Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Venetoclax più azacitidina rispetto a chemioterapia intensiva per pazienti in forma con leucemia mieloide acuta mutata NPM1 di nuova diagnosi (VINCENT)

27 novembre 2024 aggiornato da: Technische Universität Dresden

Venetoclax più azacitidina rispetto alla chemioterapia intensiva standard per i pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) e mutazioni NPM1 di nuova diagnosi idonei al trattamento intensivo

Questo studio clinico di fase II valuta l'efficacia e la tollerabilità del trattamento non intensivo con venetoclax e l'agente ipometilante azacitidina rispetto alla chemioterapia standard più gemtuzumab ozogamicin in pazienti con LMA mutata NPM1 idonei per la chemioterapia intensiva.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'AML è una malattia eterogenea delle cellule mieloidi precoci maligne con una prognosi infausta. Attualmente l'unico trattamento potenzialmente curativo per i pazienti con leucemia mieloide acuta è la chemioterapia di induzione intensiva con 7 giorni di citarabina a dose standard più 3 giorni di un'antraciclina (7+3) seguita da diversi cicli di chemioterapia di consolidamento con citarabina ad alte dosi o da staminali allogeniche trapianto di cellule come standard di cura (SOC). La remissione completa (CR) si ottiene nel 60-80% dei pazienti più giovani (di età compresa tra 16 e 60 anni) e in circa il 50% dei pazienti più anziani di età ≥ 60 anni con questa chemioterapia di induzione. Tuttavia, questa chemioterapia di induzione è tossica, a causa della prolungata mielosoppressione con conseguenti complicanze infettive e tossicità d'organo con grave nausea, mucosite, colite e cardiotossicità. Ogni ciclo di questa chemioterapia intensiva di solito comporta un ricovero prolungato dei pazienti e richiede un'ampia terapia di supporto con emoderivati ​​e agenti antinfettivi. Inoltre, i pazienti trattati con chemioterapia di induzione intensiva sono a maggior rischio di diversi gravi effetti collaterali a lungo termine tra cui sequele cardiache e neurologiche, infertilità e tumori secondari. L'elevato carico di tossicità in generale e la tossicità cardiovascolare in particolare aumentano costantemente i costi totali nella chemioterapia intensiva di induzione e consolidamento. Da questo punto di vista c'è bisogno di terapie con minore tossicità e migliore efficacia.

A causa dell'elevato rischio di mortalità precoce, i pazienti più anziani e quelli con gravi condizioni preesistenti sono in genere trattati con chemioterapia non intensiva con citarabina a basso dosaggio (LDAC) o un agente ipometilante (HMA) azacitidina o decitabina. trattamenti offrono nella migliore delle ipotesi un'efficacia modesta con tassi di CR di solo il 10%-30% e una sopravvivenza globale mediana di 6-12 mesi, le combinazioni con l'inibitore del linfoma-2 a cellule B venetoclax hanno dimostrato di produrre tassi di CR tra il 50-75% in pazienti non eleggibili per chemioterapia intensiva. La migliore risposta dei regimi a base di venetoclax con tassi di risposta fino al 93% e sopravvivenza globale a due anni del 75% è stata trovata tra l'altro nel grande gruppo di pazienti affetti da LMA con mutazioni nel gene NPM1. Il trattamento intensivo standard nei pazienti con LMA mutata NPM1 senza caratteristiche di rischio avverso, che di solito consiste in chemioterapia standard più gemtuzumab ozogamicin (GO), induce tassi di CR intorno all'85% e porta a una sopravvivenza globale a 5 anni di circa il 40% - 50%. Il tasso e durata della risposta alle combinazioni a base di venetoclax in studi a braccio singolo con pazienti affetti da LMA con mutazione NPM1 rispetto agli esiti della chemioterapia intensiva. Un'analisi retrospettiva nei pazienti anziani con LMA con mutazione NPM1 ha rilevato tassi di remissione del 73% nell'intera coorte e del 96% nei pazienti > 65 anni. L'associazione a base di venetoclax con l'azacitidina HMA è generalmente ben tollerata e ha un profilo di sicurezza migliore rispetto alla chemioterapia intensiva.

Sulla base di questi dati clinici disponibili, si ipotizza che il trattamento non intensivo con venetoclax più azacitidina nei pazienti affetti da LMA con mutazione NPM1 possa essere equivalente o superiore al trattamento intensivo standard in termini di tassi di remissione, sopravvivenza libera da recidiva, mortalità correlata al trattamento e salute qualità della vita correlata. Questo studio randomizzato controllato di fase II (VINCENT) ha lo scopo di valutare l'efficacia e la tollerabilità del trattamento non intensivo con venetolcax e azacitidina (braccio Ven+Aza) in un'ampia fascia di età di pazienti con LMA mutata NPM1 di nuova diagnosi idonei per la chemioterapia intensiva in confronto con la chemioterapia standard di cura più GO (braccio SOC).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

146

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Manja Reimann, Dr.
  • Numero di telefono: 3091 +49 351 458
  • Email: vincent@ukdd.de

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Frank Fiebig
  • Numero di telefono: 5198 +49 351 458
  • Email: vincent@ukdd.de

Luoghi di studio

  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Investigatore principale:
          • Edgar Jost, Prof.
      • Augsburg, Germania, 86156
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Investigatore principale:
          • Christoph Schmid, Prof.
      • Chemnitz, Germania, 09116
        • Reclutamento
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Investigatore principale:
          • Mathias Hänel, Prof.
      • Dresden, Germania, 01307
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Investigatore principale:
          • Christoph Röllig, Prof.
      • Erlangen, Germania, 91054
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Erlangen
        • Investigatore principale:
          • Stefan Krause, Prof.
      • Frankfurt am Main, Germania, 60590
        • Reclutamento
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität
        • Investigatore principale:
          • Björn Steffen, Dr.
      • Halle, Germania, 06120
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Halle
        • Investigatore principale:
          • Christine Dierks, Prof.
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Heidelberg
        • Investigatore principale:
          • Tim Sauer, Dr.
      • Kiel, Germania, 24105
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
        • Investigatore principale:
          • Lars Fransecky, Dr.
      • Köln, Germania, 50937
        • Non ancora reclutamento
        • Universiätsklinikum Köln
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Reclutamento
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Investigatore principale:
          • Klaus Metzeler, Prof.
      • Mannheim, Germania, 68167
        • Reclutamento
        • Klinikum Mannheim gGmbH
        • Investigatore principale:
          • Nadine Müller, Dr.
      • Marburg, Germania, 35043
        • Reclutamento
        • Philipps-Universität Marburg Fachbereich Medizin
        • Investigatore principale:
          • Andreas Neubauer, Prof.
      • Münster, Germania, 48149
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Münster
        • Investigatore principale:
          • Christoph Schliemann, Prof.
      • Nürnberg, Germania, 90419
        • Reclutamento
        • Klinikum Nürnberg-Nord
        • Investigatore principale:
          • Kerstin Schäfer-Eckart, Dr.
      • Regensburg, Germania, 93049
        • Reclutamento
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
        • Investigatore principale:
          • Nadia Maguire
      • Stuttgart, Germania, 70376
        • Reclutamento
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
        • Investigatore principale:
          • Martin Kaufmann, Dr.
    • NRW
      • Essen, NRW, Germania, 45147
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Essen
        • Investigatore principale:
          • Maher Hanoun, PD Dr.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Un consenso informato firmato
  2. AML positiva per CD33 di nuova diagnosi con mutazione NPM1 secondo i criteri dell'OMS
  3. Età 18-70 anni

  4. Idoneo per la chemioterapia intensiva, definito da

    • Performance status ECOG di 0-2
    • Funzionalità epatica adeguata: ALAT/ASAT/Bilirubina ≤ 2,5 x ULN a meno che non sia considerato a causa del coinvolgimento di organi leucemici Nota: i soggetti con sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina > 2,5 × ULN per discussione tra lo sperimentatore e lo sperimentatore coordinatore.
    • Funzionalità renale adeguata valutata dalla creatinina sierica ≤ 1,5x ULN O dalla clearance della creatinina (mediante la formula di Cockcroft Gault) ≥ 50 mL/min
  5. WBC < 25 x 109/L (<25.000/µL), è consentita una precedente idrossiurea per soddisfare questo criterio
  6. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
  7. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dal sesso non protetto e dalla donazione di sperma dal momento della firma del consenso informato fino a 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  8. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Attivazione della mutazione FLT3
  2. AML recidivante o refrattaria
  3. AML dopo mielodisplasia antecedente (MDS) con precedente trattamento citotossico
  4. Storia precedente di tumore maligno, diverso da MDS, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 1 anno prima dell'inizio del trattamento in studio (le eccezioni sono carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice o della mammella , reperto istologico incidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica del tumore, linfonodo, metastasi))
  5. Precedente trattamento con HMA o venetoclax
  6. Precedente trattamento per AML eccetto idrossiurea
  7. Esposizione cumulativa precedente ad antracicline di > 200 mg/m^2 doxorubicina equivalenti
  8. Interessamento solo del SNC o malattia extramidollare
  9. Ipersensibilità nota agli eccipienti del preparato o a qualsiasi agente somministrato in associazione a questo studio, inclusi venetoclax, azacitidina, citarabina, daunorubicina, gemtuzumab-ozogamicin o mitoxantrone

  10. Positività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e Storia di epatite infettiva attiva o cronica a meno che la sierologia non dimostri la risoluzione dell'infezione (es.

    PCR carica virale non rilevabile per l'epatite).

  11. Incapacità di deglutire i farmaci per via orale
  12. Qualsiasi condizione di malassorbimento

  13. stato di disabilità cardiovascolare di classe New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; malattia coronarica instabile (è consentito IM più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio); gravi aritmie cardiache ventricolari che richiedono terapia antiaritmica.

    Nota: la classe 2 è definita come malattia cardiaca in cui i pazienti si sentono a proprio agio a riposo ma l'attività fisica ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni, dispnea o dolore anginoso.

  14. Malattia respiratoria cronica che richiede un uso continuo di ossigeno
  15. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la cooperazione del soggetto con i requisiti della sperimentazione o la valutazione dei risultati dello studio
  16. Partecipazione simultanea a un altro studio clinico interventistico
  17. Donne incinte o che allattano. L'allattamento al seno deve essere interrotto prima dell'inizio e durante il trattamento e deve essere interrotto per almeno 3 mesi dopo la fine del trattamento.

  18. Pazienti che non sono disposti a seguire i requisiti contraccettivi rigorosamente altamente efficaci, inclusi i contraccettivi ormonali con un indice di Pearl <1% all'anno in combinazione con un metodo di barriera dal momento della firma del consenso informato fino a 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio a meno che uno di sono soddisfatti i seguenti criteri:

    • post-menopausa (amenorrea naturale di 12 mesi o amenorrea di 6 mesi con FSH sierico > 40 U/ml)
    • postoperatorio (6 settimane dopo ovarectomia bilaterale con o senza isterectomia)
    • insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico
    • vasectomia Nota: al momento non è noto se venetoclax riduca l'efficacia dei contraccettivi ormonali. Per questo motivo, le donne devono utilizzare un metodo di barriera oltre ai metodi contraccettivi ormonali.
  19. Anamnesi di cirrosi epatica clinicamente significativa (ad esempio, classe Child-Pugh B e C)
  20. Vaccini con virus vivi somministrati entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio Nota: i vaccini corona non sono vaccini con virus vivi e sono esclusi da questo criterio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio Ven+Aza
trattamento non intensivo: venetoclax più azacitidina
Droga: Venetoclax più Azacitidina

Ciclo di induzione 1:

100 mg venetoclax p.o. il giorno 1; 200 mg venetoclax p.o. il giorno 2; 400 mg venetoclax p.o. nei giorni 3-28; 75 mg/m^2 di azacitidina s.c. nei giorni 1-7

Cicli di induzione 2-3:

400 mg venetoclax p.o. nei giorni 1-28; 75 mg/m^2 di azacitidina s.c. nei giorni 1-7

Cicli di postremissione 1-9:

400 mg venetoclax p.o. nei giorni 1-28; 75 mg/m^2 di azacitidina s.c. nei giorni 1-7
Comparatore attivo: Braccio SOC
trattamento standard di cura: chemioterapia intensiva più gemtuzumab ozogamicin
Droga: chemioterapia standard di cura più gemtuzumab ozogamicin

Ciclo di induzione 1:

200 mg/m^2 citarabina cont inf i.v. nei giorni 1-7; 60 mg/m^2 di daunorubicina i.v. nei giorni 3-5; 3 mg/m^2 (max 1 flaconcino) gemtuzumab ozogamicin e.v. nei giorni 1+4+7

Ciclo di induzione 2 (pazienti non in remissione, moderati o non responsivi):

3000/1000 mg/m^2 citarabina i.v. BID nei giorni 1-3; 10 mg/m^2 di mitoxantrone i.v. nei giorni 3-5

Cicli di postremissione 1-3:

3000/1000 mg/m^2 citarabina i.v. BID nei giorni 1-3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sopravvivenza libera da eventi modificata (mEFS)
Lasso di tempo: intervallo di tempo dalla data di randomizzazione fino al fallimento del trattamento primario o alla ricaduta ematologica o al fallimento molecolare o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo
  • Mancato raggiungimento di una CR/CRi/CRh dopo un massimo di due cicli di induzione nel braccio di controllo (SOC) o tre cicli di induzione nel braccio sperimentale (VEN+AZA), ovvero fallimento dell'induzione primaria
  • Recidiva ematologica dopo precedente CR/CRi/CRh

  • Fallimento molecolare, definito come entrambi

    • Progressione molecolare, definita come aumento confermato ≥ 1 log10 del livello di NPM1 MRD in due campioni qualsiasi in un paziente senza precedente negatività MRD o
    • Recidiva molecolare dopo precedente MRD negatività, definita come confermata ≥ 1 log10 tra due campioni positivi consecutivi in ​​un paziente precedentemente testato come MRD negativo
  • Morte
intervallo di tempo dalla data di randomizzazione fino al fallimento del trattamento primario o alla ricaduta ematologica o al fallimento molecolare o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tollerabilità del trattamento
Lasso di tempo: da FPFV fino a LPLV [4 anni]
comparsa cumulativa di eventi avversi di grado 3 e 4 CTCAE
da FPFV fino a LPLV [4 anni]
Tasso di remissione (CR/CRi/CRh).
Lasso di tempo: da FPFV fino a LPLV [4 anni]
Il tasso di CR/CRi/CRh è definito come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una CR o CRi o CRh durante la partecipazione allo studio.
da FPFV fino a LPLV [4 anni]
velocità di risposta molecolare
Lasso di tempo: da FPFV fino a LPLV [4 anni]
Proporzione di pazienti con assenza di trascrizioni mutanti NPM1 rilevabili o con trascrizioni mutanti NPM1 rilevabili che non soddisfano nessuna delle definizioni di insufficienza molecolare durante la partecipazione allo studio.
da FPFV fino a LPLV [4 anni]
tasso di persistenza molecolare
Lasso di tempo: da FPFV fino a LPLV [4 anni]
Percentuale di pazienti con trascrizioni mutanti NPM1 rilevabili presenti dopo quattro cicli di trattamento con una riduzione inferiore a 4 log10 rispetto al basale.
da FPFV fino a LPLV [4 anni]
Tasso di CR/CRi/CRh con negatività MRD
Lasso di tempo: da FPFV fino a LPLV [4 anni]
Proporzione di pazienti che hanno raggiunto una CR o CRi o CRh con trascritti mutanti NPM1/trascritti ABL1 <0,01% durante la partecipazione allo studio.
da FPFV fino a LPLV [4 anni]
mortalità precoce
Lasso di tempo: da FPFV fino a LPLV [4 anni]
La mortalità precoce è definita come morte per qualsiasi motivo entro 14, 30 e 60 giorni dal giorno 1 del trattamento di induzione.
da FPFV fino a LPLV [4 anni]
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: da FPFV fino a LPLV [4 anni]
La sopravvivenza libera da recidiva è definita come l'intervallo di tempo dalla data della prima CR/CRi/CRh fino alla recidiva morfologica o molecolare o alla morte in remissione.
da FPFV fino a LPLV [4 anni]
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: da FPFV fino a LPLV [4 anni]
La sopravvivenza globale è definita come l'intervallo di tempo dalla data di randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa.
da FPFV fino a LPLV [4 anni]

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Collaboratori

AbbVie
University Hospital Heidelberg

Investigatori

  • Investigatore principale: Christoph Röllig, Prof., Technische Universität Dresden, Medical Faculty Carl Gustav Carus

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

15 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

2 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TUD-VINC01-080

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

Prove cliniche su Venetoclax più Azacitidina

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Ireland

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi