Влияние PXS-4728A на активацию микроглии у участников с изолированным расстройством поведения во сне с быстрыми движениями глаз

Критерии включения:

1. Возможность предоставить письменное информированное согласие в соответствии с GCP, Международным советом по гармонизации (ICH) и местными правилами.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 50 до 80 лет (включительно) на дату исходного визита.
3. Клиническая диагностика иРБС по критериям Международной классификации расстройств сна (МКСР)-3.
4. Объективные признаки 1 или более признаков паркинсонизма, нарушения обоняния и/или нарушения цветовосприятия, которые, по мнению исследователя, были связаны с повышенным риском перехода в синуклеинопатию.
5. По мнению исследователя, скрининговое ПЭТ-сканирование демонстрирует устойчивый сигнал PK11195 в интересующей стриато-кортикальной области.
6. Функциональные тесты печени (LFT): аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤ 3 × верхняя граница нормы (ULN); общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл.

7. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) при скрининге. WOCBP, вступающие в гетеросексуальные отношения, и мужчины, чьи сексуальные партнеры являются WOCBP, должны согласиться использовать высокоэффективную двойную барьерную контрацепцию во время исследования и в течение 90 дней после окончательного приема препарата. Двойной барьер контрацепции определяется как презерватив и 1 другая форма следующего:

   1. Противозачаточная таблетка
   2. Депо или инъекционный контроль над рождаемостью
   3. Внутриматочная спираль (ВМС)
   4. Противозачаточный кожный имплантат (например, Implanon NXT®)
   5. Гормональное вагинальное кольцо (например, НоваРинг®)
   6. Документированные доказательства хирургической стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до визита для скрининга (например, двусторонняя перевязка маточных труб, овариэктомия, сальпингэктомия или тотальная гистерэктомия для женщин или вазэктомия для мужчин).

   Должны быть готовы оставаться на своей текущей форме контрацепции на время исследования.

   Примечание. Для участников, имеющих однополых партнеров или воздерживающихся от гетеросексуальных контактов иным образом, полное воздержание (определяемое как воздержание от полового акта и вагинального полового акта), если это предпочтительный и обычный образ жизни участников, может считаться приемлемой формой контрацепции. .

8. Женщины, не способные к деторождению, должны находиться в постменопаузе ≥ 12 месяцев. Постменопаузальный статус будет подтвержден путем тестирования уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 40 МЕ / л при скрининге участников женского пола с аменореей. Желание и способность пройти типы диагностических процедур, требуемых протоколом, таких как нейровизуализация, флеботомия и другие тесты.
9. Желание и возможность принимать пероральные лекарственные препараты в соответствии с протоколом исследования.
10. Желание и способность проводить рентгенологическое сканирование (ПЭТ, МРТ) и использовать приложения / устройства для смартфонов для завершения оценок.

Критерий исключения:

1. Соответствует диагностическим критериям дегенеративного неврологического расстройства, такого как болезнь Паркинсона, множественная системная атрофия, деменция с тельцами Леви и т. д.
2. По мнению исследователя, скрининговое ПЭТ-сканирование не демонстрирует надежного сигнала PK11195 в интересующей стриато-кортикальной области.
3. RBD, связанный с нарколепсией.
4. Деменция (допускаются легкие когнитивные нарушения).
5. Нестабильные препараты (стабильный прием [минимум 4 недели] разрешен для лечения аффективных симптомов [расстройства настроения] и разыгрывания сновидений [например, мелатонин, клоназепам и т. д.]).
6. Нелеченое или неконтролируемое тяжелое обструктивное апноэ сна (СОАС).
7. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
8. Индекс массы тела (ИМТ) > 35,0 кг/м2.
9. Любая известная гиперчувствительность к IP, радиолиганду или их компонентам.
10. Серьезное неврологическое расстройство, такое как неконтролируемая эпилепсия или инсульт.
11. Психотические симптомы в анамнезе, требующие антипсихотического лечения или воздействия типичных или атипичных нейролептиков или других блокаторов дофамина в течение 6 месяцев до скрининга.
12. История суицидальных попыток в течение предшествующих 6 месяцев.
13. Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на всасывание IP (например, язвенный колит, шунтирование желудка).
14. История значительных медицинских событий в течение 6 месяцев до визита для скрининга, на усмотрение PI. Это включает, но не ограничивается этим, цереброваскулярное событие или инфаркт миокарда.
15. Любая значительная неконтролируемая сердечная аритмия, включая, помимо прочего, атриовентрикулярную (АВ) блокаду второй и третьей степени.
16. Травма головы в анамнезе с потерей сознания более 5 минут в течение последних 6 мес.
17. Использование препаратов, исторически связанных с повреждением печени, стеатозом печени или стеатогепатитом за 4 недели до скрининга.
18. Цирроз печени в анамнезе (стадия фиброза 4) или декомпенсация печени (например, асцит, печеночная энцефалопатия, варикозное кровотечение и т. д.) или другие формы хронического заболевания печени в анамнезе (например, гепатит В, гепатит С, аутоиммунное заболевание печени, первичное билиарный склероз, первичный склерозирующий холангит, болезнь Вильсона, гемохроматоз, дефицит A1At, трансплантация печени в анамнезе).
19. Активные известные хронические или соответствующие острые инфекции, такие как ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), вирусный гепатит или туберкулез. Участники с положительным результатом теста могут участвовать в исследовании по усмотрению исследователя, если дальнейший диагностический анализ (в соответствии с местной практикой/рекомендациями) убедительно установит, что у участника нет признаков активной инфекции.
20. Солидные поражения печени, кроме гемангиом.
21. Подозрение или диагноз или история гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).
22. Устойчивая гипертензия в положении лежа ≥ 180 мм рт.ст. систолическое или 110 мм рт.ст. диастолическое. Устойчивый определяется как среднее значение 3 наблюдений, каждое с интервалом не менее 10 минут, при этом участник находился в положении лежа и в состоянии покоя не менее 5 минут перед каждым измерением.
23. История симптоматической ортостатической гипотензии (OH), которая мешает повседневному уровню функционирования участника. ОГ определяется как снижение систолического на ≥ 20 мм рт. ст. или диастолического на ≥ 10 мм рт. ст. при переходе из положения лежа в положение стоя после пребывания в положении лежа не менее 5 минут.
24. Текущая нестабильная стенокардия.
25. Застойная сердечная недостаточность (класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
26. Частота сердечных сокращений ≤ 50 ударов в минуту (уд/мин), как было проверено 3 раза с интервалом в 10 минут.
27. Аномальные результаты ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию в исследовании.
28. Неконтролируемый диабет определяется как HbA1c ≥ 9,5% за 3 месяца до или во время скрининга.
29. Предыдущий диагноз рака и признаки сохраняющейся злокачественности в течение последних 3 лет (за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или рака предстательной железы in situ с нормальными простат-специфическими антигенами после резекции).
30. Любая серьезная хирургическая процедура в течение 30 дней до визита для скрининга. Малая хирургия проводится по усмотрению следователя.
31. Тяжелое нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.
32. Активное расстройство, связанное с употреблением алкоголя или психоактивных веществ в течение последних 12 месяцев, по усмотрению Исследователя.
33. Депрессия средней степени тяжести или выше по опроснику здоровья пациента (PHQ-9) ≥ 10 при скрининге.
34. Участники с клинически значимыми отклонениями (как определено исследователем) в клинических лабораторных тестах при скрининге, по оценке клинической лаборатории конкретного исследования. При необходимости может быть проведено однократное повторное испытание.
35. Участие в любом испытании устройства (включая, помимо прочего, транскраниальную магнитную стимуляцию [ТМС], ближнее инфракрасное излучение [БИК] и терапию красным светом [λ = 600–1070 нм]), исследуемого лекарственного препарата, добавки, хирургического вмешательства. лечение, когнитивную/поведенческую терапию, физиотерапию или исследования с активными упражнениями в течение 30 дней до скрининга.
36. Любая причина, которая может помешать безопасному проведению радиологического сканирования (ПЭТ, МРТ), например, металлические имплантаты, клаустрофобия, невозможность неподвижно лежать в сканере во время сканирования и т. д.
37. Хроническое воспалительное или аутоиммунное заболевание.
38. Получение любой живой вакцины в течение 4 недель или любой вакцины в течение 2 недель до скрининга.
39. Регулярное использование противовоспалительных / иммуномодулирующих препаратов, включая преднизолон или другие пероральные стероиды (в течение 3 месяцев после скрининга), нестероидные противовоспалительные средства, включая высокие дозы аспирина (> 75 мг), диклофенак и мелоксикам (в течение 2 недель после скрининга) и иммунодепрессанты, включая микофенолат, метотрексат, ритуксимаб, циклофосфамид и алемтузумаб (в течение 6 месяцев после скрининга).