Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Venetoclax Plus Azacitidin versus intenzivní chemoterapie pro fit pacienty s nově diagnostikovanou mutovanou AML NPM1 (VINCENT)

27. listopadu 2024 aktualizováno: Technische Universität Dresden

Venetoclax Plus Azacitidin versus standardní intenzivní chemoterapie pro pacienty s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML) a mutacemi NPM1 způsobilými pro intenzivní léčbu

Tato klinická studie fáze II hodnotí účinnost a snášenlivost neintenzivní léčby venetoklaxem a hypometylačním činidlem azacitidinem ve srovnání s chemoterapií standardní péče plus gemtuzumab ozogamicinem u nově diagnostikovaných pacientů s AML s mutací NPM1 vhodných pro intenzivní chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

AML je heterogenní onemocnění maligních časných myeloidních buněk se špatnou prognózou. V současnosti je jedinou potenciálně kurativní léčbou pro pacienty s AML intenzivní indukční chemoterapie se 7 dny standardní dávky cytarabinu plus 3 dny antracyklinu (7+3), po nichž následuje buď několik cyklů konsolidační chemoterapie s vysokými dávkami cytarabinu, nebo alogenní kmenová léčba. buněčná transplantace jako standardní péče (SOC). Kompletní remise (CR) je touto indukční chemoterapií dosaženo u 60–80 % mladších pacientů (ve věku 16–60 let) a přibližně u 50 % starších pacientů ve věku ≥ 60 let. Tato indukční chemoterapie je však toxická kvůli prodloužené myelosupresi s následnými infekčními komplikacemi a orgánovou toxicitou s těžkou nauzeou, mukozitidou, kolitidou a kardiotoxicitou. Každý cyklus této intenzivní chemoterapie obvykle vede k prodloužené hospitalizaci pacientů a vyžaduje rozsáhlou podpůrnou péči s krevními produkty a antiinfekčními látkami. Kromě toho jsou pacienti léčení intenzivní indukční chemoterapií vystaveni zvýšenému riziku několika závažných dlouhodobých vedlejších účinků včetně srdečních a neurologických následků, neplodnosti a sekundárních rakovin. Vysoká toxicita obecně a kardiovaskulární toxicita specificky konzistentně zvyšují celkové náklady na intenzivní indukční a konsolidační chemoterapii. Z tohoto pohledu existuje potřeba terapií s nižší toxicitou a lepší účinností.

Kvůli vysokému riziku časné úmrtnosti jsou starší pacienti a pacienti se závažnými již existujícími onemocněními typicky léčeni neintenzivní chemoterapií buď nízkodávkovaným cytarabinem (LDAC) nebo hypometylačním činidlem (HMA), buď azacitidinem nebo decitabinem. léčba nabízí při nejlepší mírné účinnosti s mírou CR pouze 10 %–30 % a mediánem celkového přežití 6–12 měsíců, kombinace s inhibitorem B-lymfomu-2 venetoklaxem produkují míru CR mezi 50–75 % v pacienti, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii. Nejlepší odpověď režimů založených na venetoklaxu s mírou odpovědi až 93 % a dvouletým celkovým přežitím 75 % byla nalezena mimo jiné u velké skupiny pacientů s AML s mutacemi v genu NPM1. Standardní intenzivní léčba u pacientů s AML s mutací NPM1 bez nežádoucích rizikových rysů obvykle sestávající ze standardní chemoterapie plus gemtuzumab ozogamicinu (GO) indukuje míru CR kolem 85 % a vede k 5letému celkovému přežití kolem 40 % - 50 %. míra a trvání odpovědi na kombinace založené na venetoklaxu v jednoramenných studiích s pacienty s AML s mutací NPM1 ve srovnání s výsledky intenzivní chemoterapie. Retrospektivní analýza u starších pacientů s AML s mutací NPM1 zjistila míru remise 73 % v celé kohortě a 96 % u pacientů > 65 let. Kombinace na bázi venetoklaxu s HMA azacitidinem je obecně dobře snášena a má lepší bezpečnostní profil než intenzivní chemoterapie.

Na základě těchto dostupných klinických údajů se předpokládá, že neintenzivní léčba venetoklaxem plus azacitidinem u pacientů s mutovanou AML s NPM1 může být ekvivalentní nebo lepší než standardní intenzivní léčba, pokud jde o míru remise, přežití bez relapsu, mortalitu související s léčbou a zdraví. - související kvalita života. Tato randomizovaná kontrolovaná studie fáze II (VINCENT) má vyhodnotit účinnost a snášenlivost neintenzivní léčby venetolcaxem a azacitidinem (rameno Ven+Aza) u širokého věkového rozmezí nově diagnostikovaných pacientů s AML s mutací NPM1 vhodných pro intenzivní chemoterapii v srovnání s chemoterapií standardní péče plus GO (rameno SOC).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

146

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Manja Reimann, Dr.
  • Telefonní číslo: 3091 +49 351 458
  • E-mail: vincent@ukdd.de

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Frank Fiebig
  • Telefonní číslo: 5198 +49 351 458
  • E-mail: vincent@ukdd.de

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Edgar Jost, Prof.
      • Augsburg, Německo, 86156
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christoph Schmid, Prof.
      • Chemnitz, Německo, 09116
        • Nábor
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mathias Hänel, Prof.
      • Dresden, Německo, 01307
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christoph Röllig, Prof.
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Erlangen
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stefan Krause, Prof.
      • Frankfurt am Main, Německo, 60590
        • Nábor
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Björn Steffen, Dr.
      • Halle, Německo, 06120
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Halle
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christine Dierks, Prof.
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Heidelberg
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tim Sauer, Dr.
      • Kiel, Německo, 24105
        • Nábor
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lars Fransecky, Dr.
      • Köln, Německo, 50937
        • Zatím nenabíráme
        • Universiätsklinikum Köln
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Leipzig
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Klaus Metzeler, Prof.
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Nábor
        • Klinikum Mannheim gGmbH
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nadine Müller, Dr.
      • Marburg, Německo, 35043
        • Nábor
        • Philipps-Universität Marburg Fachbereich Medizin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andreas Neubauer, Prof.
      • Münster, Německo, 48149
        • Nábor
        • Universitatsklinikum Munster
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christoph Schliemann, Prof.
      • Nürnberg, Německo, 90419
        • Nábor
        • Klinikum Nürnberg-Nord
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kerstin Schäfer-Eckart, Dr.
      • Regensburg, Německo, 93049
        • Nábor
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nadia Maguire
      • Stuttgart, Německo, 70376
        • Nábor
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Martin Kaufmann, Dr.
    • NRW
      • Essen, NRW, Německo, 45147
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Essen
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maher Hanoun, PD Dr.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas
  2. Nově diagnostikovaná CD33-pozitivní AML s mutací NPM1 podle kritérií WHO
  3. Věk 18-70 let

  4. Vhodné pro intenzivní chemoterapii, definované podle

    • Stav výkonu ECOG 0-2
    • Adekvátní jaterní funkce: ALAT/ASAT/Bilirubin ≤ 2,5 x ULN, pokud se to neuvažuje kvůli postižení leukemických orgánů Poznámka: Subjekty s Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin > 2,5 x ULN na diskusi mezi zkoušejícím a koordinujícím zkoušejícím.
    • Adekvátní funkce ledvin hodnocená podle sérového kreatininu ≤ 1,5x ULN NEBO clearance kreatininu (podle Cockcroft Gaultova vzorce) ≥ 50 ml/min
  5. WBC < 25 x 109/l (<25 000/µl), předchozí hydroxymočovina je povolena splnit toto kritérium
  6. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  7. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží nechráněného pohlavního styku a dárcovství spermií od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před první dávkou studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivace mutace FLT3
  2. Recidivující nebo refrakterní AML
  3. AML po předchozí myelodysplazii (MDS) s předchozí cytotoxickou léčbou
  4. Předchozí malignita, jiná než MDS, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 1 roku před zahájením studijní léčby (výjimkami jsou bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu , náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí nádoru, uzliny, metastázového klinického stagingového systému))
  5. Předchozí léčba HMA nebo venetoklaxem
  6. Předchozí léčba AML kromě hydroxymočoviny
  7. Kumulativní předchozí expozice antracyklinům > 200 mg/m^2 ekvivalentů doxorubicinu
  8. Pouze postižení CNS nebo extramedulární onemocnění
  9. Známá přecitlivělost na pomocné látky přípravku nebo jakoukoli látku podávanou v souvislosti s touto studií včetně venetoklaxu, azacitidinu, cytarabinu, daunorubicinu, gemtuzumab-ozogamicinu nebo mitoxantronu

  10. Známá pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV) a aktivní nebo chronická infekční hepatitida v anamnéze, pokud sérologie neprokáže vymizení infekce (tj.

    PCR nedetekovatelná virová zátěž pro hepatitidu).

  11. Neschopnost polykat perorální léky
  12. Jakýkoli stav malabsorpce

  13. Stav kardiovaskulárního postižení třídy New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; nestabilní onemocnění koronárních tepen (IM více než 6 měsíců před vstupem do studie je povoleno); závažné srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.

    Poznámka: Třída 2 je definována jako srdeční onemocnění, při kterém jsou pacienti v klidu, ale běžná fyzická aktivita má za následek únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginózní bolest.

  14. Chronické respirační onemocnění, které vyžaduje nepřetržité používání kyslíku
  15. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat spolupráci subjektu s požadavky studie nebo hodnocení výsledků studie
  16. Současná účast v jiné intervenční klinické studii
  17. Těhotné nebo kojící ženy. Kojení musí být přerušeno před zahájením léčby a v jejím průběhu a mělo by být přerušeno alespoň 3 měsíce po ukončení léčby.

  18. Pacientky, které nejsou ochotny dodržovat přísně požadavky na vysoce účinnou antikoncepci včetně hormonální antikoncepce s Pearl indexem < 1 % ročně v kombinaci s bariérovou metodou od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku, pokud jedna z jsou splněna následující kritéria:

    • postmenopauzální (12 měsíců přirozená amenorea nebo 6 měsíců amenorea se sérovým FSH > 40 U/ml)
    • pooperační (6 týdnů po bilaterální ovarektomii s nebo bez hysterektomie)
    • lékařsky potvrzené selhání vaječníků
    • vazektomie Poznámka: V současné době není známo, zda účinnost hormonální antikoncepce snižuje venetoklax. Z tohoto důvodu musí ženy kromě hormonální antikoncepce používat i bariérovou metodu.
  19. Anamnéza klinicky významné jaterní cirhózy (např. Child-Pugh třída B a C)
  20. Živé virové vakcíny podané do 28 dnů před zahájením studijní léčby Poznámka: korona vakcíny nejsou živé virové vakcíny a jsou z tohoto kritéria vyloučeny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ven+Aza rameno
neintenzivní léčba: venetoklax plus azacitidin
Lék: Venetoclax plus azacitidin

Indukční cyklus 1:

100 mg venetoklaxu p.o. v den 1; 200 mg venetoklaxu p.o. v den 2; 400 mg venetoklaxu p.o. ve dnech 3-28; 75 mg/m2 azacitidinu s.c. ve dnech 1-7

Indukční cykly 2-3:

400 mg venetoklaxu p.o. ve dnech 1-28; 75 mg/m2 azacitidinu s.c. ve dnech 1-7

Postremisní cykly 1-9:

400 mg venetoklaxu p.o. ve dnech 1-28; 75 mg/m2 azacitidinu s.c. ve dnech 1-7
Aktivní komparátor: SOC arm
standardní léčba: intenzivní chemoterapie plus gemtuzumab ozogamicin
Lék: standardní chemoterapie plus gemtuzumab ozogamicin

Indukční cyklus 1:

200 mg/m^2 cytarabin kont inf i.v. ve dnech 1-7; 60 mg/m^2 daunorubicinu i.v. ve dnech 3-5; 3 mg/m^2 (max. 1 lahvička) gemtuzumab ozogamicin i.v. ve dnech 1+4+7

Indukční cyklus 2 (pacienti bez remise, střední nebo nereagující):

3000/1000 mg/m^2 cytarabin i.v. BID ve dnech 1-3; 10 mg/m^2 mitoxantronu i.v. ve dnech 3-5

Postremisní cykly 1-3:

3000/1000 mg/m^2 cytarabin i.v. BID ve dnech 1-3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
modifikované přežití bez události (mEFS)
Časové okno: časový interval od data randomizace do selhání primární léčby nebo hematologického relapsu nebo molekulárního selhání nebo smrti, podle toho, co nastane dříve
  • Nedosažení CR/CRi/CRh po maximálně dvou indukčních cyklech v kontrolním rameni (SOC) nebo třech indukčních cyklech ve zkoumaném rameni (VEN+AZA), tj. selhání primární indukce
  • Hematologický relaps po předchozí CR/CRi/CRh

  • Molekulární selhání, definované jako buď

    • Molekulární progrese, definovaná jako potvrzené ≥ 1 log10 zvýšení hladiny NPM1 MRD v jakýchkoli dvou vzorcích u pacienta bez předchozí MRD negativity resp.
    • Molekulární relaps po předchozí MRD negativitě, definovaný jako potvrzený ≥ 1 log10 mezi dvěma po sobě jdoucími pozitivními vzorky u pacienta, který byl dříve testován jako MRD negativní
  • Smrt
časový interval od data randomizace do selhání primární léčby nebo hematologického relapsu nebo molekulárního selhání nebo smrti, podle toho, co nastane dříve

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snášenlivost léčby
Časové okno: od FPFV do LPLV [4 roky]
kumulativní výskyt nežádoucích účinků CTCAE stupně 3 a stupně 4
od FPFV do LPLV [4 roky]
Míra remise (CR/CRi/CRh).
Časové okno: od FPFV do LPLV [4 roky]
Míra CR/CRi/CRh je definována jako podíl pacientů, kteří během účasti ve studii dosáhli CR nebo CRi nebo CRh.
od FPFV do LPLV [4 roky]
rychlost molekulární odezvy
Časové okno: od FPFV do LPLV [4 roky]
Podíl pacientů s absencí detekovatelných transkriptů mutantu NPM1 nebo s detekovatelnými transkripty mutanty NPM1, kteří během účasti ve studii nesplňují žádnou z definic molekulového selhání.
od FPFV do LPLV [4 roky]
rychlost molekulární perzistence
Časové okno: od FPFV do LPLV [4 roky]
Podíl pacientů s detekovatelnými NPM1 mutantními transkripty přítomnými po čtyřech cyklech léčby s méně než 4 log10 snížením oproti výchozí hodnotě.
od FPFV do LPLV [4 roky]
Míra CR/CRi/CRh s MRD negativitou
Časové okno: od FPFV do LPLV [4 roky]
Podíl pacientů, kteří dosáhli CR nebo CRi nebo CRh s NPM1-mutovanými transkripty/ABL1 transkripty <0,01 % při účasti na studiu.
od FPFV do LPLV [4 roky]
časná úmrtnost
Časové okno: od FPFV do LPLV [4 roky]
Časná mortalita je definována jako smrt z jakéhokoli důvodu během 14, 30 a 60 dnů ode dne 1 indukční léčby.
od FPFV do LPLV [4 roky]
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: od FPFV do LPLV [4 roky]
Přežití bez relapsu je definováno jako časový interval od data první CR/CRi/CRh do morfologického nebo molekulárního relapsu nebo smrti v remisi.
od FPFV do LPLV [4 roky]
Celkové přežití (OS)
Časové okno: od FPFV do LPLV [4 roky]
Celkové přežití je definováno jako časový interval od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
od FPFV do LPLV [4 roky]

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Technische Universität Dresden

Spolupracovníci

AbbVie
University Hospital Heidelberg

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christoph Röllig, Prof., Technische Universität Dresden, Medical Faculty Carl Gustav Carus

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

15. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TUD-VINC01-080

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Venetoclax plus azacitidin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit