孤立性急速眼球運動睡眠行動障害の参加者におけるミクログリア活性化に対するPXS-4728Aの効果

包含基準:

1. GCP、国際調和評議会 (ICH)、および現地の規制に従って書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
2. ベースライン訪問日の時点で50〜80歳（両端を含む）の男性または女性。
3. 国際睡眠障害分類 (ICSD)-3 基準に従った iRBD の臨床診断。
4. 治験責任医師の意見では、シヌクレイン障害への移行リスクの増加と関連している、パーキンソニズム、嗅覚障害および/または色覚識別障害の1つ以上の特徴の客観的証拠。
5. スクリーニング PET スキャンにより、研究者の意見では、関心のある線条体皮質領域における強力な PK11195 シグナルが実証されました。
6. 肝機能検査 (LFT): アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × 正常値の上限 (ULN)。総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN;血清アルブミン ≥ 2.8 g/dL。

7. 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、スクリーニング時に血清妊娠検査 (ヒト絨毛性ゴナドトロピン [hCG]) が陰性でなければなりません。 異性間性交を行うWOCBP者および性的パートナーがWOCBPである男性は、研究期間中および最終投与後90日間、非常に効果的な二重バリア避妊薬を使用することに同意しなければなりません。 ダブルバリア避妊は、コンドームと以下の他の 1 つの形態として定義されます。

   1. 避妊薬
   2. デポまたは注射による避妊薬
   3. 子宮内避妊具 (IUD)
   4. 避妊用皮膚インプラント（例：Implanon NXT®）
   5. ホルモン膣リング（例、NuvaRing®）
   6. スクリーニング来院の少なくとも6か月前の不妊手術の文書化された証拠（すなわち、両側卵管結紮術、卵巣切除術、卵管切除術、女性の場合は子宮全摘術、男性の場合は精管切除術）。

   研究期間中は現在の避妊法を継続する意思がある必要があります。

   注: 同性パートナーがいる参加者、または異性間性交を控えている参加者の場合、完全な禁欲 (陰茎と膣の性交の禁欲と定義) が参加者の好みかつ通常のライフスタイルである場合、許容可能な避妊方法とみなされる場合があります。 。

8. 妊娠の可能性がない女性は閉経後 12 か月以上でなければなりません。 閉経後の状態は、無月経の女性参加者のスクリーニング時に卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル 40 IU/L 以上の検査を通じて確認されます。 神経画像検査、瀉血、その他の検査など、プロトコルで必要とされる種類の診断手順を喜んで受けることができる。
9. 研究プロトコルに従って経口薬物療法を受ける意欲があり、受けることができる。
10. 放射線検査（PET、MRI）を実施し、スマートフォンのアプリ/デバイスを利用して評価を完了する意欲と能力がある。

除外基準:

1. パーキンソン病、多系統萎縮症、レビー小体型認知症などの変性神経疾患の診断基準を満たしています。
2. 治験責任医師の意見では、PET スキャンのスクリーニングでは、関心のある線条体皮質領域に強力な PK11195 シグナルは示されません。
3. RBDはナルコレプシーに関連しています。
4. 認知症（軽度の認知障害は許可されます）。
5. 不安定な薬剤（感情症状[気分障害]および夢実現[例、メラトニン、クロナゼパムなど]の治療には安定した使用[最低4週間]が許可されます）。
6. 未治療または制御されていない重度閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）。
7. 妊娠中または授乳中の女性。
8. 体格指数 (BMI) > 35.0 kg/m2。
9. IP、放射性リガンド、またはそれらの成分に対する既知の過敏症。
10. 制御不能なてんかんや脳卒中などの重篤な神経障害。
11. -スクリーニング前の6か月以内に、抗精神病薬による治療、または定型または非定型抗精神病薬または他のドーパミン遮断薬への曝露を必要とする精神病症状の病歴。
12. 過去6か月以内の自殺未遂歴。
13. IPの吸収に影響を与える可能性のある胃腸の状態（例、潰瘍性大腸炎、胃バイパス）。
14. PIの裁量による、スクリーニング訪問前の6か月以内の重大な医療イベントの病歴。 これには、脳血管障害や心筋梗塞が含まれますが、これらに限定されません。
15. 第 2 度および第 3 度房室 (AV) ブロックを含むがこれらに限定されない、重大な制御されていない不整脈。
16. 過去6か月以内に5分以上の意識喪失を伴う頭部外傷の病歴。
17. -スクリーニング前の4週間における肝損傷、脂肪肝、または脂肪性肝炎と過去に関連した薬物の使用。
18. 肝硬変（線維症ステージ4）、肝代償不全（例、腹水、肝性脳症、静脈瘤出血など）の病歴、または他の形態の慢性肝疾患の病歴（例、B型肝炎、C型肝炎、自己免疫性肝疾患、原発性肝疾患など）胆道硬化症、原発性硬化性胆管炎、ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、A1At欠損症、肝移植歴）。
19. HIV (ヒト免疫不全ウイルス)、ウイルス性肝炎、結核などの活動性の既知の慢性または関連する急性感染症。 検査結果が陽性の参加者は、さらなる診断分析（地域の慣行/ガイドラインに従って）により活動性感染の証拠がないことが最終的に確認された場合、治験責任医師の裁量により研究に参加することができます。
20. 血管腫以外の固形肝病変。
21. 肝細胞癌 (HCC) の疑い、診断、または病歴。
22. 収縮期180 mmHg以上または拡張期110 mmHg以上の持続性仰臥位高血圧。 持続とは、参加者が各測定の前に少なくとも 5 分間仰向けで安静にしていた状態で、それぞれ少なくとも 10 分間隔で行われた 3 回の観察の平均として定義されます。
23. 参加者の日常レベルの機能を妨げる症候性起立性低血圧（OH）の病歴。 OH は、少なくとも 5 分間仰臥位に留まった後、仰臥位から​​立位に変化したときの収縮期血圧 20 mmHg 以上、または拡張期血圧 10 mmHg 以上の低下として定義されます。
24. 現在不安定狭心症です。
25. うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス 3 または 4)。
26. 10分間隔で3回テストしたところ、心拍数が1分あたり50拍（bpm）以下。
27. 異常な 12 誘導 ECG 結果。研究者の意見では、研究への参加は妨げられます。
28. コントロールされていない糖尿病は、スクリーニング前またはスクリーニング時の 3 か月間の HbA1c ≥ 9.5% と定義されます。
29. 過去にがんと診断され、過去3年以内に継続した悪性腫瘍の証拠がある（適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、切除後の正常な前立腺特異抗原を有する上皮内子宮頸がんまたは上皮内前立腺がんを除く）。
30. スクリーニング来院前 30 日以内に行われた大規模な外科手術。 軽度の手術は治験責任医師の裁量により行われます。
31. クレアチニンクリアランスが 30 mL/min 未満の重度の腎機能障害。
32. 治験責任医師の裁量による、過去12か月以内の活動的なアルコールまたは薬物使用障害。
33. スクリーニング時の患者健康質問票（PHQ-9）で中等度以上のうつ病が10以上。
34. スクリーニング時の臨床検査で臨床的に重大な異常（治験責任医師が判断）を示した参加者（研究固有の臨床検査機関による評価）。 必要と判断される場合には、1 回の繰り返しテストを実施する場合があります。
35. デバイス（経頭蓋磁気刺激 [TMS]、近赤外線 [NIR]、および赤色光治療 [λ = 600 ～ 1070 nm] を含むがこれらに限定されない）、治験薬、サプリメント、外科手術の治験への参加スクリーニング前30日以内の治療、認知/行動療法、理学療法、または積極的な運動研究。
36. 金属インプラント、閉所恐怖症、スキャン中にスキャナ内でじっと横たわることができないなど、放射線スキャン（PET、MRI）を安全に行うことができない理由。
37. 慢性炎症性疾患または自己免疫疾患。
38. スクリーニング前の4週間以内に生ワクチン、または2週間以内にワクチンの接種を受けている。
39. -プレドニゾロンまたは他の経口ステロイド（スクリーニングから3か月以内）、高用量アスピリン（> 75 mg）、ジクロフェナク、メロキシカムなどの非ステロイド性抗炎症薬（スクリーニングから2週間以内）を含む抗炎症/免疫調節薬の定期的な使用、およびミコフェノール酸、メトトレキサート、リツキシマブ、シクロホスファミド、およびアレムツズマブを含む免疫抑制薬（スクリーニングから6か月以内）。