Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoclax Plus Azacitidine versus intensiv kjemoterapi for friske pasienter med nylig diagnostisert NPM1-mutert AML (VINCENT)

25. august 2026 oppdatert av: Technische Universität Dresden

Venetoclax Plus Azacitidine versus standard intensiv kjemoterapi for pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) og NPM1-mutasjoner som er kvalifisert for intensiv behandling

Denne kliniske fase II-studien evaluerer effektiviteten og toleransen til den ikke-intensive behandlingen med venetoklaks og det hypometylerende middelet azacitidin sammenlignet med standardbehandling med kjemoterapi pluss gemtuzumab ozogamicin hos nylig diagnostiserte NPM1-muterte AML-pasienter som er egnet for intensiv kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

AML er en heterogen sykdom av ondartede tidlige myeloide celler med dårlig prognose. For tiden er den eneste potensielt kurative behandlingen for pasienter med AML intensiv induksjonskjemoterapi med 7 dager med standarddose cytarabin pluss 3 dager med et antracyklin (7+3) etterfulgt av enten flere kurer med konsolideringskjemoterapi med høydose cytarabin eller med allogen stamme celletransplantasjon som standardbehandling (SOC). Fullstendig remisjon (CR) oppnås hos 60-80 % av yngre pasienter (i alderen 16-60 år) og hos rundt 50 % av eldre pasienter i alderen ≥ 60 år ved denne induksjonskjemoterapien. Imidlertid er denne induksjonskjemoterapien giftig, på grunn av langvarig myelosuppresjon med resulterende infeksjonskomplikasjoner og organtoksisitet med alvorlig kvalme, mukositt, kolitt og kardiotoksisitet. Hver syklus av denne intensive kjemoterapien resulterer vanligvis i langvarig sykehusinnleggelse av pasientene og krever omfattende støttebehandling med blodprodukter og anti-infeksjonsmidler. I tillegg har pasienter som behandles med intensiv induksjonskjemoterapi økt risiko for flere alvorlige langsiktige bivirkninger, inkludert hjerte- og nevrologiske følgetilstander, infertilitet og sekundære kreftformer. Den høye toksisitetsbelastningen generelt og kardiovaskulær toksisitet øker spesifikt konsekvent de totale kostnadene ved intensiv induksjons- og konsolideringskjemoterapi. Fra dette perspektivet er det behov for terapier med lavere toksisitet og bedre effekt.

På grunn av den høye risikoen for tidlig dødelighet, blir eldre pasienter og de med alvorlige tilstander vanligvis behandlet med ikke-intensiv kjemoterapi med enten lavdose cytarabin (LDAC) eller et hypometylerende middel (HMA), enten azacitidin eller decitabin. behandlinger gir i beste fall beskjeden effekt med CR-rater på bare 10%-30% og median total overlevelse på 6-12 måneder, kombinasjoner med B-celle lymfom-2-hemmeren venetoclax har vist seg å gi CR-rater mellom 50-75% i pasienter som ikke er kvalifisert for intensiv kjemoterapi. Den beste responsen til venetoklaksbaserte regimer med responsrater på opptil 93 % og to års total overlevelse på 75 % er blant annet funnet i den store gruppen av AML-pasienter med mutasjoner i NPM1-genet. Standard intensiv behandling hos NPM1-muterte AML-pasienter uten uønskede risikoegenskaper, vanligvis bestående av standardbehandling med kjemoterapi pluss gemtuzumab ozogamicin (GO), induserer CR-rater rundt 85 %, og fører til en 5-års total overlevelse på rundt 40 % – 50 %. hastighet og varighet av respons på venetoklaksbaserte kombinasjoner i enkeltarmsstudier med NPM1-muterte AML-pasienter sammenlignet gunstig med resultater fra intensiv kjemoterapi. En retrospektiv analyse hos eldre AML-pasienter med NPM1-mutasjon fant remisjonsrater på 73 % i hele kohorten og 96 % hos pasienter > 65 år. Den venetoklaksbaserte kombinasjonen med HMA azacitidin tolereres generelt godt og har en bedre sikkerhetsprofil enn intensiv kjemoterapi.

Basert på disse tilgjengelige kliniske dataene er det postulert at ikke-intensiv behandling med venetoclax pluss azacitidin hos NPM1 mutated fit AML-pasienter kan være ekvivalent med eller overlegen standard intensivbehandling når det gjelder remisjonsrater, tilbakefallsfri overlevelse, behandlingsrelatert dødelighet og helse -relatert livskvalitet. Denne randomiserte kontrollerte fase II-studien (VINCENT) skal evaluere effekten og toleransen av den ikke-intensive behandlingen med venetolcax og azacitidin (Ven+Aza-armen) i et bredt aldersspekter av nylig diagnostiserte NPM1-muterte AML-pasienter som er egnet for intensiv kjemoterapi i sammenligning med standard kjemoterapi pluss GO (SOC-arm).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

146

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Manja Reimann, Dr.
  • Telefonnummer: 3091 +49 351 458
  • E-post: vincent@ukdd.de

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Frank Fiebig
  • Telefonnummer: 5198 +49 351 458
  • E-post: vincent@ukdd.de

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Hovedetterforsker:
          • Edgar Jost, Prof.
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Hovedetterforsker:
          • Christoph Schmid, Prof.
      • Chemnitz, Tyskland, 09116
        • Rekruttering
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Hovedetterforsker:
          • Mathias Hänel, Prof.
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universiätsklinikum Köln
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Hovedetterforsker:
          • Christoph Röllig, Prof.
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Erlangen
        • Hovedetterforsker:
          • Stefan Krause, Prof.
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Rekruttering
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität
        • Hovedetterforsker:
          • Björn Steffen, Dr.
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Halle
        • Hovedetterforsker:
          • Christine Dierks, Prof.
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Heidelberg
        • Hovedetterforsker:
          • Tim Sauer, Dr.
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
        • Hovedetterforsker:
          • Lars Fransecky, Dr.
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Hovedetterforsker:
          • Klaus Metzeler, Prof.
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Rekruttering
        • Klinikum Mannheim gGmbH
        • Hovedetterforsker:
          • Nadine Müller, Dr.
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Rekruttering
        • Philipps-Universität Marburg Fachbereich Medizin
        • Hovedetterforsker:
          • Andreas Neubauer, Prof.
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Münster
        • Hovedetterforsker:
          • Christoph Schliemann, Prof.
      • Nuremberg, Tyskland, 90419
        • Rekruttering
        • Klinikum Nürnberg-Nord
        • Hovedetterforsker:
          • Kerstin Schäfer-Eckart, Dr.
      • Regensburg, Tyskland, 93049
        • Rekruttering
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
        • Hovedetterforsker:
          • Nadia Maguire
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Rekruttering
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
        • Hovedetterforsker:
          • Martin Kaufmann, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Essen
        • Hovedetterforsker:
          • Maher Hanoun, PD Dr.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Et signert informert samtykke
  2. Nydiagnostisert CD33-positiv AML med NPM1-mutasjon i henhold til WHO-kriterier
  3. Alder 18-70 år

  4. Passer for intensiv kjemoterapi, definert av

    • ECOG-ytelsesstatus på 0-2
    • Tilstrekkelig leverfunksjon: ALAT/ASAT/Bilirubin ≤ 2,5 x ULN med mindre det vurderes på grunn av leukemisk organinvolvering.
    • Tilstrekkelig nyrefunksjon vurdert ved serumkreatinin ≤ 1,5x ULN ELLER kreatininclearance (ved Cockcroft Gault-formel) ≥ 50 ml/min.
  5. WBC < 25 x 109/L (<25 000/µL), tidligere hydroksyurea tillates å oppfylle dette kriteriet
  6. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
  7. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra ubeskyttet sex og sæddonasjon fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket til 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 72 timer før første dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiverer FLT3-mutasjon
  2. Tilbakefallende eller refraktær AML
  3. AML etter antecedent myelodysplasi (MDS) med tidligere cellegiftbehandling
  4. Tidligere malignitet i anamnesen, annet enn MDS, med mindre forsøkspersonen har vært fri for sykdommen i ≥ 1 år før start av studiebehandlingen (unntak er basal- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet , tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av svulst, node, metastase klinisk iscenesettelsessystem))
  5. Tidligere behandling med HMA eller venetoclax
  6. Tidligere behandling for AML unntatt hydroksyurea
  7. Kumulativ tidligere eksponering for antracykliner på > 200 mg/m^2 doksorubicinkvivalenter
  8. Kun CNS-involvering eller ekstramedullær sykdom
  9. Kjent overfølsomhet overfor hjelpestoffer i preparatet eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien, inkludert venetoklaks, azacitidin, cytarabin, daunorubicin, gemtuzumab-ozogamicin eller mitoksantron

  10. Kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV) og historie med aktiv eller kronisk infeksiøs hepatitt med mindre serologi demonstrerer eliminering av infeksjon (dvs.

    PCR-udetekterbar virusbelastning for hepatitt).

  11. Manglende evne til å svelge orale medisiner
  12. Enhver malabsorpsjonstilstand

  13. Kardiovaskulær funksjonshemming status for New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ 2; ustabil koronarsykdom (MI mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt); alvorlige hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.

    Merk: Klasse 2 er definert som hjertesykdom der pasienter er komfortable i hvile, men vanlig fysisk aktivitet resulterer i tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter.

  14. Kronisk luftveissykdom som krever kontinuerlig oksygenbruk
  15. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens samarbeid med kravene til utprøvingen eller evalueringen av studieresultatene
  16. Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie
  17. Gravide eller ammende kvinner. Amming må avbrytes før oppstart av og under behandling og bør avbrytes i minst 3 måneder etter avsluttet behandling.

  18. Pasienter som ikke er villige til å følge strengt effektive prevensjonskrav, inkludert hormonelle prevensjonsmidler med en Pearl Index < 1 % per år i kombinasjon med en barrieremetode fra tidspunktet for signering av informert samtykke til 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet med mindre en av følgende kriterier er oppfylt:

    • postmenopausal (12 måneder naturlig amenoré eller 6 måneder amenoré med serum FSH > 40 U/ml)
    • postoperativt (6 uker etter bilateral ovarektomi med eller uten hysterektomi)
    • medisinsk bekreftet ovariesvikt
    • vasektomi Merk: Foreløpig er det ikke kjent om effektiviteten av hormonelle prevensjonsmidler reduseres av venetoklaks. Av denne grunn må kvinner bruke en barrieremetode i tillegg til hormonelle prevensjonsmetoder.
  19. Anamnese med klinisk signifikant levercirrhose (f.eks. Child-Pugh klasse B og C)
  20. Levende virusvaksiner gitt innen 28 dager før oppstart av studiebehandling Merk: koronavaksiner er ikke levende virusvaksiner og er ekskludert fra dette kriteriet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ven+Aza arm
ikke-intensiv behandling: venetoklaks pluss azacitidin
Legemiddel: Venetoclax pluss azacitidin

Induksjonssyklus 1:

100 mg venetoclax p.o. på dag 1; 200 mg venetoclax p.o. på dag 2; 400 mg venetoclax p.o. på dagene 3-28; 75 mg/m^2 azacitidin s.c. på dag 1-7

Induksjonssyklus 2-3:

400 mg venetoclax p.o. på dagene 1-28; 75 mg/m^2 azacitidin s.c. på dag 1-7

Sykluser 1-9 etter remisjon:

400 mg venetoclax p.o. på dagene 1-28; 75 mg/m^2 azacitidin s.c. på dag 1-7
Aktiv komparator: SOC arm
standard behandling: intensiv kjemoterapi pluss gemtuzumab ozogamicin
Legemiddel: standard kjemoterapi pluss gemtuzumab ozogamicin

Induksjonssyklus 1:

200 mg/m^2 cytarabin forts inf i.v. på dagene 1-7; 60 mg/m^2 daunorubicin i.v. på dagene 3-5; 3 mg/m^2 (maks. 1 hetteglass) gemtuzumab ozogamicin i.v. på dagene 1+4+7

Induksjonssyklus 2 (pasienter som ikke er i remisjon, moderate eller ikke-reagerte):

3000/1000 mg/m^2 cytarabin i.v. BID på dag 1-3; 10 mg/m^2 mitoksantron i.v. på dag 3-5

Sykluser 1-3 etter remisjon:

3000/1000 mg/m^2 cytarabin i.v. BUD dag 1-3

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
modifisert hendelsesfri overlevelse (mEFS)
Tidsramme: tidsintervall fra dato for randomisering til enten primær behandlingssvikt eller hematologisk tilbakefall eller molekylær svikt eller død, avhengig av hva som inntreffer først
  • Unnlatelse av å oppnå en CR/CRi/CRh etter maksimalt to induksjonssykluser i kontrollarmen (SOC) eller tre induksjonssykluser i undersøkelsesarmen (VEN+AZA), dvs. primær induksjonssvikt
  • Hematologisk tilbakefall etter tidligere CR/CRi/CRh

  • Molekylær svikt, definert som enten

    • Molekylær progresjon, definert som bekreftet ≥ 1 log10 økning av NPM1 MRD-nivå i alle to prøver hos en pasient uten tidligere MRD-negativitet eller
    • Molekylært tilbakefall etter tidligere MRD-negativitet, definert som bekreftet ≥ 1 log10 mellom to påfølgende positive prøver hos en pasient som tidligere ble testet som MRD-negativ
  • Død
tidsintervall fra dato for randomisering til enten primær behandlingssvikt eller hematologisk tilbakefall eller molekylær svikt eller død, avhengig av hva som inntreffer først

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet av behandling
Tidsramme: fra FPFV til LPLV [4 år]
kumulativ forekomst av CTCAE grad 3 og grad 4 bivirkninger
fra FPFV til LPLV [4 år]
Remisjon (CR/CRi/CRh) rate
Tidsramme: fra FPFV til LPLV [4 år]
CR/CRi/CRh rate er definert som andelen pasienter som oppnådde en CR eller CRi eller CRh under studiedeltakelsen.
fra FPFV til LPLV [4 år]
molekylær responsrate
Tidsramme: fra FPFV til LPLV [4 år]
Andel pasienter med fravær av påvisbare NPM1-mutante transkripter eller med påvisbare NPM1-mutante transkripsjoner som ikke oppfyller noen av definisjonene av molekylær svikt under studiedeltakelse.
fra FPFV til LPLV [4 år]
molekylær persistenshastighet
Tidsramme: fra FPFV til LPLV [4 år]
Andel pasienter med påvisbare NPM1-mutante transkripter tilstede etter fire behandlingssykluser med mindre enn 4 log10 reduksjon fra baseline.
fra FPFV til LPLV [4 år]
Rate av CR/CRi/CRh med MRD negativitet
Tidsramme: fra FPFV til LPLV [4 år]
Andel pasienter som oppnådde en CR eller CRi eller CRh med NPM1-mutante transkripsjoner/ABL1 transkripter <0,01 % under studiedeltakelsen.
fra FPFV til LPLV [4 år]
tidlig dødelighet
Tidsramme: fra FPFV til LPLV [4 år]
Tidlig dødelighet er definert som død uansett årsak innen 14, 30 og 60 dager fra dag 1 av induksjonsbehandling.
fra FPFV til LPLV [4 år]
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: fra FPFV til LPLV [4 år]
Tilbakefallsfri overlevelse er definert som tidsintervallet fra datoen for første CR/CRi/CRh til enten morfologisk eller molekylært tilbakefall eller død i remisjon.
fra FPFV til LPLV [4 år]
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: fra FPFV til LPLV [4 år]
Total overlevelse er definert som tidsintervall fra dato for randomisering til død uansett årsak.
fra FPFV til LPLV [4 år]

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Samarbeidspartnere

AbbVie
University Hospital Heidelberg

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christoph Röllig, Prof., Technische Universität Dresden, Medical Faculty Carl Gustav Carus

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

15. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TUD-VINC01-080

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere