PXS-4728A가 고립된 급속 안구 운동 수면 행동 장애 참가자의 미세아교세포 활성화에 미치는 영향

포함 기준:

1. GCP, International Council for Harmonization(ICH) 및 현지 규정에 따라 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
2. 베이스라인 방문 날짜를 기준으로 50~80세(포함)의 남성 또는 여성.
3. ICSD(International Classification of Sleep Disorders)-3 기준에 따른 iRBD의 임상 진단.
4. 연구자의 의견에 시누클레인병증으로의 전이 위험 증가와 관련이 있는 파킨슨병, 후각 장애 및/또는 색각 장애 장애의 1개 이상의 특징에 대한 객관적인 증거.
5. 스크리닝 PET 스캔은 연구자의 의견에 따라 선조-피질 관심 영역에서 강력한 PK11195 신호를 입증합니다.
6. 간 기능 검사(LFT): 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 × 정상 상한치(ULN); 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL.

7. 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사(인간 융모막 성선 자극 호르몬[hCG])를 받아야 합니다. 이성애 관계에 있는 WOCBP와 성 파트너가 WOCBP인 남성은 연구 기간 동안과 최종 투여 후 90일 동안 매우 효과적인 이중 차단 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이중 장벽 피임법은 콘돔과 다음 중 하나의 다른 형태로 정의됩니다.

   1. 피임약
   2. 데포 또는 주사 가능한 피임법
   3. 자궁 내 장치(IUD)
   4. 피임용 피부 임플란트(예: Implanon NXT®)
   5. 호르몬 질 링(예: NuvaRing®)
   6. 스크리닝 방문 전 적어도 6개월 전에 외과적 멸균의 문서화된 증거(즉, 양측 난관 결찰술, 난관 절제술, 난관 절제술 또는 여성의 경우 전체 자궁 절제술 또는 남성의 경우 정관 절제술).

   연구 기간 동안 현재 형태의 피임법을 기꺼이 유지해야 합니다.

   참고: 동성 파트너가 있거나 다른 방식으로 이성애 성교를 금하는 참가자의 경우, 완전한 금욕(음경-질 성교를 금하는 것으로 정의됨)이 참가자의 선호되고 일반적인 생활 방식인 경우 수용 가능한 피임 형태로 간주될 수 있습니다. .

8. 가임 여성이 아닌 여성은 12개월 이상 폐경 후여야 합니다. 폐경 후 상태는 무월경 여성 참여자를 위한 스크리닝에서 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 ≥ 40 IU/L의 검사를 통해 확인됩니다. 신경 영상, 정맥 절개 및 기타 검사와 같이 프로토콜에서 요구하는 유형의 진단 절차를 수행할 의향과 능력이 있습니다.
9. 연구 프로토콜에 따라 경구 약물 요법을 받을 의향이 있고 받을 수 있는 자.
10. 방사선 스캔(PET, MRI)을 수행하고 스마트폰 앱/장치를 활용하여 평가를 완료할 의향과 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 파킨슨병, 다계통 위축증, 루이소체 치매 등 퇴행성 신경계 질환의 진단 기준 충족
2. 스크리닝 PET 스캔은 연구자의 의견에 따라 관심 있는 선조-피질 영역에서 강력한 PK11195 신호를 나타내지 않습니다.
3. 기면증과 관련된 RBD.
4. 치매(경미한 인지 장애 허용).
5. 불안정한 약물(정동 증상[기분 장애] 및 꿈 실행[예: 멜라토닌, 클로나제팜 등]의 치료를 위해 허용되는 안정적인 사용[최소 4주]).
6. 치료되지 않거나 조절되지 않는 심각한 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA).
7. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
8. 체질량 지수(BMI) > 35.0kg/m2.
9. IP, 방사성 리간드 또는 그 구성 요소에 대해 알려진 모든 과민성.
10. 조절되지 않는 간질이나 뇌졸중과 같은 심각한 신경학적 장애.
11. 스크리닝 전 6개월 이내에 항정신병 치료를 요하는 정신병 증상의 병력 또는 전형적 또는 비정형 항정신병제 또는 기타 도파민 차단제에 대한 노출.
12. 지난 6개월 이내의 자살 시도 이력.
13. IP의 흡수에 영향을 줄 수 있는 위장관 상태(예: 궤양성 대장염, 위우회술).
14. PI의 재량에 따라 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 중요한 의료 사건/들 이력. 여기에는 뇌혈관 사건 또는 심근 경색이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
15. 2도 및 3도 방실(AV) 차단을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 유의한 조절되지 않는 심장 부정맥.
16. 지난 6개월 동안 5분 이상의 의식 상실을 동반한 두부 외상의 병력.
17. 스크리닝 전 4주 동안 역사적으로 간 손상, 간 지방증 또는 지방간염과 관련된 약물 사용.
18. 간경변증(섬유증 4기) 또는 간 대상부전(예: 복수, 간성 뇌증, 정맥류 출혈 등) 또는 다른 형태의 만성 간 질환(예: B형 간염, C형 간염, 자가면역 간 질환, 원발성 담도 경화증, 원발성 경화성 담관염, 윌슨병, 혈색소침착증, A1At 결핍, 간 이식 병력).
19. HIV(Human Immunodeficiency Virus), 바이러스성 간염 또는 결핵과 같은 활성 알려진 만성 또는 관련 급성 감염. 양성 검사 결과를 가진 참가자는 추가 진단 분석(현지 관행/지침에 따름)에서 참가자가 활동성 감염의 증거가 없다고 결정적으로 입증하는 경우 조사자의 재량에 따라 연구에 참여할 수 있습니다.
20. 혈관종 이외의 고형 간 병변.
21. 간세포 암종(HCC)의 의심 또는 진단 또는 병력.
22. 지속적인 앙와위 고혈압 ≥ 180 mmHg 수축기 또는 110 mmHg 확장기. 지속성은 참가자가 각 측정 전 최소 5분 동안 반듯이 눕고 휴식을 취한 상태에서 각각 최소 10분 간격으로 3회 관찰한 평균으로 정의됩니다.
23. 참가자의 일상적인 기능 수준을 방해하는 증후성 기립성 저혈압(OH)의 병력. OH는 적어도 5분 동안 앙와위 자세를 취한 후 바로 누운 자세에서 선 자세로 변경할 때 수축기 혈압이 20mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 10mmHg 이상 감소하는 것으로 정의됩니다.
24. 현재 불안정한 협심증.
25. 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 3 또는 4).
26. 심박수 ≤ 50 분당 박동수(bpm), 10분 간격으로 3회 측정.
27. 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 방해할 비정상적인 12-리드 ECG 결과.
28. 스크리닝 전 또는 스크리닝 시 3개월 동안 HbA1c ≥ 9.5%로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병.
29. 이전 암 진단 및 지난 3년 이내에 지속적인 악성 종양의 증거(적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 절제 후 정상 전립선 특이 항원이 있는 제자리 전립선암 제외).
30. 스크리닝 방문 전 30일 이내의 모든 대수술. 경미한 수술은 조사관의 재량에 따릅니다.
31. 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min으로 심하게 손상된 신장 기능.
32. 연구자의 재량에 따라 지난 12개월 이내에 활성 알코올 또는 물질 사용 장애.
33. 선별검사 시 환자 건강 설문지(PHQ-9) ≥ 10에서 중등도 이상의 우울증.
34. 연구 특정 임상 실험실에 의해 평가된 바와 같이 스크리닝에서 임상 실험실 테스트에서 임상적으로 유의한 비정상(조사관에 의해 결정됨)이 있는 참가자. 필요하다고 판단되는 경우 1회 반복 시험을 실시할 수 있습니다.
35. 장치(경두개 자기 자극[TMS], 근적외선[NIR] 및 적색광 요법[λ = 600-1070 nm]를 포함하되 이에 국한되지 않음), 시험용 의약품, 보충제, 외과 스크리닝 전 30일 이내에 치료, 인지/행동 요법, 물리 요법 또는 활성 운동 연구.
36. 금속 임플란트, 밀실 공포증, 스캔 기간 동안 스캐너에 가만히 누워 있을 수 없는 것과 같은 방사선 스캔(PET, MRI)을 안전하게 수행하는 능력을 방해하는 모든 이유.
37. 만성 염증성 또는 자가면역 장애.
38. 스크리닝 전 4주 이내의 모든 생백신 또는 2주 이내의 모든 백신의 수령.
39. 프레드니솔론 또는 기타 경구용 스테로이드(스크리닝 3개월 이내), 고용량 아스피린(> 75mg), 디클로페낙 및 멜록시캄(스크리닝 2주 이내)을 포함한 항염증/면역 조절 약물의 정기적인 사용 , 및 마이코페놀레이트, 메토트렉세이트, 리툭시맙, 시클로포스파미드 및 알렘투주맙을 포함하는 면역억제제(스크리닝 6개월 이내).