai relapszus az előző CR/CRi/CRh után

  • Molekuláris kudarc, definíció szerint bármelyik

    • Molekuláris progresszió, amelyet úgy határoznak meg, hogy az NPM1 MRD szintjének igazolt ≥ 1 log10-es növekedése bármely két mintában olyan betegnél, akinél korábban nem volt MRD negativitás vagy
    • Molekuláris relapszus korábbi MRD negativitás után, amelyet úgy határoztak meg, hogy megerősített ≥ 1 log10 két egymást követő pozitív minta között olyan betegnél, akit korábban MRD negatívnak teszteltek
  • Halál
a véletlen besorolás időpontjától az elsődleges kezelés sikertelenségéig, a hematológiai relapszusig vagy a molekuláris elégtelenségig vagy a halálig terjedő idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés tolerálhatósága
Időkeret: FPFV-től LPLV-ig [4 év]
3. és 4. fokú CTCAE nemkívánatos események kumulatív előfordulása
FPFV-től LPLV-ig [4 év]
Remissziós (CR/CRi/CRh) arány
Időkeret: FPFV-től LPLV-ig [4 év]
A CR/CRi/CRh arány azon betegek arányaként definiálható, akik a vizsgálatban való részvétel során CR-t vagy CRi-t vagy CRh-t értek el.
FPFV-től LPLV-ig [4 év]
molekuláris válaszarány
Időkeret: FPFV-től LPLV-ig [4 év]
A kimutatható NPM1 mutáns transzkriptum hiányában vagy kimutatható NPM1 mutáns transzkriptumokkal rendelkező betegek aránya, akik nem felelnek meg a molekuláris elégtelenség egyik definíciójának sem a vizsgálatban való részvétel során.
FPFV-től LPLV-ig [4 év]
molekuláris perzisztencia ráta
Időkeret: FPFV-től LPLV-ig [4 év]
A kimutatható NPM1 mutáns transzkriptumokkal rendelkező betegek aránya négy kezelési ciklus után kevesebb, mint 4 log10 csökkenéssel a kiindulási értékhez képest.
FPFV-től LPLV-ig [4 év]
CR/CRi/CRh aránya MRD negativitással
Időkeret: FPFV-től LPLV-ig [4 év]
Azon betegek aránya, akik CR-t vagy CRi-t vagy CRh-t értek el NPM1-mutáns transzkriptumokkal/ABL1-transzkriptumokkal <0,01% tanulmányi részvétel során.
FPFV-től LPLV-ig [4 év]
korai halálozás
Időkeret: FPFV-től LPLV-ig [4 év]
Korai halálozásnak minősül az indukciós kezelés 1. napjától számított 14, 30 és 60 napon belül bármilyen okból bekövetkezett halál.
FPFV-től LPLV-ig [4 év]
Relapszusmentes túlélés (RFS)
Időkeret: FPFV-től LPLV-ig [4 év]
A relapszusmentes túlélés az első CR/CRi/CRh dátumától a morfológiai vagy molekuláris relapszusig vagy a remisszióban bekövetkezett halálig eltelt idő.
FPFV-től LPLV-ig [4 év]
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: FPFV-től LPLV-ig [4 év]
A teljes túlélést a véletlen besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időtartamként határozzák meg.
FPFV-től LPLV-ig [4 év]

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Technische Universität Dresden

Együttműködők

AbbVie
University Hospital Heidelberg

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Christoph Röllig, Prof., Technische Universität Dresden, Medical Faculty Carl Gustav Carus

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2023. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. május 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 6.

Első közzététel (Tényleges)

2023. június 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 7.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TUD-VINC01-080

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Venetoclax és azacitidin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Netherlands

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel