A PXS-4728A hatása a mikroglia aktivációra az izolált gyors szemmozgásos alvási viselkedési zavarban szenvedőknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes írásos beleegyezés megadására a GCP, a Nemzetközi Harmonizációs Tanács (ICH) és a helyi előírások szerint.
2. Férfi vagy nő 50 és 80 év közötti (beleértve) az alaplátogatás időpontjában.
3. Az iRBD klinikai diagnózisa az alvászavarok nemzetközi osztályozása (ICSD)-3 kritériumai szerint.
4. Objektív bizonyíték a parkinsonizmus egy vagy több jellemzőjére, károsodott szaglásra és/vagy károsodott színlátásra, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a synucleinopathiába való átmenet fokozott kockázatával járnak.
5. A szűrés PET-vizsgálat robusztus PK11195 jelet mutat a vizsgált striato-kortikális régióban a vizsgáló véleménye szerint.
6. Májfunkciós tesztek (LFT): alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × a normál felső határa (ULN); összbilirubin ≤ 1,5 × ULN; szérum albumin ≥ 2,8 g/dl.

7. A fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet (humán koriongonadotropin [hCG]) kell végezniük a szűréskor. A heteroszexuális érintkezést folytató WOCBP-knek és a WOCBP szexuális partnereikkel rendelkező férfiaknak bele kell egyezniük, hogy rendkívül hatékony, kettős korlátos fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során és az utolsó adagolást követő 90 napig. A kettős korlátos fogamzásgátlás meghatározása szerint az óvszer és a következők egy másik formája:

   1. Fogamzásgátló tabletta
   2. Depó vagy injekciós fogamzásgátló
   3. Méhen belüli eszköz (IUD)
   4. Fogamzásgátló bőrimplantátum (pl. Implanon NXT®)
   5. Hormonális hüvelygyűrű (pl. NuvaRing®)
   6. A sebészeti sterilizáció dokumentált bizonyítéka legalább 6 hónappal a szűrővizsgálat előtt (azaz kétoldali petevezeték lekötés, peteeltávolítás, salpingectomia vagy teljes méheltávolítás nőknél vagy vazektómia férfiaknál).

   Hajlandónak kell maradnia a jelenlegi fogamzásgátlási módjuk mellett maradni a vizsgálat idejére.

   Megjegyzés: Azon résztvevők esetében, akiknek azonos nemű partnerük van, vagy akik egyébként tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől, a teljes absztinencia (a pénisz-hüvelyi közösüléstől való tartózkodás), ha ez a résztvevők preferált és szokásos életmódja, a fogamzásgátlás elfogadható formájának tekinthető. .

8. A nem fogamzóképes nőknek legalább 12 hónapig posztmenopauzában kell lenniük. A posztmenopauzás állapotot a follikulus-stimuláló hormon (FSH) ≥ 40 NE/L-es szintjének tesztelésével igazolják az amenorrhoeás női résztvevők szűrésén. Hajlandó és képes a protokoll által megkívánt diagnosztikai eljárások elvégzésére, mint például a neuroimaging, phlebotomia és egyéb vizsgálatok.
9. Hajlandó és képes szájon át szedni a gyógyszeres kezelést a vizsgálati protokoll szerint.
10. Hajlandó és tud radiológiai vizsgálatokat (PET, MRI) végezni, és okostelefonos alkalmazásokat/eszközöket használni a felmérések elvégzéséhez.

Kizárási kritériumok:

1. Megfelel a degeneratív neurológiai rendellenességek diagnosztikai kritériumainak, mint például a Parkinson-kór, a többszörös rendszeres atrófia, a Lewy-testekkel járó demencia stb.
2. A PET szűrése a vizsgáló véleménye szerint nem mutat robusztus PK11195 jelet a striato-kortikális érdeklődésre számot tartó régióban.
3. A narkolepsziához kapcsolódó RBD.
4. Demencia (enyhe kognitív károsodás megengedett).
5. Instabil gyógyszerek (stabil használat [minimum 4 hét] affektív tünetek [hangulati zavarok] és álmodozás [pl. melatonin, klonazepam stb.] kezelésére megengedett).
6. Kezeletlen vagy nem kontrollált súlyos obstruktív alvási apnoe (OSA).
7. Terhes vagy szoptató nőstények.
8. Testtömegindex (BMI) > 35,0 kg/m2.
9. Bármilyen ismert túlérzékenység az IP-vel, a radioligandummal vagy azok összetevőivel szemben.
10. Súlyos neurológiai rendellenességek, például kontrollálatlan epilepszia vagy stroke.
11. Az anamnézisben szereplő pszichotikus tünetek, amelyek antipszichotikus kezelést igényelnek, vagy tipikus vagy atípusos antipszichotikumoknak vagy más dopamin-blokkolóknak való expozíciót igényelnek a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
12. Előzményben előfordult öngyilkossági kísérlet(ek) az elmúlt 6 hónapban.
13. Emésztőrendszeri állapotok, amelyek befolyásolhatják az IP felszívódását (pl. colitis ulcerosa, gyomor-bypass).
14. Jelentős egészségügyi esemény(ek) a kórelőzményben a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül, a PI döntése alapján. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, az agyi érrendszeri eseményt vagy a szívinfarktust.
15. Bármilyen jelentős kontrollálatlan szívritmuszavar, beleértve, de nem kizárólagosan a második és harmadik fokú atrioventrikuláris (AV) blokkot.
16. 5 percnél hosszabb eszméletvesztéssel járó fejsérülés az elmúlt 6 hónapban.
17. Májsérüléssel, májzsugorodással vagy steatohepatitissel járó gyógyszerek alkalmazása a szűrést megelőző 4 hétben.
18. Májcirrhosis (4. stádiumú fibrosis) vagy májdekompenzáció (pl. ascites, hepatikus encephalopathia, variceális vérzés stb.) vagy a krónikus májbetegség egyéb formái (például hepatitis B, Hepatitis C, autoimmun májbetegség, primer májbetegség) anamnézisében epeúti szklerózis, primer szklerotizáló cholangitis, Wilson-kór, hemochromatosis, A1At-hiány, májtranszplantáció anamnézisében).
19. Aktív ismert krónikus vagy releváns akut fertőzések, például HIV (humán immunhiány vírus), vírusos hepatitis vagy tuberkulózis. A pozitív vizsgálati eredménnyel rendelkező résztvevők a vizsgáló döntése alapján vehetnek részt a vizsgálatban, ha a további diagnosztikai elemzés (a helyi gyakorlat/irányelvek szerint) meggyőzően megállapítja, hogy a résztvevőnél nincs bizonyíték aktív fertőzésre.
20. Szilárd májelváltozások, kivéve a hemangiomákat.
21. Hepatocelluláris karcinóma (HCC) gyanúja, diagnózisa vagy anamnézisében.
22. Tartós fekvő magas vérnyomás ≥ 180 Hgmm szisztolés vagy 110 Hgmm diasztolés. Tartósnak minősül 3 megfigyelés átlaga, amelyek mindegyike legalább 10 perces különbséggel történik, és a résztvevő minden mérés előtt legalább 5 percig hanyatt feküdt és nyugalomban volt.
23. Az anamnézisben szereplő tünetekkel járó ortosztatikus hipotenzió (OH), amely megzavarja a résztvevő napi szintű működését. Az OH definíció szerint ≥ 20 Hgmm szisztolés vagy ≥ 10 Hgmm diasztolés csökkenést jelent hanyatt fekvő helyzetből álló helyzetbe történő váltáskor, miután legalább 5 percig fekvő testhelyzetben volt.
24. Jelenlegi instabil angina.
25. Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] 3. vagy 4. osztály).
26. A pulzusszám ≤ 50 ütés percenként (bpm), 3 alkalommal tesztelve, 10 perces különbséggel.
27. Rendellenes 12 elvezetéses EKG eredmények, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint megakadályozzák a vizsgálatban való részvételt.
28. Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet úgy határoztak meg, hogy a HbA1c ≥ 9,5% a szűrést megelőző 3 hónapban vagy a szűréskor.
29. Előzetes rákdiagnózis és az elmúlt 3 évben fennálló malignus megbetegedés bizonyítéka (kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy in situ prosztatarákot normál prosztataspecifikus antigénekkel a reszekció után).
30. Bármely nagyobb műtéti beavatkozás a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül. A kisebb műtétet a vizsgáló dönti el.
31. Súlyosan károsodott veseműködés, kreatinin-clearance < 30 ml/perc.
32. Aktív alkohol- vagy szerhasználati zavar az elmúlt 12 hónapban, a nyomozó döntése alapján.
33. Közepes súlyosságú vagy súlyosabb depresszió a beteg-egészségügyi kérdőíven (PHQ-9) ≥ 10 a szűréskor.
34. Azok a résztvevők, akiknek klinikailag jelentős eltérései vannak (a vizsgáló által meghatározottak szerint) a Szűrés során végzett klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, a vizsgálat-specifikus klinikai laboratórium által értékelve. Egyszeri megismételt vizsgálat elvégezhető, ha szükséges.
35. Részvétel egy eszköz bármely vizsgálatában (beleértve, de nem kizárólagosan a koponyán keresztüli mágneses stimulációt [TMS], a közeli infravörös [NIR] és a vörös fény terápiát [λ = 600-1070 nm]), vizsgálati gyógyszer, kiegészítő, sebészeti kezelés, kognitív/viselkedési terápia, fizioterápia vagy aktív testmozgás vizsgálata a szűrést megelőző 30 napon belül.
36. Bármilyen ok, amely akadályozná a radiológiai szkennelés (PET, MRI) biztonságos elvégzését, például fémimplantátumok, klausztrofóbia, képtelenség mozdulatlanul feküdni a szkennerben a szkennelés időtartama alatt stb.
37. Krónikus gyulladásos vagy autoimmun rendellenesség.
38. Bármilyen élő vakcina átvétele 4 héten belül, vagy bármely vakcina 2 héten belül a szűrés előtt.
39. Gyulladáscsökkentő/immunmoduláló gyógyszerek, beleértve a prednizolont vagy más orális szteroidokat (a szűrést követő 3 hónapon belül), a nem szteroid gyulladáscsökkentőket, beleértve a nagy dózisú aszpirint (>75 mg), a diklofenakot és a meloxicamot (a szűrést követő 2 héten belül) rendszeres alkalmazása és immunszuppresszáns gyógyszerek, beleértve a mikofenolátot, metotrexátot, rituximabot, ciklofoszfamidot és alemtuzumabot (a szűrést követő 6 hónapon belül).